腎上腺糖皮質(zhì)激素(GCs)是圍手術(shù)期廣泛使用的藥物,本指南旨在綜合并指導GCs在圍手術(shù)期的合理應用。
GCs的圍術(shù)期應用
GCs適應證:圍術(shù)期的替代治療,術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的防治,抑制高氣道反應,輔助鎮(zhèn)痛治療,過敏反應的治療,膿毒血癥和膿毒性休克的治療,防治腦水腫,器官移植手術(shù),骨科手術(shù)和急性脊髓損傷等。
圍手術(shù)期的替代治療
?。?)原先使用GCs治療的患者圍手術(shù)期治療
正常人每天分泌15~25mg皮質(zhì)醇,應激時可增加到400mg,對垂體-腎上腺皮質(zhì)功能正常者,術(shù)中不需替代治療。需補充治療者僅限于皮質(zhì)功能異常者。
原先因內(nèi)科疾病需持續(xù)服用GCs的患者,原則上不停藥,改為等效劑量的靜脈制劑麻醉誘導后補給,或根據(jù)內(nèi)分泌科的會診意見酌情處理。
?。?)Cushing綜合征的圍術(shù)期治療
Cushing綜合征即皮質(zhì)醇增多癥的患者氫化可的松分泌過多,但在垂體或腎上腺切除后,垂體功能不能立刻恢復,或因?qū)?cè)腎上腺萎縮,體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足,在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后均可補充GCs,如腫瘤切除前靜滴氫化可的松100~200mg,以后每日減量25%~50%并酌情轉(zhuǎn)為內(nèi)科口服藥物治療。也有主張術(shù)前3~4d即開始每日補給氫化可的松100mg或甲潑尼龍40mg。
原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全均很少見,前者見于自身免疫性疾病、感染或腫瘤導致的腎上腺功能低下。繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全見于垂體功能低下或垂體前葉功能紊亂,損傷、腫瘤或產(chǎn)后下丘腦功能衰竭。該類患者可能無法對麻醉和手術(shù)做出適當?shù)膽し磻l(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象時,可給予經(jīng)驗性治療預防之。也有主張小手術(shù)靜注氫化可的松25mg,或甲潑尼龍5mg,術(shù)中靜注氫化可的松50mg或甲潑尼龍10~15mg,1~2d后恢復原口服劑量,大手術(shù)前即給予100~150mg氫化可的松,之后每小時補50mg,2~3d后每天減量50%,直至術(shù)前狀態(tài)。
(3)急性腎上腺功能不全的緊急治療
急性腎上腺功能不全較為罕見,臨床癥狀表現(xiàn)為原因不明的低血壓、大汗、低血糖、心動過速、電解質(zhì)紊亂和酸中毒,心肌收縮力減低。尤其是在術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)無法解釋的低血壓或休克,液體負荷無效,應考慮此癥的可能,并給予緊急治療。方法包括輸液,氫化可的松琥珀酸鹽100~150mg或甲潑尼龍20~40mg,繼之氫化可的松琥珀酸鹽30~50mg/8h,并酌情給予加強心肌收縮力的藥物,防止低糖血癥,糾正電解質(zhì)紊亂。
圍術(shù)期腎上腺功能不全的實驗室檢查包括ACTH激發(fā)試驗、胰島素耐受試驗和甲吡酮試驗。由于不能快速獲取試驗結(jié)果,且上述試驗存在著一定的假陽性或假陰性結(jié)果,故僅作為臨床用藥參考。
2.PONV的防治
預防PONV的措施包括評估危險因素并據(jù)此選擇合適的抗嘔吐藥,選擇適宜的麻醉方法,避免術(shù)中出現(xiàn)缺血、缺氧和容量不足。為最大程度地減少圍手術(shù)期惡心嘔吐的發(fā)生,應對有危險因素的患者預防用藥。
地塞米松發(fā)揮作用需一段時間,預防用藥應在麻醉前12h或麻醉誘導時靜注地塞米松5~8mg。甲潑尼龍40mg與地塞米松8mg抗嘔吐效果相仿,但起效快,可在麻醉誘導時或術(shù)畢時給予。如預防用藥后仍發(fā)生惡心嘔吐,可根據(jù)《圍手術(shù)期惡心嘔吐防止指南》合并使用5-HT3拮抗藥或氟哌利多等也可考慮復合二線藥物如P物質(zhì)抑制阿瑞匹坦或高選擇性5-HT3抑制劑帕洛司瓊。
3.抑制氣道高反應性
GCs抑制氣道高反應性的機制是抑制炎性因子的釋放和炎性細胞的遷移、活化,減輕黏膜水腫和毛細血管滲漏,快速降低細胞的抑制β2腎上腺素受體敏感性。誘發(fā)氣道高反應性的因素為:近期有上呼吸道感染,哮喘或慢性阻塞性肺疾病史,淺麻醉下氣管插管或拔管,術(shù)前使用β2腎上腺素受體抑制劑等。
支氣管痙攣的臨床特征是持續(xù)性氣流受限,伴有氣道和肺對有害顆粒和氣體所致的炎性反應增強。有哮喘病史者繼續(xù)給予內(nèi)科治療(如使用β2受體激動劑、白三烯抑制劑、GCs)。急性或重癥需盡早大劑量靜脈給予甲潑尼龍40~200mg,術(shù)中可靜脈注射氨茶堿(負荷量為5~6mg/kg)。吸入麻醉藥氟烷、安氟醚、異氟醚、七氟醚有劑量依賴的支氣管擴張作用。
喉頭水腫常見于淺麻醉下氣管插管或反復氣管插管損傷以及氣管導管過粗、長時間留置氣管導管、采用俯臥位手術(shù)等情況。小兒尤其是嬰幼兒上呼吸道口徑小,更易因水腫而發(fā)生氣道狹窄,需緊急處理。通常氣道梗阻發(fā)生在氣管導管拔出后8h之內(nèi)。對有危險因素的患者,在拔管前12h給予甲潑尼龍20mg/kg,并在12h內(nèi)每4小時重復一次上述劑量,有助于減輕喉頭水腫。對已發(fā)生喉頭水腫的患者,除繼續(xù)使用短程(≤3~5d)大劑量(30~40mg/kg)甲潑尼龍,同時應密切觀注氣道通暢情況,必要時氣管切開。
4.輔助鎮(zhèn)痛治療
目前無證據(jù)表明GCs可直接抑制手術(shù)創(chuàng)傷導致的急性疼痛。
GCs的減輕水腫和消炎作用,對術(shù)后水腫壓迫神經(jīng)有緩解作用。在關(guān)節(jié)、四肢手術(shù)局麻藥羅哌卡因或布比卡因中加入5~10mg地塞米松或甲潑尼龍40mg,甚至可有1~2d的局部鎮(zhèn)痛作用,也可減輕運動阻滯增強鎮(zhèn)痛效能,減少阿片類藥物的應用,是在日間手術(shù)中提倡的局麻方法。
不同制劑的GCs可用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍注射,但任何劑型的GCs都可能有脊髓的毒性或潛在毒性,加上保存劑內(nèi)可能有顆粒物質(zhì),不推薦用于蛛網(wǎng)膜下腔鎮(zhèn)痛。硬膜外用藥應選擇制劑內(nèi)無顆粒、無脊神經(jīng)或局部血管刺激性的制劑如甲潑尼龍40mg、地塞米松5~10mg或倍他米松2ml。硬膜外或蛛網(wǎng)膜下腔使用GCs的不良反應包括腦出血、腦膜炎、脊髓圓錐綜合癥和感覺異常等。
5.過敏反應的治療
GCs預防圍術(shù)期過敏反應,包括預防輸血過敏反應,其臨床獲益尚未證實。GCs起效較慢,在嚴重過敏反應和過敏性休克時不作為首選的搶救措施,但可作為腎上腺素和目標導向的液體治療補充。沖擊劑量的GCs宜及早給予,如甲潑尼龍10~20mg/kg·-1·d-1,分4次用藥,也可使用等效劑量的氫化可的松。
6.膿毒血癥和膿毒性休克
GCs不提高膿毒癥患者的生存率,甚至增加其死亡率,不推薦使用大劑量GCs但對病情嚴重的患者短時間使用小劑GCs(甲潑尼龍40~80mg/24h或地塞米松5~15mg/24h)有可能減輕病情或緩解癥狀。
膿毒癥和膿毒性休克的患者可能存在隱匿性GCs分泌不足,在適當補液和應用血管活性藥物后血壓仍不穩(wěn)定,應考慮靜脈補給GCs。
在膿毒癥患者,氫化可的松和甲潑尼龍的療效優(yōu)于地塞米松,當不需要血管活性藥物時,應考慮停用GCs治療。
7.防治腦水腫
GCs可減輕腦毛細血管通透性,抑制抗利尿激素的分泌,增加腎血流量使腎小球濾過率增加,主要用于血管源性腦水腫,減輕腦水腫程度和緩解顱內(nèi)高壓癥狀,減緩腦水腫的發(fā)展。一般首劑采用大劑量甲潑尼龍30mg/kg,之后以低劑量(20~40mg/24h)維持3~5d后停藥。
8.器官移植手術(shù)
GCs是減低腎、心、肺、肝等器官移植時急性排斥反應的一線藥物,常用甲潑尼龍500mg在供體器官移植血管再通前半小時內(nèi)給藥。
9.骨科手術(shù)
動物實驗證明,在急性神經(jīng)損傷8h之內(nèi)或脊髓手術(shù)中,靜脈滴注甲潑尼龍30~40mg/kg30min以上,可有效抑制過氧化反應并改善神經(jīng)功能,預防性用藥也是骨科手術(shù)的常規(guī)做法。
10.其他
GCs抗炎和抑制缺血-再灌注損傷反應的作用,也用于體外循環(huán)大手術(shù)和成人呼吸窘迫綜合癥的治療等,但還缺乏循證醫(yī)學的證據(jù)。麻醉醫(yī)師應依據(jù)病情,權(quán)衡利弊,并和外科醫(yī)師探討,決定是否用藥。
GCs的不良反應及禁忌證
為避免GCs的不良反應產(chǎn)生,急性疾病主張短期用藥,并盡量使用作用時間較短的藥物,只在慢性疾病才長期用藥。一般而言,GCs所有的不良反應均是時間和劑量依賴的。
1.長期使用GCs的不良反應
誘發(fā)和加重感染(尤其是結(jié)核菌感染)、引起消化道出血或穿孔、增高血糖、導致高脂血癥、高血壓、骨質(zhì)疏松、出血傾向,加重甲狀腺功能低下患者的病情以及醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進。
2.長期用藥后的停藥反應
長期用藥者減藥過快或突然停藥,引起腎上腺功能不全或危象,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等,需及時搶救。長期使用GCs的患者可能對GCs產(chǎn)生依賴性,突然停藥或減量過快可導致原發(fā)病復發(fā)或惡化,常需加大GCs劑量,待穩(wěn)定后再逐步減量。
3.危險因素和禁忌證
嚴重的精神疾病和癲癇,活動性消化性潰瘍,新近胃腸吻合術(shù),角膜潰瘍,腎上腺皮質(zhì)功能亢進,嚴重糖尿病,孕婦,真菌感染、結(jié)核菌感染等情況應視為禁忌或相對禁忌證,此類患者緊急使用GCs。
綜上所述,GCs的用藥原則是急性疾病使用短效或中效藥,疾病慢性期才使用長效藥。盡量短療程、低劑量、不制動。激素使用超過5~7d的患者應注意HPA軸的抑制和可能發(fā)生的不良反應,需補充維生素D(VD)和鈣制劑(VD>400IU/d,Ca2+1500mg/d,雙磷酸鹽1.5mg/d×3個月)。
本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預防性治療。適用于需要應用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人,增加吸入本品,可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。
健客價: ¥58本品用于治療萎縮性陰道炎和外陰干燥。
健客價: ¥601.治療低鉀血癥,各種原因引起的低鉀血癥,如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖等。
健客價: ¥19治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。
健客價: ¥55測量血壓。
健客價: ¥199該產(chǎn)品供測量人體血壓用。
健客價: ¥399適用于以示波法測量成人的收縮壓、舒張壓和脈率,其數(shù)值供診斷參考。
健客價: ¥218恩替卡韋膠囊(甘倍輕):本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉(華邈):清熱,平肝,明目。用于驚風抽搐,外治目赤腫痛,咽喉腫痛。
健客價: ¥732本品可用于預防同種腎移植病人的排斥反應,及治療難治性排異反應。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。也可與他克莫司同時應用。
健客價: ¥345本品可用于預防同種腎移植病人的排斥反應,及治療難治性排異反應。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。也可與他克莫司同時應用。
健客價: ¥383用于測量人體血壓及脈搏。
健客價: ¥399治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族性周期性麻痹、長期應用糖皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖等;預防低鉀血癥。詳見說明書。
健客價: ¥21治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖等。
健客價: ¥16.5枸櫞酸西地那非片:適用于治療陰莖勃起功能障礙(ED)。 鹿血粉:補氣益血。
健客價: ¥2050供測量人體收縮壓、舒張壓及脈率用。
健客價: ¥731.631.治療低鉀血癥,各種原因引起的低鉀血癥,如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖等。2.預防低鉀血癥,當患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低
健客價: ¥32適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療:吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動劑不能很好地控制癥狀地患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑,癥狀已得到完全控制地患者。注意:信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴重哮喘患者。
健客價: ¥175有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失??膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥830用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥250用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥406用于接受同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥285用于預防同種腎移病人的排斥反應,及治療難治性排斥反應,嗎替麥考酚酯膠囊可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥269可用于預防同種腎移植病人的排斥反應,及治療難治性排斥反應,嗎替麥考酚酯片可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。
健客價: ¥230