隨著社會(huì)人口老齡化的到來(lái)，近年來(lái)骨質(zhì)疏松癥的患者越來(lái)越多，逐漸引起了人們的重視，那么臨床上對(duì)于骨質(zhì)疏松癥應(yīng)該選擇哪些藥物呢？筆者參考文獻(xiàn)，給予總結(jié)，以饗讀者。

　　治療骨質(zhì)疏松需要遵循治病必求于本，防治結(jié)合。骨質(zhì)疏松根本的原因是由于多種因素（包括年老、疾病、藥物等因素）導(dǎo)致身體內(nèi)骨代謝的異常，使全身的骨量減少、骨的微小結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化，從而脆性增高，容易骨折，抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成是治療骨質(zhì)疏松癥的基本原則，治療骨質(zhì)疏松癥的藥物根據(jù)其治療的作用不同分為四大類(lèi)：基礎(chǔ)藥物；抑制骨吸收藥物；促進(jìn)骨形成藥物；既能抑制骨吸收藥物又促進(jìn)骨形成的藥物。下面分別進(jìn)行介紹。

　　一、基礎(chǔ)藥物

　　1鈣劑

　　鈣是骨骼形成所必需的一種微量元素。補(bǔ)充足夠的鈣劑不但可以糾正骨吸收和骨形成過(guò)程中的負(fù)鈣平衡，還可以保證骨量提高。適量的鈣可減緩骨丟失，改善骨礦化。如果鈣劑與維生素D聯(lián)合應(yīng)用效果會(huì)更明顯。常見(jiàn)制劑如下：

　?。?）鈣爾奇添佳片（善存）

　　適應(yīng)證：適用于需要補(bǔ)充鈣、鎂、鋅的人群。

　　用法：隨餐食用，每日2次，每次1片。

　　注意：本品不能代替藥物；不宜超過(guò)推薦量或與同類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑同時(shí)食用。

　　（2）新蓋中蓋高鈣片（蓋中蓋）

　　適應(yīng)證：用于補(bǔ)鈣的人群。

　　用法：嚼食，每日1次，每次1片。

　　注意：本品不能代替藥物；不宜超過(guò)推薦量或與同類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑同時(shí)食用。

　?。?）碳酸鈣D3片（朗迪）

　　適應(yīng)證：用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人等的鈣補(bǔ)充劑，并幫助防治骨質(zhì)疏松。

　　用法：口服，一次1片，一日1-2次。

　　注意：心腎功能不全都慎用；如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)；對(duì)本品過(guò)敏者禁用；腎結(jié)石患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

　　2維生素D

　　維生素D不但可以促進(jìn)腸鈣吸收與尿鈣的重吸收，而且還可促進(jìn)鈣鹽在骨基質(zhì)內(nèi)沉積，同時(shí)它還能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)-肌肉組織的協(xié)調(diào)性。骨質(zhì)疏松癥患者中常存在嚴(yán)重的維生素D缺乏現(xiàn)象，因此補(bǔ)充維生素D對(duì)骨的健康發(fā)揮重要的作用。常見(jiàn)制劑如下：

　?。?）維生素D膠囊型（星鯊）

　　適應(yīng)證：用于預(yù)防和治療維生素D缺乏癥，如佝僂病等。

　　用法：口服，成人與兒童一日1-2粒。

　　注意：動(dòng)脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥、對(duì)維生素D高度敏感及腎功能不全患者。

　　（2）碳酸鈣D3片（鈣爾奇D）

　　適應(yīng)證：鈣爾奇D片預(yù)防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病，如骨質(zhì)疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。

　　用法：口服，一次1片，一日1-2次。

　　注意：心腎功能不全者慎用；如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)；腎結(jié)石患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

　　3活性維生素D及其類(lèi)似物

　　包括骨化三醇和α-骨化醇。骨化三醇不需經(jīng)過(guò)肝腎羥化就有活性效應(yīng)，故名為活性維生素D，適用于老年人、肝腎功能不全及維生素D代謝障礙者?；钚跃S生素D長(zhǎng)期使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣、尿鈣及血清堿性磷酸酶等指標(biāo)，以防發(fā)生高血鈣。臨床常見(jiàn)藥物如下：

　?。?）骨化三醇（羅蓋全）

　　適應(yīng)證：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、慢性腎功能衰竭，尤其是接收血液透析患者之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥，低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

　　用法：應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定羅蓋全的每日最佳劑量。

　　注意：肝功能不全者可能會(huì)影響療效。

　　（2）α-骨化醇片（立慶）

　　適應(yīng)證：佝僂病和軟骨病，腎性骨病和骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：口服，成人1.0-4.0μg（4-16片），每日一次，或遵醫(yī)囑。

　　注意：服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鈣、尿鈣水平，調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時(shí)，立即停藥，血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。

　　二、骨吸收抑制劑

　　1雙膦酸鹽

　　治療骨質(zhì)疏松癥中最常用的一線抗骨吸收藥?？傮w安全性較好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（口服制劑）、低鈣血癥、腎功能損害、礦化障礙（依替膦酸鈉）、自發(fā)性骨干骨折等可通過(guò)胎盤(pán)及乳汁分泌，故孕婦、哺乳期婦女禁用。常見(jiàn)藥物如下：

　?。?）阿侖膦酸鈉

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：阿侖膦酸鈉片劑，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每周1次；阿侖膦酸鈉腸溶片，70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每周1次；阿侖膦酸鈉D3片：阿侖膦酸鈉70mg+維生素D32800IU或5600IU的復(fù)合片劑，口服每次1片，每周1次。

　　服用方法：空腹服用，200~300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品。

　　注意事項(xiàng)：胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者慎用。

　　禁忌證：導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女。

　?。?）唑來(lái)膦酸

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：唑來(lái)膦酸靜脈注射劑，5mg/瓶，靜脈滴注，每年1次；輸注方法靜脈滴注至少15min，藥物使用應(yīng)充分水化。

　　注意事項(xiàng)：低鈣血癥者慎用，嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補(bǔ)充足量的維生素D；患者在首次輸液后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多在1~3d內(nèi)緩解，嚴(yán)重者可給予非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理；不建議預(yù)防性使用。

　　禁忌證：對(duì)本品或其他雙膦酸鹽過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女。

　　（3）利塞膦酸鈉

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨疏松癥，有些國(guó)家還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：利塞膦酸鈉片劑，35mg/片，口服每次1片，每周1次；5mg/片，口服每次1片，每日1片。

　　服用方法：空腹服用，200~300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品。

　　注意事項(xiàng)：胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者慎用。

　　禁忌證：導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或坐直30min者；對(duì)本品任何成分過(guò)敏者；肌酐清除率小于35ml/min者；孕婦和哺乳期婦女。

　?。?）伊班膦酸鈉

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：伊班膦酸鈉靜脈注射劑，1mg/安剖瓶，2mg靜脈滴注，每3個(gè)月1次；國(guó)外已有伊班膦酸鈉口服片劑上市，150mg/片，每月口服1片。輸注方法：靜脈滴注至少15min，藥物使用應(yīng)充分水化。

　　注意事項(xiàng)：低鈣血癥者慎用，嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補(bǔ)充足量的維生素D；患者在首次輸液后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多在1~3d內(nèi)緩解，嚴(yán)重者可給予非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理；不建議預(yù)防性使用。

　　禁忌證：肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐＞5mg/dl(或＞442μmol/L)者；對(duì)本品或其他雙膦酸鹽過(guò)敏者；孕婦和哺乳期婦女

　　（5）依替膦酸二鈉

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和增齡性骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：依替膦酸二鈉片劑，0.2g/片，口服每次1片，每日2次；依替膦酸二鈉膠囊，0.2g/粒，口服每次1片，每日2次。

　　服用方法：兩餐間服用，本品需間斷、周期性服藥，即服藥兩周，停藥11周，然后開(kāi)始第2周期服藥，停藥期間可補(bǔ)充鈣劑及維生素D；服藥2h內(nèi)，避免使用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）、含礦物質(zhì)的維生素、抗酸藥。

　　注意事項(xiàng)：腎功能損害者。

　　禁忌證：肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐＞5mg/dl（或＞442μmol/L）者；對(duì)本品或其他雙膦酸鹽過(guò)敏者；孕婦和哺乳期婦女。

　?。?）氯替膦酸二鈉

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療各類(lèi)型骨質(zhì)疏松癥。

　　用法：氯膦酸二鈉膠囊，200mg/粒，口服每次2或4粒，每日1次或2次。

　　服用方法：空腹服用。服藥1h內(nèi)，避免進(jìn)食牛奶、食物或含鈣和其他二價(jià)陽(yáng)離子的藥物。

　　注意事項(xiàng)：腎功能損害者慎用。開(kāi)始治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉，該反應(yīng)通常是輕度的。

　　禁忌證：肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐＞5mg/dl(或＞442μmol/L)者；對(duì)本品或其他雙膦酸鹽過(guò)敏者；孕婦和哺乳期婦女。

　　2性激素類(lèi)藥物

　　主要指雌激素加孕激素治療。雌激素能與成骨細(xì)胞上的受體結(jié)合，通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌膠原酶、釋放多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等來(lái)促進(jìn)骨有機(jī)質(zhì)合成和骨重建，同時(shí)還可直接抑制破骨細(xì)胞性骨吸收。主要適用于骨折風(fēng)險(xiǎn)高的相對(duì)較年輕的絕經(jīng)后婦女，特別是伴有潮熱、盜汗等絕經(jīng)癥狀的患者。

　　（1）尼爾雌醇（維妮安）

　　適應(yīng)證：雌激素缺乏引起的婦女絕經(jīng)期、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥。

　　用法與用量：一次5mg，一月1次口服。

　　注意事項(xiàng)：本品的雌激素活性雖較低，但仍有使子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)，故應(yīng)每?jī)蓚€(gè)月給予孕激素10日以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用，一般孕激素停用后可產(chǎn)生撤藥性子宮出血，如使用者已切除子宮則不需加用孕激素。

　　禁忌證：雌激素依賴(lài)性疾病（如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、較大子宮肌瘤等）病史者、血栓病、高血壓病患者禁用。

　?。?）雌激素受體調(diào)節(jié)劑：雷洛昔芬

　　該藥不但可增加全身、股骨頸和椎體BMD，還可降低腰椎骨折的危險(xiǎn)性。

　　適應(yīng)證：用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，能顯著地降低椎體骨折發(fā)生率。

　　用法與用量：口服，每日1次，每次1片。

　　注意事項(xiàng)：少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀，潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女暫時(shí)不宜用。

　　3降鈣素

　　特異性地直接作用于破骨細(xì)胞，減低它的活力與數(shù)量；具有周?chē)c中樞性的止痛作用—抑制疼痛介質(zhì)的釋放、阻滯其受體、增加β內(nèi)啡肽釋放；現(xiàn)臨床應(yīng)用的有4種不同的來(lái)源：人、豬、鮭魚(yú)、鰻魚(yú)。其中鮭魚(yú)降鈣素作用最強(qiáng)。

　?。?）鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑（密蓋息）

　　適應(yīng)證：為骨質(zhì)疏松癥早期和晚期的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

　　用法與用量：推在首次使用鼻噴瓶前，按壓驅(qū)動(dòng)裝置三次，以啟動(dòng)噴藥泵。

　　注意事項(xiàng)：少數(shù)患者可有面部潮紅惡心等不良反應(yīng)，偶有過(guò)敏現(xiàn)象，可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)。

　?。?）鰻魚(yú)降鈣素注射液（益蓋寧）

　　適應(yīng)證：骨質(zhì)疏松癥。

　　用法用量：通常成人以依降鈣素計(jì)，1周肌肉注射1次，1次1支（以依降鈣素計(jì)20單位）或遵醫(yī)囑。

　　注意事項(xiàng)：少數(shù)患者可有面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過(guò)敏現(xiàn)象，過(guò)敏體質(zhì)者慎用?？砂凑账幤氛f(shuō)明書(shū)的要求確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)。

　　三、骨形成促進(jìn)劑

　　試驗(yàn)證實(shí)小劑量甲狀旁腺激素（PTH）有促進(jìn)骨形成的作用，能有效治療絕經(jīng)后嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，增加骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險(xiǎn)。PTH抗骨質(zhì)疏松治療有2個(gè)特點(diǎn)：a持續(xù)應(yīng)用促成骨作用會(huì)減弱，停藥后骨密度會(huì)逐漸下降，因此停藥后必須加用抗骨吸收藥物；b治療作用受其他抗骨質(zhì)疏松藥物影響，與雙膦酸鹽合用的療效較單獨(dú)用PTH療效差。一般應(yīng)用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥或?qū)ζ渌构琴|(zhì)疏松藥物不耐受的患者。

　?。?）甲狀旁腺激素-鹽酸西那卡塞（蓋平）

　　適應(yīng)證：升高的PTH刺激破骨活性，引起骨質(zhì)再吸收，用于治療甲狀旁腺激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥。

　　用法與用量：口服給藥，應(yīng)整片吞服，不能掰開(kāi)，與食物同服或餐后短時(shí)間內(nèi)服用，劑量應(yīng)個(gè)體化。

　　注意事項(xiàng)：一定要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生，治療時(shí)間不宜超過(guò)2年。

　　（2）特立帕肽（甲狀旁腺激素類(lèi)似物）

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)用于有骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療；國(guó)外還批準(zhǔn)用于男性骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的治療。

　　用法用量：特立帕肽注射制劑，20μg/次，皮下注射，每日1次。

　　注意事項(xiàng)：少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過(guò)性輕度升高，并在16到24h回到基線水平。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生；治療時(shí)間不超過(guò)2年。

　　禁忌證：并發(fā)畸形性骨炎、骨骼疾病反射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移并發(fā)高鈣血癥者；肌酐清除率小于35ml/min者；小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年；對(duì)本品過(guò)敏者。

　　四、既刺激骨形成，又減少骨吸收的制劑

　　1鍶鹽

　　雷奈酸鍶（srontiumranelate）：新一代的抗骨質(zhì)疏松藥物，可同時(shí)作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，具有抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的雙重作用；可顯著提高骨密度，降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者椎骨骨折40%~50%）及非椎骨骨折（6%）的風(fēng)險(xiǎn)；鍶鹽可作為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥雙膦酸鹽的替選藥物。

　?。?）雷奈酸鍶干混懸劑（歐思美）

　　適應(yīng)證：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以降低椎體和髖部骨折的危險(xiǎn)性。

　　用法與用量：推薦每日劑量是每日口服1次，一次1袋。

　　注意事項(xiàng)：不宜與鈣和食物同時(shí)服用，以免影響藥物吸收。不推薦在肌酐清除率＜30mL/min的重度腎功能損害的患者中使用。

　　2維生素K2

　　可提高血中骨鈣素水平，減緩骨密度下降，對(duì)老年性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥均有效。屬于脂溶性維生素，在小腸內(nèi)吸收，吸收依賴(lài)于膽鹽，故空腹服用吸收差，合并肝膽疾病伴脂肪吸收障礙者口服效果不良。不可與華法林合用。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，一般程度輕微，少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、水腫和轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性輕度升高。

　?。?）維生素K2軟膠囊（GNC健安喜）

　　適應(yīng)證：骨骼關(guān)節(jié)保健，預(yù)防骨質(zhì)疏松。

　　用法與用量：作為膳食補(bǔ)充，每天1次，每次一粒。

　　注意事項(xiàng)：少數(shù)病人有胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性輕度升高。

　　禁忌證：服用華法令的病人。

　　五、中醫(yī)中藥

　　中醫(yī)中藥可以充分發(fā)揮整體調(diào)理的優(yōu)勢(shì)、副作用小、價(jià)格便宜等優(yōu)勢(shì)，在臨床上發(fā)揮了一定的優(yōu)勢(shì)，有待于進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

　　1骨碎補(bǔ)總黃酮

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨量減少，癥見(jiàn)骨脆易折、腰背或四肢關(guān)節(jié)疼痛、畏寒肢冷、或抽筋、下肢無(wú)力、夜尿頻多。

　　用法：見(jiàn)CFDA批準(zhǔn)的以骨碎補(bǔ)總黃酮為主要成分的中藥制劑藥物說(shuō)明書(shū)。

　　注意事項(xiàng)：忌辛辣、生冷、油膩食物；感冒發(fā)熱患者不宜服用；有高血壓、心臟病、糖尿病、肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。

　　2淫羊藿苷

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)治療骨質(zhì)疏松癥，癥見(jiàn)腰脊疼痛，足膝酸軟，乏力。

　　用法：見(jiàn)CFDA批準(zhǔn)的以淫羊藿苷為主要成分的中藥制劑藥物說(shuō)明書(shū)。

　　注意事項(xiàng)：忌食生冷、油膩食物；感冒時(shí)不宜服用；高血壓、心臟病、糖尿病、肝病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用；孕婦禁用。

　　3人工虎骨粉制劑

　　適應(yīng)證：CFDA批準(zhǔn)用于腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難等癥狀的改善。

　　用法：見(jiàn)CFDA批準(zhǔn)的以淫羊藿苷人工虎骨粉為主要成分的中藥制劑藥物說(shuō)明書(shū)。

　　注意事項(xiàng)：服藥期間多飲水。

　　4仙靈骨葆膠囊

　　適應(yīng)證：滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)，強(qiáng)筋壯骨。用于肝腎不足，瘀血阻絡(luò)所致骨質(zhì)疏松癥，證見(jiàn)腰脊疼痛，足膝酸軟、乏力。

　　用法與用量：口服一次3粒，一日2次。

　　注意事項(xiàng)：重癥感冒期間不宜服用。