11月23日上午在CDS2017大會(huì)主會(huì)場(chǎng)，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的寧光教授就“中國糖尿病防治及研究實(shí)踐及策略性思考”進(jìn)行了精彩的報(bào)告。

　　中國糖尿病現(xiàn)狀及4C研究結(jié)果

　　我國糖尿病患病率逐年增加，基于Reaction研究的人群進(jìn)行隨訪，對(duì)全國范圍內(nèi)20個(gè)社區(qū)、20萬人進(jìn)行了4C研究，評(píng)估糖代謝狀態(tài)、心血管代謝危險(xiǎn)因素、心血管事件及相關(guān)死亡發(fā)病情況、惡性腫瘤及相關(guān)死亡發(fā)病情況。

　　1.關(guān)注糖化血紅蛋白單純升高及糖尿病前期人群

　　基線時(shí)HbA1c升高（5.7％～6.4％）但空腹及餐后2小時(shí)血糖正常的人群糖尿病發(fā)病率及風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常糖代謝人群。

　　基線時(shí)糖尿病前期（IGT+IFG）人群糖尿病發(fā)病率及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常糖代謝人群。

　　2.心血管代謝危險(xiǎn)因素

　　中國成人心血管健康狀態(tài)堪憂：心血管健康達(dá)標(biāo)率僅為0.2%，心血管健康行為達(dá)標(biāo)率為0.7%，心血管健康因素達(dá)標(biāo)率為13.5%。

　　糖尿病患者心血管事件發(fā)病率及心血管疾病相關(guān)死亡率均顯著高于糖尿病前期及正常糖耐量人群。

　　糖尿病患者全因死亡及心血管相關(guān)死亡率均顯著高于糖尿病前期及正常糖耐量人群。

　　3.糖尿病與蛋白尿

　　相比正常糖代謝或糖尿病前期人群，糖尿病患者微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患病率顯著增加。

　　相比糖尿病但尿蛋白正常人群，糖尿病合并微量白蛋白尿患者心血管事件及全因死亡發(fā)生率顯著增加；糖尿病合并大量白蛋白尿患者上述事件發(fā)病率進(jìn)一步增加。

　　糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素

　　寧光教授指出：生活方式改變、老齡化和肥胖是中國糖尿病流行三大主因，目前的研究旨在探討社會(huì)因素（比如心理、配偶、吸煙飲酒等）、環(huán)境污染（雙酚A等環(huán)境干擾物）、細(xì)胞因子和遺傳因素致病作用，解析20種危險(xiǎn)因素與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，并通過前瞻性研究得以證實(shí)。

　　1.國人飲食行為地圖

　　研究人員基于2016年300億以上搜索數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)標(biāo)簽，選取出飲食烹飪傾向數(shù)據(jù)，涵蓋了2.1億人口，描繪出了中國人飲食行為地圖。比如，喜煎炸人群多分布在東北和華北，這種高能量飲食習(xí)慣與低氣溫分布接近，傾向燒烤的人群多分布在東北和京津冀，海南地區(qū)受移民因素影響。此外，喜辣的人群多分布在西南及西北地區(qū)，傾向涮的人群多分布在四川附近和北京，為火鍋文化主導(dǎo)地區(qū)。生鮮地區(qū)分布不明顯。其中煎炸、燒烤、辣等“重”口味受年輕人喜歡，25-34歲人群最多，并隨年齡的增長(zhǎng)而減少，而生鮮的比例則不變。

　　研究者利用互聯(lián)網(wǎng)行為大數(shù)據(jù)篩選代謝高危人群和高危行為，推進(jìn)預(yù)防和干預(yù)初步數(shù)據(jù)顯示辛辣飲食減少糖尿病發(fā)病，而油炸食品增加糖尿病發(fā)病。

　　2.肥胖——白色脂肪及棕色脂肪

　　寧光教授團(tuán)隊(duì)通過“復(fù)雜疾病簡(jiǎn)單化”的研究策略對(duì)肥胖進(jìn)行了深入研究，通過對(duì)中國青少年極端肥胖隊(duì)列（GOCY）的外顯子測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)NPC1基因失活突變與肥胖有關(guān)。NPC1編碼調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白，突變致溶酶體內(nèi)膽固醇集聚；Niemann-Pick病C型致病基因，與肥胖有關(guān)與否無證據(jù)；NPC1低頻失活變異增加男性肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，揭示基因型與性別交互作用；NPC1雜合突變雄性小鼠可促發(fā)高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加和脂肪堆積。

　　因?yàn)榘咨緦?dǎo)致肥胖，棕色脂肪可以減重（棕色脂肪含量與人體脂肪面積、糖脂水平呈負(fù)相關(guān)），因此白色脂肪棕色化為減重新方向。北歐的研究表明，健康成人體內(nèi)存在棕色脂肪，而我們針對(duì)4011名成人進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)中國健康成人棕色脂肪出現(xiàn)率為2.7%，這與中心性肥胖呈負(fù)相關(guān)。GOCY隊(duì)列揭示IRX3低頻失活變異增加人類肥胖風(fēng)險(xiǎn)，這揭示IRX3與促進(jìn)白色脂肪棕色化有關(guān)。而GOCY隊(duì)列測(cè)序還發(fā)現(xiàn)LGR4變異增加肥胖風(fēng)險(xiǎn)2.33倍。因此，可通過調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的相關(guān)代謝通路來防控肥胖，有助于糖尿病和心血管疾病的防治。

　　3.非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

　　NAFLD是新發(fā)糖尿病的重要危險(xiǎn)因素，數(shù)據(jù)表明基線脂肪肝人群4年糖尿病發(fā)病率（22.5%）顯著高于基線非脂肪肝人群（9.0%）。

　　腸型是影響降糖藥療效的因素

　　1.病從口入：代謝性疾病的“腸道起源”

　　寧光教授還談到了代謝性疾病的“腸道起源”的研究策略，提出“腸道-下丘腦-胰腺”這樣的調(diào)節(jié)環(huán)路新概念，用來探討2型糖尿病和肥胖等代謝性疾病新的治療方法。

　　除了遺傳因素之外，腸道菌群也參與肥胖的發(fā)生。GOCY隊(duì)列腸道宏基因組測(cè)序揭示肥胖人群腸道菌群特征，發(fā)現(xiàn)217個(gè)差異腸道共生菌；BT菌可降低脂肪含量改善肥胖機(jī)制，發(fā)現(xiàn)30余種潛在益生菌和益生元（可誘導(dǎo)腸道菌群向有利于身體轉(zhuǎn)化的營養(yǎng)素）改善肥胖。

　　腸道菌群BT、AKK菌通過調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物從而參與肥胖的形成。肥胖患者中BT菌明顯減少，會(huì)影響谷氨酸鹽水平與脂肪氧化，而AKK菌亦降低脂肪含量，葡萄等食物中含有的原花青素等物質(zhì)有助于改善脂肪炎癥。

　　2.B型腸型和P型腸型影響降糖藥療效

　　研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的腸道菌群組成不同，代謝膽汁酸能力也不同，而a-糖苷酶抑制劑可能通過改變腸道共生菌改變血膽汁酸組分，也就是說腸道菌群及膽汁酸介導(dǎo)拜糖蘋減輕體重和胰島素抵抗。

　　研究者根據(jù)基線菌群將患者分為擬桿菌B及普氏菌P腸型，發(fā)現(xiàn)B腸型對(duì)于拜糖蘋療效更好。因此，對(duì)于這部分人群可以進(jìn)行腸道菌群的干預(yù)，來增加其對(duì)降糖藥物的敏感性。