【重磅】利拉魯肽成恩格列凈后又一能產(chǎn)生心血管獲益的降糖藥

2017-11-08 來(lái)源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：據(jù)ADA2016會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)公布的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（GLP-1類(lèi)似物）可顯著降低T2DM患者主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率。

　　第76屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ADA2016）正如火如荼進(jìn)行著，LEADER研究（LiraglutideEffectandActioninDiabetes:EvaluationofCardiovascularOutcomeResults-ALongTermEvaluation）結(jié)果的揭曉被視為本屆會(huì)議最大的看點(diǎn)。

　　據(jù)ADA2016會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)公布的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（GLP-1類(lèi)似物）可顯著降低T2DM患者主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率。

　　這使得利拉魯肽成為繼恩格列凈（SGLT-2抑制劑）后第二種被隨機(jī)化臨床試驗(yàn)證實(shí)可產(chǎn)生心血管獲益的降糖藥。

　　LEADER研究的主要結(jié)果

　　1.治療36個(gè)月時(shí)，與安慰劑組比，利拉魯肽組HbA1C降低0.4%，體重降低2.3Kg，收縮壓降低1.2mmHg，舒張壓升高0.6mmHg，平均心率增加3次/分。

　　2.利拉魯肽組與安慰劑組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為13.0%與14.9%（非劣效性檢驗(yàn)p<0.0001，優(yōu)效性檢驗(yàn)p<0.01）；

　　3.心血管死亡率分別為4.7%與6.0%（p=0.007）；

　　4.全因死亡率分別為8.2%與9.6%%（p=0.02）；

　　5.兩組間非致死性心肌梗死、非致死性卒中與因心衰住院無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

　　6.與安慰劑組比，利拉魯肽治療組微血管事件（腎臟與視網(wǎng)膜病變）發(fā)生率降低16%（p=0.02）。兩組間胰腺炎發(fā)生率無(wú)顯著性差異。預(yù)防一次冠脈事件的NNT=66，預(yù)防一次死亡事件的NNT=98。

　　LEADER研究入組患者情況

　　由基線特征看，LEADER研究所納入受試者的整體心血管危險(xiǎn)水平很高。

　　研究基線特征：平均年齡64.3歲，糖尿病病程12.7年，體質(zhì)量指數(shù)32.5，男性占64.3%，平均HbA1c為8.7%，既往有明確心血管病史者占81.3%，接受胰島素治療者41.8%，既往有高血壓病史者占90%，入選研究時(shí)受試者平均基線血壓138/78mmHg，血壓≥140/90mmHg者占45.5%。

　　從上述可見(jiàn)，既往有心血管病史者（81.3%）明顯多于ACCORD降糖試驗(yàn)（35%）與ADVANCE研究（32%），糖尿病病程（12.7年）明顯長(zhǎng)于其他降糖試驗(yàn)（EXAMINE為7.2年，SAVOR為10.3年，ACCORD降糖試驗(yàn)為10年，ADVANCE為8年），基線HbA1c水平也高于其他降糖試驗(yàn)。

　　LEADER研究共納入9340例T2DM患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：1）確診2型糖尿病；2）年齡≥50歲并伴心腦血管或外周血管疾病、或慢性腎衰、慢性心衰，或年齡≥60歲并伴其他血管危險(xiǎn)因素；3）HbA1c≥7%。

　　將受試者隨機(jī)分為兩組，在常規(guī)降糖和降壓基礎(chǔ)上分別應(yīng)用利拉魯肽（皮下注射，最大劑量1.8mg/日，4468例）或安慰劑治療。主要復(fù)合終點(diǎn)為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。中位數(shù)隨訪時(shí)間3.8年。

　　LEADER研究的臨床意義

　　利拉魯肽治療組患者大血管事件與微血管事件發(fā)生率以及死亡率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，這使得利拉魯肽成為繼恩格列凈之后第二種被大型隨機(jī)化臨床試驗(yàn)證實(shí)具有硬終點(diǎn)獲益的降糖藥物。

　　關(guān)于此藥獲益的確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步分析。由現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，其獲益機(jī)制并非由一種因素所決定，其降糖作用、特別是減輕體重和減小腰圍的作用可能是其獲益的重要機(jī)制，但僅有這些因素似乎難以全部解釋其臨床獲益。

　　近來(lái)，降糖藥物的臨床終點(diǎn)研究日漸增多，關(guān)于降糖新藥的心血管終點(diǎn)試驗(yàn)不斷揭曉。從EMPA-REG到LEADER與SUSTAIN-6試驗(yàn)，先后證實(shí)了SGLT-2抑制劑恩格列凈、GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽和索瑪魯肽能夠帶來(lái)大血管獲益。

　　考慮到利拉魯肽較高的藥物價(jià)格以及較高的NNT（預(yù)防心血管事件與預(yù)防死亡事件的NNT分別為66與98，明顯高于50），短期內(nèi)廣泛臨床應(yīng)用仍存在很大難度。在現(xiàn)階段，價(jià)格因素將成為這些新藥廣泛推廣應(yīng)用的最大掣肘。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

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適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。

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