艾塞那肽降低胰島素抵抗或得益于體內(nèi)脂肪分布的改善

2017-11-08 來源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：艾塞那肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，在改善血糖水平的同時(shí)還能降低體重，2016年ADA最新的研究也陸續(xù)證實(shí)其在改善體內(nèi)脂肪分布與胰島素抵抗方面的作用。

　　肥胖與T2DM有著千絲萬縷的聯(lián)系，你中有我，我中有你。T2DM發(fā)病的兩個(gè)核心機(jī)制是胰島素分泌不足和胰島素抵抗，遺憾的是，由于體重增加與胰島素抵抗密切相關(guān)，T2DM患者單純血糖控制并不能完全糾正胰島素抵抗。艾塞那肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，在改善血糖水平的同時(shí)還能降低體重，2016年ADA最新的研究也陸續(xù)證實(shí)其在改善體內(nèi)脂肪分布與胰島素抵抗方面的作用。

　　艾塞那肽改善肝臟胰島素抵抗

　　ADAPoster1817-P進(jìn)一步向我們展示了艾塞那肽改善胰島素抵抗的作用。該研究共納入15名男性患者（糖耐量降低或新確診T2DM，年齡56±8歲，BMI為29±1kg/m2，HbA1c為5.7±0.1%），在進(jìn)行4小時(shí)的OGTT試驗(yàn)前30分鐘隨機(jī)接受艾塞那肽治療或者安慰劑治療，經(jīng)過2-3周的洗脫期后進(jìn)行隨機(jī)交叉試驗(yàn)。

　　研究的主要終點(diǎn)是艾塞那肽治療后的餐后肝臟葡萄糖代謝（葡萄糖生成、葡萄糖攝?。┖透闻K胰島素抵抗水平，次要研究終點(diǎn)是艾塞那肽對(duì)脂肪組織葡萄糖和脂質(zhì)代謝的影響。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽組與安慰劑組相比，顯著增加口服葡萄糖的肝臟攝取（HGU/RaO:3.9±1.5vs0.38±0.07[nmol/minml].[μmol/minkg]-1,p=0.03）；顯著降低肝臟胰島素抵抗（130±37vs197±28，p<0.02）；顯著增加葡萄糖清除率（0.16±0.04vs0.05±0.01[μmol/minkg].[mU/l]-1，p<0.05）。

　　研究結(jié)果提示

　　艾塞那肽可直接改善肝臟葡萄糖代謝狀態(tài)，并且這種作用是獨(dú)立于體重減輕的。

　　艾塞那肽降低內(nèi)臟脂肪含量

　　ADAPoster2018-P則更加具體地向我們展示了艾塞那肽更深層次的減重效果。該研究納入44名肥胖且口服降糖藥物控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分配到艾塞那肽組或者參考治療組（參考法國(guó)版治療指南）。

　　使用MRI和1H-MRS監(jiān)測(cè)治療前后26周的心外膜脂肪組織（EAT）、心肌甘油三酯、肝臟甘油三酯和胰腺甘油三酯含量（標(biāo)準(zhǔn)餐45分鐘后）?；颊呋€HbA1c均值為7.5±0.2%、平均BMI為36.1±1.1kg/m2。

　　研究顯示：艾塞那肽組和參考治療組都能改善HbA1c（-0.7±0.3vs-0.7±0.4%，p=0.29）；艾塞那肽組顯著降低患者體重（-5.5±1.2vs-0.2±0.8kg，p=0.001）。

　　艾塞那肽組顯著降低EAT（-8.8±2.1%vs-1.2±1.6%，p=0.003）和肝臟甘油三酯含量（-23.8±9.5%vs+12.5±9.6%，p=0.007）；艾塞那肽組降低肝臟脂肪含量和EAT與HOMA-IR、脂聯(lián)素、HbA1c、果糖胺的改變無顯著相關(guān)；肝臟脂肪含量改變與體重降低顯著相關(guān)（r=0.47，p=0.03）；EAT改變與體重降低顯著相關(guān)（r=0.50，p=0.018）。

　　研究結(jié)果提示

　　艾塞那肽顯著降低患者體重，間接導(dǎo)致肝臟脂肪含量和心外膜脂肪含量降低。

　　艾塞那肽改善體內(nèi)脂肪分布可能與改善胰島素抵抗相關(guān)

　　而本次會(huì)議上上海第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌科曲伸教授發(fā)表一篇摘要更是將內(nèi)臟脂肪的重新分布與胰島素抵抗進(jìn)行了關(guān)聯(lián)，該文章介紹了一項(xiàng)艾塞那肽BID對(duì)中心型肥胖T2DM患者脂肪重分布影響的前瞻性臨床研究（NCT02118376）。

　　研究共納入38名中心型肥胖的T2DM患者，前4周接受艾塞那肽5μgBID，后14周接受艾塞那肽10μgBID，監(jiān)測(cè)艾塞那肽使用前后血糖、胰島素、血脂的變化情況。使用HOMA-β評(píng)估β細(xì)胞功能，HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗水平，雙能X線吸收計(jì)量法評(píng)估男性型肥胖指數(shù)、男性型肥胖/女性型肥胖比值（A/G）、內(nèi)臟脂肪組織面積（VAT）。

　　在完成基線篩查的33名受試者中發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽能顯著降低BMI和HbA1c，改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗，男性型肥胖指數(shù)、男性型肥胖/女性型肥胖比值（A/G比值）、內(nèi)臟脂肪組織面積（VAT）也顯著下降。其中，A/G比值的下降與HbA1c和HOMA-β的變化顯著相關(guān)，VAT的變化與HOMA-IR的變化顯著相關(guān)。

　　研究結(jié)果提示

　　艾塞那肽誘導(dǎo)T2DM患者體內(nèi)脂肪組織重分布可能與胰島素抵抗的改善和體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的改善相關(guān)。

　　結(jié)語

　　艾塞那肽作為一種新型的降糖藥物，由于其額外的降低體重作用，不僅能直接的改善體內(nèi)脂肪的分布情況，還能間接的改善胰島素抵抗水平，為廣大的T2DM合并肥胖或NAFLD患者帶來了福音，相信隨著研究的深入以及更大樣本量的研究的開展，肥胖和胰島素抵抗的關(guān)系也會(huì)越來越明確。

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