原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)是指因腎上腺皮質(zhì)病變所造成的醛固酮(ALD)分泌增多,引起高血壓、低血鉀、相應(yīng)靶器官損傷的臨床綜合征。PA是繼發(fā)性高血壓常見的原因,這種繼發(fā)性高血壓長期作用可以造成靶器官的損傷。
對于PA的
藥物治療,目標(biāo)是通過抑制ALD合成、拮抗ALD受體,降低血中ALD水平,改善水鈉潴留,降低高血壓、低鉀血癥和降低心血管損害等其他并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率,從而提高患者的生活質(zhì)量。想要鎖住「醛固酮」,欲祛「原醛」作安康,這時熟悉原醛癥治療藥物的使用和可能存在的副作用就顯得越來越重要了。
螺內(nèi)酯
1.使用方法
螺內(nèi)酯是目前臨床上治療PA最常用的藥物,屬于ALD拮抗劑。每日螺內(nèi)酯200~400mg,分3次服用,螺內(nèi)酯的血漿結(jié)合率可以達到90%以上,半衰期為9~16h。
2.副作用
?。?)螺內(nèi)酯在應(yīng)用的過程中,要注意監(jiān)測血鉀和血肌酐。特別伴有腎功能不全的患者,要警惕發(fā)生高鉀血癥的可能。
?。?)長期服用螺內(nèi)酯可以導(dǎo)致男性乳房
發(fā)育、陽痿、性欲減退;女性患者可以出現(xiàn)
月經(jīng)紊亂等不良癥狀。可以考慮選用氨苯蝶啶或者阿米洛利達到排鈉儲鉀的作用。
依普利酮
1.使用方法
依普利酮是ALD受體阻滯劑,可以通過特異性阻斷ALD的作用,從而有效減輕PA患者心、腦、腎等重要靶器官的損害,并且能夠有效降低抗性激素等副反應(yīng)。使用劑量為每日50~200mg,由于該藥半衰期短,每日2次,依普利酮的血漿蛋白結(jié)合率為50%左右,半衰期4~6h,在體內(nèi)主要由細胞色素P4503A4代謝。
2.副作用
?。?)其主要副反應(yīng)就是高血鉀,尤其在合并腎功能不全、與其它升高血鉀的藥物或P4503A4抑制劑聯(lián)用時,發(fā)生高鉀血癥的危險增加。因此,用藥期間需監(jiān)測血鉀濃度。
(2)大劑量使用依普利酮可使得血清膽固醇、三酰甘油和肌酐呈現(xiàn)輕度劑量依賴性升高,血清鈉濃度降低。極少數(shù)病人在使用依普利酮時可能會出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
氨魯米特
1.使用方法
氨魯米特能夠阻斷膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?從而使得腎上腺皮質(zhì)激素合成受抑制。使用劑量為每日0.5~1.5g,分2~3次口服。氨魯米特與血漿結(jié)合率達到20%左右,半衰期為12.5h,主要經(jīng)肝臟代謝。
2.副作用
?。?)少數(shù)PA患者在使用氨魯米特時,可出現(xiàn)
骨髓抑制和甲狀腺機能減退。
阿米洛利和氨苯蝶啶
1.使用方法
阿米洛利和氨苯蝶啶主要作用于腎臟遠端小管,促使鈉、氯排泄,而減少鉀和氫離子分泌。阿米洛利每天5~40mg,氨苯蝶啶每日100~200mg。
2.副作用
阿米洛利和氨苯蝶啶長期使用時容易造成高鉀血癥,所以使用時需要定期監(jiān)測血鉀濃度。
其他治療PA藥物
1.鈣通道拮抗藥,能夠使部分PA患者減少ALD的產(chǎn)生,從而使PA患者的血鉀和血壓能夠恢復(fù),鈣通道拮抗劑的作用原理是ALD的合成需要鈣離子的參與。
2.糖皮質(zhì)激素,開始使用時劑量較大,待ALD指標(biāo)正常后逐漸減量維持。糖皮質(zhì)激素作用原理為通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素分泌,減少11β-羥化酶在腎上腺皮質(zhì)的表達來減少ALD的合成。使用時要防止發(fā)生電解質(zhì)紊亂。
3.ACEI、ARB和β受體阻滯劑用于治療ALD增多癥時常需與其他藥物聯(lián)用,主要用于降低患者繼發(fā)的高血壓癥狀。