哺乳期甲亢用藥：丙基硫氧嘧啶？甲巰咪唑？

2017-11-06 來源：內(nèi)分泌時間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：以往我國醫(yī)生們一直建議使用抗甲狀腺藥物治療的母親在治療期間應(yīng)選用丙基硫氧嘧啶（PTU），且劑量要小，而不要選用甲巰咪唑（MMI）。近年來美國和我國的指南卻做出了完全相反的選擇。了解其中變化的道理，有助于深刻理解指南。

　　以往我國醫(yī)生們一直建議使用抗甲狀腺藥物治療的母親在治療期間應(yīng)選用丙基硫氧嘧啶（PTU），且劑量要小，而不要選用甲巰咪唑（MMI）。

　　近年來美國和我國的指南卻做出了完全相反的選擇。了解其中變化的道理，有助于深刻理解指南。

　　哺乳期甲亢的3種情況

　　哺乳期合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是臨床常見的疾病，哺乳期可出現(xiàn)下述三種情況：

　　（1）妊娠期間甲亢尚未痊愈、哺乳期甲亢依然存在；

　?。?）分娩前甲亢得到控制并停止服用抗甲狀腺藥物，但哺乳期甲亢復(fù)發(fā)；

　?。?）哺乳期新出現(xiàn)的甲亢。

　　在這些情況下，可能需要使用抗甲狀腺藥物治療。

　　傳統(tǒng)觀點：從藥動學(xué)看PTU勝出

　　哺乳期用藥對嬰兒可能造成危害方面，以往的研究主要集中于測定乳汁中抗甲狀腺藥物濃度。較早的研究顯示，PTU半衰期為90min，在乳汁中4h排泌的總量相當(dāng)于平均口服量的0.025%，24h為0.077%。

　　由此推斷PTU在乳汁中排泌量很低，不會對嬰兒的甲狀腺功能產(chǎn)生不良影響。

　　MMI則不同，其半衰期為4～6h，8h期間乳汁中MMI總量相當(dāng)于攝入量的14%，比乳汁中PTU的排泌量明顯要高得多。這可能會對嬰兒的甲狀腺功能產(chǎn)生不利影響。

　　造成乳汁中PTU濃度顯著低于MMI濃度的原因，一是PTU與血清蛋白的結(jié)合率超過90%，遠(yuǎn)大于MMI與血清蛋白結(jié)合力；再就是MMI為脂溶性物質(zhì)，在血清中不被解離，易以原形進(jìn)入乳汁，而PTU為弱酸性物質(zhì)，在血清中比在乳汁中更容易解離，以離子形式存在，使得PTU不易進(jìn)入富含脂質(zhì)的乳汁。

　　這些研究并未在抗甲狀腺藥物治療期間，對嬰兒的甲狀腺功能和智力發(fā)育進(jìn)行研究觀察，僅僅基于藥物動力學(xué)研究結(jié)果。

　　根據(jù)以上原因，我國指南推薦哺乳期母親服用抗甲狀腺藥物治療甲亢期間，應(yīng)選擇PTU。2007年《中國甲狀腺疾病診治指南》也是如此推薦，并建議母親應(yīng)該在哺乳完畢后再服藥，然后要間隔3～4小時再進(jìn)行下一次哺乳。

　　新指南觀點：權(quán)衡利弊MMI是最佳搭檔

　　母親服用MMI后，被哺乳的嬰兒的甲狀腺功能及智力發(fā)育到底影響如何？

　　1996年以后，國外關(guān)于此類研究逐漸多了起來。有學(xué)者進(jìn)行的長達(dá)7年的隨訪觀察，表明服用MMI或PTU的甲亢婦女哺乳，對其下一代的甲狀腺功能無不良影響，智商與同齡兒童也無差異。

　　然而考慮到PTU的肝毒性，MMI可作為一線藥物，PTU可作為二線用藥，這被寫入了2011年美國甲狀腺學(xué)會及2012年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會的相關(guān)診治指南。

　　同時指南對藥物劑量、服用時間做了推薦：

　　MMI劑量達(dá)到20～30mg/d是安全的，300mg/d的PTU劑量也是安全的。

　　仍然建議母親應(yīng)該在哺乳完畢后服藥。不同于以前的建議是，藥物應(yīng)分次服用，而非頓服，服藥后間隔3～4小時再進(jìn)行下一次哺乳，并應(yīng)密切監(jiān)測嬰兒的甲狀腺功能。

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