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德谷胰島素/利拉魯肽與磺脲類聯(lián)用臨床獲益大

2017-11-06 來(lái)源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:德谷胰島素/利拉魯肽(IDegLira)是一種新型的復(fù)方制劑,由基礎(chǔ)胰島素德谷胰島素和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑利拉魯肽組成,用于治療2型糖尿病。DUALIIIa期研究顯示對(duì)于口服降糖藥血糖控制不佳而起始胰島素治療的患者,IDegLira與單獨(dú)使用德谷胰島素或利拉魯肽相比,能更好的改善血糖控制,低血糖、惡心、體重增加發(fā)生率低。

   德谷胰島素/利拉魯肽(IDegLira)是一種新型的復(fù)方制劑,由基礎(chǔ)胰島素德谷胰島素和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑利拉魯肽組成,用于治療2型糖尿病。DUALIIIa期研究顯示對(duì)于口服降糖藥血糖控制不佳而起始胰島素治療的患者,IDegLira與單獨(dú)使用德谷胰島素或利拉魯肽相比,能更好的改善血糖控制,低血糖、惡心、體重增加發(fā)生率低。

 
  口服降糖藥中最常選擇的是磺脲類和二甲雙胍,因此就涉及到IDegLira和磺脲類聯(lián)用的療效,DUALIV研究評(píng)估了磺脲類聯(lián)合/不聯(lián)合二甲雙胍血糖控制不佳而起始胰島素治療的患者,加用IDegLira治療的有效性和安全性,研究結(jié)果在線發(fā)表在2016年9月的DiabeticMedicine雜志上。
 
  該研究是一項(xiàng)為期26周、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究,在7個(gè)國(guó)家的77家研究中心進(jìn)行,入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡≥18歲的2型糖尿病、HbA1c7.0~9.0%、BMI≤40kg/m2、先前服用穩(wěn)定日劑量的磺脲類(≥1/2當(dāng)?shù)卣f(shuō)明書規(guī)定的最大批準(zhǔn)劑量)±二甲雙胍(≥1500mg或最大耐受量)至少90天。
 
  研究共納入了2012年8月至2013年10月的受試者435名,隨機(jī)分為兩組,治療組289例加用IDegLira,對(duì)照組146例加用安慰劑,起始量為10小格,并逐漸加量,直至平均餐前血糖水平降至4.0~6.0mmol/L,最大量為50小格。
 
  主要終點(diǎn)為26周后HbA1c自基線的變化,次要終點(diǎn)包括試驗(yàn)結(jié)束時(shí)HbA1c<7.0%或≤6.5%的受試者百分比、體重的變化、實(shí)驗(yàn)室測(cè)量的空腹血糖和9點(diǎn)自我監(jiān)測(cè)血糖譜,安全性終點(diǎn)包括不良事件、低血糖發(fā)作、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估、臨床評(píng)價(jià)和生命體征。研究結(jié)果顯示:
 
  1.血糖控制
 
  治療組平均HbA1c從7.9%降至6.4%,對(duì)照組從7.9%降至7.4%。HbA1c<7.0%受試者百分比:治療組為79.2%,對(duì)照組為28.8%;HbA1c<6.5%受試者百分比:治療組為64.0%,對(duì)照組為12.3%。
 
  治療組和對(duì)照組治療前后實(shí)驗(yàn)室測(cè)量的空腹血糖變化分別為–2.60mmol/L:–0.31mmol/L。9點(diǎn)自我監(jiān)測(cè)血糖譜顯示兩組血糖平均下降分別為2.2mmol/L、0.7mmol/L;兩組餐后血糖的變化分別為–0.3mmol/lL、–0.1mmol/L,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
 
  2.體重增加
 
  治療組體重平均增加0.5kg,對(duì)照組體重平均下降1.0kg。
 
  3.安全性終點(diǎn)
 
  治療組和對(duì)照組經(jīng)確認(rèn)的低血糖事件發(fā)生率分別為41.7%和17.1%,每名患者年暴露率分別為3.52和1.35,夜間低血糖發(fā)生事件每名患者年暴露率分別為0.49和0.32。
 
  兩組整體不良事件發(fā)生率相似(每100名患者年暴露率401.4:367.0),沒(méi)有明顯的事件類型模式。治療組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率高于對(duì)照組(每100名患者年暴露率20.3:8.0)。治療后治療組脂肪酶升高11.6u/L,淀粉酶升高6.7u/L,對(duì)照組脂肪酶降低3.1u/L,淀粉酶降低2.0u/L。
 
  該研究表明,DegLira可用于磺脲類±二甲雙胍血糖控制不佳的患者,安全有效,臨床獲益大,與以往的DUAL研究結(jié)果一致。但筆者建議臨床醫(yī)生在合用IDegLira與磺脲類時(shí),為減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)考慮減少磺脲類劑量,在IDegLira說(shuō)明書上也應(yīng)聲明。
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