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2015年肥胖與糖尿病十大研究進展

摘要:2015年就要結束了,新舊之交,讓我們擷取精華、做個盤點,看看在這即將過去的一年里,肥胖與糖尿病領域都取得了哪些令人欣喜和振奮的重要研究進展。

   2015年就要結束了,新舊之交,讓我們擷取精華、做個盤點,看看在這即將過去的一年里,肥胖與糖尿病領域都取得了哪些令人欣喜和振奮的重要研究進展。

 
  拾

  調節(jié)腸道菌群有助預防并發(fā)癥
 
  腸道菌群紊亂與2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生關系密切。
 
  腸道中的某些細菌能夠將動物脂肪中的膽堿成分轉化成三甲基胺(TMA),TMA最終在肝臟代謝為三甲基胺氧化物(TMAO)。作為動物脂肪在人體的消化副產品,TMAO是導致動脈粥樣硬化和心臟病發(fā)生的重要危險因素。
 
  2015年,發(fā)表在《細胞》雜志的一項研究中,科學家通過用藥使實驗小鼠TMA生成減少,成功緩解了動脈粥樣硬化的發(fā)生。
 
  這項技術有望阻止或者延遲由飲食引起的心臟病,也為將來治療動脈粥樣硬化、糖尿病等代謝性疾病提供了新方法。
 
  玖

  靈芝提取物的減肥機制研究
 
  靈芝是一種傳統(tǒng)藥材,民間傳說它能“包治百病”、“延年益壽”,這當然是不切實際的說法。
 
  為了探索靈芝的真實用藥價值,臺灣研究人員從赤芝(靈芝的一種)中提取出一種水提取物,喂食給高脂膳食誘導的肥胖小鼠。
 
  結果發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠出現(xiàn)顯著的體重減輕、炎癥改善、胰島素敏感性增加等效應,并且小鼠的腸道菌群紊亂得到了逆轉、腸道屏障的完整性得以恢復,還降低了代謝內毒素血癥的水平。
 
  這項研究結果發(fā)表在2015年的《自然交流》,它首次發(fā)現(xiàn)靈芝有降低體重、調節(jié)腸道生態(tài)平衡的作用,對于肥胖、糖尿病等疾病可能會有治療作用。
 
  特別說明:該研究僅停留在動物水平,人體有否類似效應還屬未知,而且實驗中使用的赤芝水提取物和日常“服用靈芝”完全是兩碼事。人們切不可因此認為“吃靈芝可以減肥、治療糖尿病”。
 
  捌

  手術治療青少年肥胖有利有弊
 
  手術治療青少年嚴重肥胖有何利弊?發(fā)表在2015年《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項前瞻性研究對此給出了答案。
 
  研究納入242名進行減肥手術的青少年,平均年齡17歲,平均BMI高達53。經過減重手術治療,三年后,這些肥胖青少年的平均體重大幅下降,2型糖尿病、前驅糖尿病、腎功能異常、高血壓、血脂異常等不良代謝現(xiàn)象也出現(xiàn)明顯緩解。
 
  但與此同時,在術后3年,近六成的青少年出現(xiàn)低鐵蛋白血癥,13%的青少年由于手術并發(fā)癥等各種原因再次經歷了至少一次腹部手術。
 
  該研究給我們傳遞了這樣一個事實:對嚴重肥胖的青少年進行減肥手術,可以顯著改善體重、心血管代謝健康以及體重相關生活質量。但是,特定微量營養(yǎng)素缺乏和腹部手術風險也同時增加。
 
  

  用腸道菌群來指導飲食
 
  在人類消化系統(tǒng)中,存在著1000多種不同類型的細菌及其它微生物群落,其中許多細菌都以一種或多種方式進行代謝。研究表明,糖尿病、肥胖、腫瘤等疾病和人類腸道微生物組之間存在著千絲萬縷的關系。
 
  2015年刊登在《細胞代謝》的一項論文中,研究人員利用數(shù)學模型的方法闡明了微生物群落和飲食方式的關聯(lián),首次成功揭示了機體代謝期間常見的腸道細菌相互作用的分子機制。
 
  研究證實,基于腸道微生物來指導我們的飲食選擇,對于有效減肥及降低疾病風險具有非常重要的意義。
 
  

  為何越胖的人越難減肥
 
  減肥是現(xiàn)今社會最熱門的話題之一,不少人都有這樣的體會:越胖的人,減肥似乎就越困難。
 
  發(fā)表在2015年《自然交流》的一項研究對這一現(xiàn)象做出了科學解釋。
 
  研究發(fā)現(xiàn),越胖的人,體內就越容易產生一種叫做sLR11的蛋白來抑制脂肪燃燒,幫助脂肪儲存能量,導致總體脂肪含量更高。
 
  研究人員將小鼠的sLR11基因敲除,結果小鼠的代謝率顯著增加,能夠抵抗體重的增長。而肥胖病人在進行了減重手術之后,他們術后體重減輕程度與sLR11水平的下降直接相關。
 
  ”為什么肥胖人士總是很難減肥?因為他們儲存的脂肪在分子層面上阻止他們想要將其燃燒掉的努力。”
 
  聽到這里,你們有沒有感受到脂肪對主人的深深眷念?
 
  

  高血壓糖友的降壓目標
 
  啟動于2009年的收縮期血壓干預試驗(SPRINT)研究是迄今為止美國最大的高血壓臨床研究項目。
 
  研究發(fā)現(xiàn),與將收縮壓控制在140mmHg的傳統(tǒng)管理目標相比,將50歲及以上的高危高血壓患者的血壓控制至120mmHg以下,可顯著減少患者的心血管事件和全因死亡率。
 
  研究再次激起關于高血壓最佳控制目標的熱烈討論。更低的降壓目標真的更好嗎?為什么之前以糖尿病患者為基礎進行的ACCORD研究卻沒有發(fā)現(xiàn)類似的獲益?
 
  實際上,SPRINT研究的受試者排除了糖尿病、大量蛋白尿、有卒中病史、終末期腎病以及近期發(fā)生急性冠脈綜合征或因心衰住院等高?;颊?。該研究結論只適用于與其基線特征相似的患者。
 
  SPRINT研究所得出的”收縮壓<120mmHg可使患者更多獲益“的結論,并不能簡單推廣到所有,特別是合并糖尿病、明確靶器官損傷的高血壓患者。
 
  

  老藥二甲雙胍的降糖新機制
 
  作為一種經典降糖老藥,二甲雙胍不斷給人們帶來新的驚喜。
 
  2015年末,發(fā)表在《自然》的一項研究指出,二甲雙胍能引發(fā)2型糖尿病患者機體腸道微生物比例向有利改變,增強細菌產生丁酸和丙酸等對健康有利短鏈脂肪酸的能力,這些脂肪酸不僅具有降血糖的作用,而且對患者免疫系統(tǒng)帶來正面調節(jié)作用。
 
  眾所周知,二甲雙胍常給患者帶來腹脹、胃腸道不適等副作用。研究發(fā)現(xiàn),這是因為二甲雙胍可以增加腸道內大腸桿菌數(shù)量,這些細菌能產生更多氣體,其中最重要的成分是氫氣。大量研究表現(xiàn),來自腸道細菌產生的氫氣能對身體帶來多種有利的作用,包括抗衰老。
 
  有益菌群產生氫氣從而抗衰老,很神奇是不是?比起健康和長壽,二甲雙胍的“胃腸道不適”副作用又算什么呢。
 
  叄

  2型糖尿病可細分為三種
 
  2型糖尿病則是最常見的糖尿病類型。發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》的一項研究首次將2型糖尿病也分為三個不同的亞組。
 
  經過對1.1萬名2型糖尿病患者的臨床病歷資料和基因組數(shù)據(jù)分析,研究人員將2型糖尿病分為三個亞組:
 
  亞組1患者年齡更小、更肥胖,易發(fā)生腎臟、眼部并發(fā)癥。
 
  亞組2患者易發(fā)某些癌癥和心腦血管疾病。
 
  亞組3成員最常罹患心臟病、精神疾病、過敏和HIV感染。
 
  對2型糖尿病進行更精細的分類,將有助于分析不同類型糖尿病臨床及基因生物標記物,指導更精確的診斷和治療策略。
 
  貳

  糖尿病患者護心必須調脂
 
  納入了來自39個國家的18144例急性冠脈綜合征患者的IMPROVE-IT研究,歷時9年,終于在2015年發(fā)布了研究全文。
 
  研究證實,即使在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平較低時,進一步大幅降低LDL-C,依然可以顯著減少心血管終點事件的發(fā)生,而且非他汀藥物治療(依折麥布)同樣可以取得這些臨床獲益。
 
  研究首次直接并強力證明:防治心血管疾病關鍵還是靠降低膽固醇,而不是因為降脂外的作用,也不依賴于他汀藥物的劑量。
 
  對于患有冠狀動脈疾病的糖尿病患者,如果使用他汀類藥物不能很好控制LDL,應考慮依折麥布聯(lián)合他汀治療。將LDL膽固醇降至1.4mmol/l以下,會有明確的獲益。
 
  

  糖尿病治療新藥降低心血管病風險
 
  2015年糖尿病研究領域最為矚目的進展,當屬發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的EMPA-REGOUTCOME研究。它甚至被譽為繼UKPDS之后的又一項具有劃時代意義的研究。
 
  研究顯示,2型糖尿病合并心血管疾病患者在使用恩格列凈,一種鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑后,心血管死亡風險下降高達38%。
 
  這是一項“救命”研究,開創(chuàng)了糖尿病研究的新紀元。另外兩種SGLT2抑制劑(坎格列凈和達格列凈)的大型心血管預后試驗目前也在進行之中,我們期待它們能重復EMPA-REG研究結果,以明確心血管獲益是藥物特異性作用還是此類藥物的共有作用。
 
  然而,SGLT2類藥物在取得輝煌成績的同時,也收到了來自FDA的兩次警告,宣稱它們有可能增加糖尿病患者的酮癥酸中毒和尿路感染風險。
 
  因此,SGLT2類藥物的臨床之路還很漫長,把握指證、謹慎應用、不輕易盲從和否定,這才是我們對待新藥的正確態(tài)度。
 
  2015年已經過去,對于每一位參與肥胖與糖尿病研究的科研、臨床工作者,我們正幸運地站在前人非凡成就的基礎上,迎接下一個令人期待的一年。
 
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