胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，表現(xiàn)為腹痛、食欲不振、消瘦和黃疸，惡性程度高，預(yù)后差。近年來，胰腺癌的發(fā)病率明顯上升，發(fā)病年齡以45-65歲多見，男女之比為1.58:1。但胰腺癌的病因至今未明，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)可能與以下8種因素有關(guān)。

　　1.糖尿病

　?、傺芯堪l(fā)現(xiàn)，糖尿病導(dǎo)致胰腺癌需要較長時間，胰腺癌患者中<2年的糖尿病可能是胰腺癌的早期癥狀或臨床表現(xiàn)，而糖尿病病程>5年者可認為是糖尿病誘發(fā)胰腺癌可能，是胰腺癌的高危因素。

　?、谔谴x異?？赡芤l(fā)胰腺癌，外周胰島素抵抗和超高胰島素血癥在胰腺癌的發(fā)病中起重要作用，研究發(fā)現(xiàn)6種人胰腺癌細胞株中均存在胰島素受體，且細胞增殖與胰島素呈劑量依賴性，表面胰島素可能是促進胰腺癌生長的重要因素之一，另外長期高血糖狀態(tài)對胰腺形成慢性刺激，可能導(dǎo)致胰腺細胞功能障礙甚至癌變。

　　③葡萄糖是腫瘤細胞的能量來源，糖尿病期間動員的葡萄糖和游離脂肪酸可能為已生成的胰腺癌細胞提供能量，因此高血糖可作為營養(yǎng)基促進腫瘤細胞生長。

　　?病例一中的王某，病例二中的孫某某均有糖尿病病史

　　2.吸煙

　?、匍L期抽煙患者，煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會增加，發(fā)病的危險也隨之提高，許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)，其對人體的危害是多效應(yīng)的。

　?、谖鼰煂?dǎo)致胰腺癌可能是因為吸煙所產(chǎn)生的致癌物經(jīng)肺或上消化道進入體內(nèi)后經(jīng)血流進入胰腺，或者經(jīng)十二指腸返流入胰腺，而在吸煙者的胰液中能夠檢測到吸煙所產(chǎn)生的亞硝胺類化合物和尼古丁的代謝產(chǎn)物。

　?、勰壳皣鴥?nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生胰腺癌的危險性是不吸煙者的3-6倍，而戒煙則能有效降低胰腺癌的發(fā)生率，患有胰腺癌的危險性隨戒煙年限增長而降低，戒煙10年以上者其危險性已和非吸煙者相仿，戒煙15年以后，其發(fā)生胰腺癌的危險性可與終生未吸煙者相當(dāng)。相關(guān)因素分析顯示男性約25%的胰腺癌病例可歸因于吸煙，女性由于吸煙率低，其吸煙的胰腺癌病例僅6%。

　　?病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期抽煙史

　　3.飲酒

　?、匍L期的酒精刺激，一方面會直接損傷胰腺組織，目前已證實，酗酒可以誘發(fā)胰腺炎，反復(fù)發(fā)作可能誘發(fā)癌變；另一方面，酒精可作為致癌物的溶劑，促進致癌物進入胰腺，在組織損傷的同時，為胰腺癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。

　?、陲嬀茖?dǎo)致胰腺癌的可能機制為飲酒能增強胰腺對膽堿能和促胰酶素的反應(yīng)而引起富含蛋白的胰液分泌增加，其次，飲酒使胰腺溶酶體的脆性增加，溶酶體酶可激活胰蛋白酶，從而引起胰腺損傷。

　　?病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期酗酒史

　　4.咖啡

　　①咖啡中含有咖啡因，咖啡因?qū)φ＜毎胁涣加绊?，可促使細胞老化，研究發(fā)現(xiàn)咖啡通過抑制DNA的修復(fù)并在DNA復(fù)制完成之前誘導(dǎo)有絲分裂過程是其致癌的主要原因。

　　②常飲咖啡的人發(fā)生胰腺癌的危險性是不飲咖啡者的2-3倍，美國有項調(diào)查顯示每周攝人181杯咖啡以上者胰腺癌的發(fā)病率是每周攝人7杯左右者的兩倍，可見胰腺癌的發(fā)病可能與長期大量飲用咖啡有關(guān)，事實上，每周飲用181咖啡實屬少見，研究發(fā)現(xiàn)，偶爾適當(dāng)飲用咖啡，并不會對身體造成太大影響。

　　?病例二中的孫某某有長期飲用咖啡史

　　5.職業(yè)暴露

　?、傺芯堪l(fā)現(xiàn)，暴露于農(nóng)藥的職業(yè)中胰腺癌危險性升高，暴露于DDT的化工廠工人危險性顯著升高，暴露時間愈長危險性愈高，發(fā)現(xiàn)DDT的衍生物與升高的危險性有關(guān)聯(lián)，調(diào)整其他危險因素后結(jié)果仍無改變。

　?、谠诨瘜W(xué)和石油化工、橡膠、理發(fā)行業(yè)工作人員中曾發(fā)現(xiàn)胰腺癌危險性升高，認為可能與芳香胺暴露有關(guān)。

　?、坶L期接觸某些化學(xué)物質(zhì)如F-萘酸胺、聯(lián)苯胺、炔化物等可能都與胰腺癌發(fā)病率有關(guān)，但發(fā)病機制還需進一步研究。

　　?病例三中的姜某有長期接觸化學(xué)物質(zhì)的病史

　　6.慢性胰腺炎

　?、俾砸认傺卓梢詫?dǎo)致胰腺局部、節(jié)段性或彌漫性慢性進展性炎癥，導(dǎo)致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害，可想而知，反復(fù)發(fā)作的慢性胰腺炎，有可能會進一步演變?yōu)橐认侔?/p>

　?、诰凭?、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險約10-20倍左右，熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險更高。其中熱帶性胰腺炎是發(fā)生在印度南部和次撒哈拉非洲的一種罕見的慢性胰腺炎，多見于年輕人，病情進展較快。而遺傳性慢性胰腺炎發(fā)生胰腺癌的累積風(fēng)險為30%-40%。

　?、坳P(guān)于胰腺炎與胰腺癌之間關(guān)系的分子水平研究發(fā)現(xiàn)，常發(fā)生于胰腺癌的K-ras基因12位密碼子突變，在慢性胰腺炎患者發(fā)生率為25%～42%。另外，慢性胰腺炎患者染色體不穩(wěn)定性也有利于胰腺癌的發(fā)生。

　　④胰腺癌的高發(fā)年齡在慢性胰腺炎發(fā)病年齡后10-20年，炎癥癌變的時間，從發(fā)病部位上，慢性胰腺炎和胰腺癌都好發(fā)于胰頭。

　　?病例一中的王某有慢性胰腺炎病史

　　7.遺傳因素

　?、傺芯堪l(fā)現(xiàn)，大約10%～20%的胰腺癌具有家族史，親屬患病危險約增高3-5倍，若家族中有2例以上胰腺癌，其一級親屬患胰腺癌的危險性比一般人群高約18倍左右。一些遺傳性綜合征具有較高的胰腺癌發(fā)病機率，包括BRCA2突變的遺傳性乳腺癌、家族性多發(fā)性黑色素瘤綜合癥、遺傳性非息肉性結(jié)腸癌、Peutz-Jeghers綜合癥以及遺傳性胰腺炎。BRCA2突變可能是與胰腺癌有關(guān)的較多見的遺傳疾患，研究發(fā)現(xiàn)12%-19%胰腺癌一級親屬存在BRCA2突變，攜帶這一突變的家族成員發(fā)生胰腺癌的危險性約為非攜帶者的3～4倍。

　?、诎┗蚣せ钆c抑癌基因失活以及DNA修復(fù)基因異常在胰腺癌的發(fā)生中起著重要作用，90%的胰腺癌可有K-ras基因第12號密碼子的點突變。

　　?病例二中的孫某某父親因胰腺癌去世

　　8.幽門螺桿菌（HP）

　　來源于HP胃炎分泌增加的胃泌素及少量胃竇生長抑素細胞分泌的生長抑素，持續(xù)升高的胃泌素能激活胰腺的生長，以及潛在增殖均增加了胰腺癌的易感性，因此幽門螺桿菌感染與胰腺癌的發(fā)生可能有關(guān)系。

　　總結(jié)：胰腺癌的病因雖然尚未明確，但卻是多因素、多步驟、多階段發(fā)展過程，通過對臨床病歷的觀察和歸納，發(fā)現(xiàn)罹患胰腺癌的患者往往不止有一種高危因素，可能有兩種甚至兩種以上的高危因素。