在近期Diabetologia上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究者荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的EllisVoerman等人就自胎兒時(shí)期始與兒童期胰島素及C肽水平相關(guān)的關(guān)鍵時(shí)期及特定縱向生長模式進(jìn)行了觀察與研究。該項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列研究共計(jì)入選4328例兒童，自孕中期至6歲時(shí)反復(fù)測量其股骨長度及體重，自出生六個(gè)月開始計(jì)算其體重指數(shù)（BMI），于6歲時(shí)測定其胰島素及C肽水平。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)及小于或大于胎齡兒與兒童期胰島素水平并無相關(guān)性；自出生開始的體重增長、出生6個(gè)月開始的身高增長及出生12個(gè)月開始的BMI增長均與兒童期胰島素水平正相關(guān)，且上述相關(guān)性獨(dú)立于其他時(shí)間間隔的生長之外。
進(jìn)一步分析顯示，2~3歲期間的體重及BMI增長與兒童期胰島素水平的相關(guān)性最強(qiáng)。重復(fù)測量分析顯示，與兒童期胰島素水平處于最低四分位距組相比，兒童期胰島素水平處于最高四分位距組者自出生始的身高以及自2歲始的BMI及體重更高；且上述差異隨年齡的增長而增加（如圖1），以2~3歲間身高及BMI增長與兒童期胰島素水平的相關(guān)性最強(qiáng)。但是，未見胰島素水平與胎兒生長特征之間存在相關(guān)性。此外，有關(guān)C肽的研究結(jié)果與胰島素相關(guān)結(jié)果相似。
圖1.胰島素水平處于不同四分位距組兒童所對應(yīng)胎兒及兒童期生長模式（a身高，b體重，cBMI）
該研究的優(yōu)勢在于自胎兒期開始對生長指標(biāo)進(jìn)行了重復(fù)測量，便于探討胎兒期及兒童期生長特征與兒童期胰島素及C肽水平的相關(guān)性。其局限性在于：①受研究設(shè)計(jì)及受試兒童年齡較小的影響，研究未能在長時(shí)間進(jìn)食后采集血樣以測定胰島素及C肽水平，這可能會(huì)在一定程度上影響研究結(jié)果（尤其是有關(guān)胰島素水平的相關(guān)結(jié)果）；②無法獲取血糖水平的相關(guān)信息，不能評(píng)估胰島素敏感性。不過，鑒于兒童中血糖水平的變化要顯著小于胰島素水平的變化，故胰島素敏感性的變化主要?dú)w因于胰島素水平的變化。從這個(gè)角度上來說，胰島素水平可作為反映兒童胰島素敏感性的替代指標(biāo)。當(dāng)然，未來有必要進(jìn)一步評(píng)估胎兒期及兒童期生長與后代血糖及胰島素代謝相關(guān)空腹指標(biāo)的相關(guān)性。鑒于胰島素可刺激生長及脂肪沉積，故胰島素水平與出生后身高、體重及BMI增長之間可能存在反向因果關(guān)系。未來，有必要進(jìn)一步開展研究確定上述因果關(guān)系的確切反向。
總之，該研究表明，自出生開始而非胎兒期的身高、體重及BMI之快速增長與兒童期胰島素水平較高具有相關(guān)性。未來，有必要進(jìn)一步探討上述現(xiàn)象的潛在機(jī)制。
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