生物標志物對T2DM患者腎功能減退進展的預(yù)測價值

2017-05-29 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：采用系統(tǒng)生物學(xué)方法所識別的血清蛋白標志物與臨床變量相結(jié)合可提高對伴有CKD的、eGFR處于較廣范圍內(nèi)的2型糖尿病患者腎功能減退的預(yù)測價值。

　　糖尿病時慢性腎臟疾?。–KD）的發(fā)病之病理生理學(xué)機制非常復(fù)雜涉及多種分子和多個方面。近期DiabetesCare上發(fā)表的一項最新研究中，研究者奧地利因斯布魯克醫(yī)科大學(xué)的GertMayer等人采用系統(tǒng)生物學(xué)方法利用組學(xué)數(shù)據(jù)創(chuàng)建了糖尿病時CKD的分子進展模型，識別出具有代表性的9種分子標志物[幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1、生長激素1、肝細胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）2、MMP7、MMP8、MMP13、酪氨酸激酶及腫瘤壞死因子受體-1]，并進一步入選1765例2型糖尿病（T2DM）患者探討了上述生物標志物和/或臨床危險因素（如基線eGFR及蛋白尿）對伴有各期CKD的2型糖尿病患者估計腎小球濾過率（eGFR）下降的預(yù)測價值。在eGFR≥60及<60ml/min/1.73m2的患者中，校正后R2值所示的生物標志物所能解釋的年度eGFR變異性分別為15%和34%；臨床預(yù)測因素所能解釋的變異性分別為20%和31%；分子及臨床預(yù)測因素聯(lián)合起來可使校正后R2值分別增加至35%和64%（圖表1）。對標志物模型的校準分析具有顯著性（所有P值均<0.0001），eGFR≥60及<60ml/min/1.73m2的患者中其校準斜率分別為1.07和1.13。

　　表1：臨床變量及蛋白標志物對校正后R2值的貢獻

　　上述結(jié)果提示，采用系統(tǒng)生物學(xué)方法所識別的血清蛋白標志物與臨床變量相結(jié)合可提高對伴有CKD的、eGFR處于較廣范圍內(nèi)的2型糖尿病患者腎功能減退的預(yù)測價值。

　　該研究假設(shè)糖尿病時CKD的進展是個復(fù)雜的過程，且存在較大的個體間變異。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究所選擇的生物標志物能夠預(yù)測預(yù)后。這提示，上述生物標志物所反映的病理生理過程具有重要意義。進一步研究發(fā)現(xiàn)，有些生物標志物對疾病早期預(yù)后具有預(yù)測價值，而有些生物標志物對疾病晚期預(yù)后具有預(yù)測價值。另外，研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)生物學(xué)指標所創(chuàng)建的預(yù)測模型似乎優(yōu)于很多傳統(tǒng)危險因素分析。就傳統(tǒng)危險因素而言，eGFR及年齡可用于風(fēng)險評估，但是該研究中的生物標志物直接與疾病的病理生理過程相關(guān)，不僅可預(yù)測預(yù)后還有助于探尋新的治療靶點及有針對性的治療措施。

　　研究者指出，該研究的方法存在一定的局限性，但敏感性分析可在一定程度上彌補上述缺陷。此外，研究入選的患者均是2型糖尿病患者，故該結(jié)果不能直接推廣至其他人群。

　　總的來說，該研究通過復(fù)雜的生物信息學(xué)采用組學(xué)數(shù)據(jù)創(chuàng)建了糖尿病的CKD模型，發(fā)現(xiàn)了很多具有代表性的生物標志物。這些生物標志物對eGFR處于較廣范圍內(nèi)的大量2型糖尿病患者之腎功能減退具有預(yù)測價值，其與臨床變量聯(lián)用可進一步提高上述預(yù)測價值。