Diabetologia：抗衰老激素可溶性Klotho有望減緩T1DM腎病發(fā)病及進(jìn)展

2017-05-20 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：該研究提示，在T1DM患者中，MA與可溶性Klotho缺乏具有相關(guān)性；可溶性Klotho有望成為減少或延緩T1DM患者腎病發(fā)病及進(jìn)展的潛在干預(yù)靶標(biāo)。

　　眾所周知，伴有微量白蛋白尿的1型糖尿病（T1DM）患者心血管疾?。–VD）及終末期腎臟疾病發(fā)生風(fēng)險較高。可溶性Klotho是循環(huán)中的一種抗衰老激素，其可參與磷代謝，并可通過保護(hù)內(nèi)皮及抗氧化來維持血管穩(wěn)態(tài)。但是，目前可溶性Klotho在伴有微量白蛋白尿的T1DM患者中的作用尚不清楚。

　　近期Diabetologia上發(fā)表的一項最新研究中，英國倫敦國王學(xué)院的MalteseG等人開展了一項單中心、橫斷面研究，入選33例有微量白蛋白尿（MA）病史、接受腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑治療的T1DM患者及45例無MA病史且未接受RAS抑制劑或其他降壓藥治療的T1DM患者，采用經(jīng)驗證的免疫測定法評估血清可溶性Klotho水平。所有受試患者的估計腎小球濾過率（eGFR）>45ml/min，糖尿病病程>20年，既往均無CVD病史。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不伴有MA的T1DM患者相比，伴有MA的T1DM患者的年齡更大（54.4±11.6歲vs.43.3±9.6歲，P<0.001），男性及接受他汀治療者所占比例更高（70%vs.44%，P=0.03和70%vs.29%，P<0.001）；血清Klotho水平明顯更低（659.3pg/mlvs.787.7pg/ml，P=0.023）（見表1）。

　　進(jìn)一步校正年齡及eGFR等變量后，上述差異仍存在。對其中30例患者（伴有及不伴有MA者分別有12例和18例）的亞組分析顯示，磷平衡的其他標(biāo)志物并無顯著差異（見表2）。

　　表1.伴有及不伴有MA的T1DM患者臨床及生化特征比較

　　表2.伴有及不伴有MA的30例T1DM患者之亞組分析所示的臨床、生化特征及磷平衡標(biāo)志物比較

　　該研究首次表明，與不伴有MA的T1DM患者相比，伴有MA的T1DM患者血清可溶性Klotho水平明顯更低。這與既往開展的相關(guān)體外研究結(jié)果相符。既往曾有體外研究發(fā)現(xiàn)，Klotho缺乏對白蛋白排泄有不良影響，與腎臟肥大及腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張有關(guān)；T1DM動物模型曾提示，Klotho具有腎臟保護(hù)作用；過表達(dá)Klotho可改善糖尿病腎病的組織學(xué)特征并減少蛋白尿。近期針對非糖尿病的蛋白尿動物模型研究發(fā)現(xiàn)，外源性可溶性Klotho治療可通過防止足細(xì)胞損傷減少尿蛋白排泄。

　　此外，既往有關(guān)2型糖尿病患者的研究曾發(fā)現(xiàn)，血漿可溶性Klotho水平與蛋白尿的發(fā)病及eGFR下降成負(fù)相關(guān)。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，可溶性Klotho對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗凋亡作用，對內(nèi)皮功能障礙具有保護(hù)作用。這些均提示，可溶性Klotho與心腎疾病之間可能存在相關(guān)性。

　　總的來說，該研究提示，在T1DM患者中，MA與可溶性Klotho缺乏具有相關(guān)性；可溶性Klotho有望成為減少或延緩T1DM患者腎病發(fā)病及進(jìn)展的潛在干預(yù)靶標(biāo)。但是，鑒于該研究存在樣本量較小、為橫斷面觀察性研究等局限性，無法確定MA與可溶性Klotho降低之間的確切因果關(guān)系。未來，有必要進(jìn)一步開展大樣本、前瞻性研究確定可溶性Klotho是否參與了T1DM患者心腎疾病的發(fā)病過程，并確定可溶性Klotho缺乏對MA發(fā)病及糖尿病腎病進(jìn)展的貢獻(xiàn)。