利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪

　　LiraglutideReducesVisceralFat

　　EndocrineJournal日前發(fā)表日本東京醫(yī)科齒科大學RyotaroBouchi教授等的研究，探索了利拉魯肽對2型糖尿病（T2DM）患者內(nèi)臟脂肪的影響以及這種內(nèi)臟脂肪變化與肝脂肪變性、蛋白尿及微炎癥之間的相關性。

　　這是一項小規(guī)模的隨機、對照、開放研究，共納入17例接受胰島素治療的T2DM患者，平均年齡59歲，53%為女性，以1:1比例隨機分至利拉魯肽組（n=8，在原先胰島素基礎上聯(lián)合利拉魯肽治療）或對照組（n=9，僅接受胰島素治療）。主要療效指標為24周時內(nèi)臟脂肪面積（VFA）的變化，其他評估指標包括皮下脂肪面積（SFA）、腹部CT測量的肝衰減指數(shù)（LAI）、尿白蛋白肌酐比值（ACR）、C-反應蛋白（CRP）水平、骨骼肌指數(shù)（SMI）以及糖尿病治療相關生活質量（QOL）。

　　結果顯示，與對照組相比，利拉魯肽組患者24周時VFA顯著減少（P=0.048，圖1），SFA無明顯變化。24周時，利拉魯肽組患者ACR（P=0.016）、LAI（P=0.039）、CRP水平（P=0.043）均較對照組顯著下降，兩組SMI無顯著差異。利拉魯肽組患者VFA的顯著減少與ACR、LAI、CRP和HbA1c的下降之間均呈顯著相關性。利拉魯肽治療顯著改善T2DM患者關于焦慮及治療滿意度的QOL評分。兩組均未觀察到嚴重不良事件。

　　該結果提示，接受胰島素治療的T2DM患者聯(lián)合利拉魯肽可減少內(nèi)臟脂肪，并減少肝臟脂肪沉積、蛋白尿和微炎癥，改善與糖尿病治療相關的生活質量。

　　圖1.利拉魯肽治療24周顯著減少內(nèi)臟脂肪

　　專家點評

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　　馬曉偉北京大學第一醫(yī)院

　　目前認為，內(nèi)臟脂肪增加與胰島素抵抗、高血糖、高血壓、血脂紊亂以及機體慢性微炎癥狀態(tài)強烈相關，而所有這些因素均在動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。以往研究已證實，GLP-1受體激動劑可減少T2DM患者內(nèi)臟脂肪。日本研究者進行的這項隨機對照研究在接受胰島素治療的T2DM患者中首次證實，利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的益處與改善肝臟脂肪沉積、蛋白尿和微炎癥之間顯著相關。

　　LEAD2研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽的減重作用主要是減少內(nèi)臟脂肪，本研究取得了一致結果，利拉魯肽治療24周可使T2DM患者內(nèi)臟脂肪顯著減少，而皮下脂肪無明顯變化。越來越多的證據(jù)表明，內(nèi)臟脂肪增加不僅增加T2DM患者血糖控制難度，而且增加心血管疾病及死亡風險，其嚴重危害不容忽視。那么，減少內(nèi)臟脂肪能否為患者帶來獲益？本研究給出了明確答案，證實利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的作用與肝脂肪變性、蛋白尿以及系統(tǒng)性微炎癥的減少均呈顯著相關性。LEADER研究結果顯示，利拉魯肽可降低高心血管風險T2DM患者的心血管疾病風險。本研究數(shù)據(jù)至少提示，利拉魯肽心血管獲益的機制可能與其減少內(nèi)臟脂肪有關。由于本研究樣本量較小，其結果尚需開展更大規(guī)模的隨機對照研究來進一步證實。

　　利拉魯肽快速顯著減少心外膜脂肪組織

　　LiraglutideCausesLargeandRapidEpicardialFatReduction

　　Obesity日前發(fā)表美國邁阿密大學GianlucaIacobellis教授等的研究，調查了利拉魯肽對2型糖尿?。═2DM）患者心外膜脂肪組織（EAT）的作用。

　　這是一項為期6個月的隨機、對照、開放研究，入選95例接受二甲雙胍單藥治療的T2DM患者，體重指數(shù)（BMI）≥27kg/m2，HbA1c水平≤8%?；颊唠S機接受加用利拉魯肽1.8mg每日1次治療（n=54）或維持二甲雙胍1000每日2次單藥治療（n=41）。在基線、3個月和6個月時通過超聲測量EAT厚度。

　　結果顯示，利拉魯肽組患者EAT厚度從基線時9.6&plusmn;2mm降至3個月時6.8±1.5mm、6個月時6.2±1.5mm（P<0.001），降幅分別達-29%和-36%；而二甲雙胍組患者EAT厚度未見下降（圖2）。6個月時，利拉魯肽組患者BMI下降11%（P<0.001），HbA1c下降10%（P<0.01）；二甲雙胍組未見BMI和HbA1c改善。

　　研究者得出結論，利拉魯肽治療可使T2DM患者EAT厚度顯著且快速下降，提示其有益的心臟代謝作用可能是通過EAT來介導的。

　　圖2.利拉魯肽治療3個月和6個月分別使EAT減少29%和36%

　　專家點評

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　　蔡曉凌北京大學人民醫(yī)院

　　T2DM患者合并內(nèi)臟脂肪增加可使其心血管疾病風險升高。傳統(tǒng)上多以腹部內(nèi)臟脂肪來衡量內(nèi)臟脂肪增加的程度，而近年來器官特異性脂肪沉積逐漸成為新的重要指標。心外膜脂肪組織（EAT）反映心臟部位的內(nèi)臟脂肪沉積，被視為一個新的可調節(jié)心血管危險因素和治療靶點。以往研究已證實，利拉魯肽可減少T2DM患者腹部內(nèi)臟脂肪，該研究則采用EAT作為評估指標，從一個全新的角度驗證了利拉魯肽對內(nèi)臟脂肪的全面作用。

　　該研究結果令人驚喜，在二甲雙胍基礎上加用利拉魯肽治療6個月可使T2DM患者EAT厚度減少近40%，不僅降幅大，且起效速度快，在治療3個月時EAT降幅已接近30%。由于研究采用二甲雙胍單藥治療作為對照，因此可看出利拉魯肽減少EAT的作用是獨立于二甲雙胍的。

　　研究發(fā)現(xiàn)，EAT與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及冠狀動脈疾病的嚴重程度密切相關，其預測致死性和非致死性冠脈事件的作用獨立于其他傳統(tǒng)的心血管危險因素。研究者由此假設，利拉魯肽的心血管保護效應可能部分是通過減少EAT來介導的。盡管利拉魯肽減少EAT的具體機制尚不清楚，但考慮到GLP-1受體在脂肪組織中有表達，且在內(nèi)臟脂肪中mRNA和蛋白表達增加，因此利拉魯肽可能通過直接作用來減少內(nèi)臟脂肪。

　　該研究證實了利拉魯肽對器官特異性內(nèi)臟脂肪EAT具有獨立的顯著降低作用，為闡明利拉魯肽的心血管保護作用機制提供了新的視角和證據(jù)。由于該研究設計并非雙盲、安慰劑對照研究，且未對心血管結局進行評估，可作為更大規(guī)?？v向研究的一項預試驗，其結果有待進一步證實。