星期一11月28號(hào)

　　再上擂臺(tái)！諾和諾德糖尿病復(fù)方療法Xultophy與賽諾菲Soliqua同時(shí)獲得FDA批準(zhǔn)

　　近日，F(xiàn)DA同時(shí)批準(zhǔn)了兩款糖尿病復(fù)方藥物，一款為諾和諾德的Xultophy，而另一款為賽諾菲的Soliqua。這兩家公司在糖尿病藥物市場(chǎng)上一直處于激烈的競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)，而此番同時(shí)獲得FDA的批準(zhǔn)，也意味著二者再次登上擂臺(tái)。湊巧的是，這兩個(gè)復(fù)方療法都是長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑，用于治療經(jīng)其它藥物無(wú)法有效控制血糖濃度的2型糖尿病患者。

　　Xultophy由Tresiba（insulindegludec，德谷胰島素）和Victoza（liraglutide，利拉魯肽）組成。其中，Tresiba是一種長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素；Victoza則屬于胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素分泌，該藥是諾和諾德的重磅產(chǎn)品，年銷售額高達(dá)20億美元，在GLP-1市場(chǎng)傲視群雄。Xultophy也是全球首個(gè)長(zhǎng)效胰島素和GLP-1受體激動(dòng)劑復(fù)方藥，2014年獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，能夠顯著控制患者的血糖，并且減少低血糖和體重增加等相關(guān)的不良事件。

　　賽諾菲的Soliqua（也被稱為iGlarLixi），是由固定劑量的基礎(chǔ)甘精胰島素（來(lái)得時(shí)，100U/mL）和一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）受體激動(dòng)劑lixisenatide（利西拉肽）組成的糖尿病復(fù)方藥物，2者具有互補(bǔ)性的降血糖療效。其中，基礎(chǔ)甘精胰島素作用于空腹血糖，而lixisenatide作用于餐后血糖，2者均有助于降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

　　賽諾菲和諾和諾德的復(fù)方療法在今年5月份均獲得了FDA專家委員會(huì)的支持批準(zhǔn)，F(xiàn)DA專家委員會(huì)的意見(jiàn)是審批的重要參考依據(jù)，因此這次兩個(gè)老對(duì)頭的產(chǎn)品同時(shí)獲批并不奇怪。接下來(lái)賽諾菲計(jì)劃在明年一月份在美國(guó)上市iGlarLixi，而諾和諾德的Xultophy也將在明年上半年搶灘美國(guó)市場(chǎng)。

　　除了美國(guó)市場(chǎng)之外，賽諾菲和諾和諾德也在積極擴(kuò)大其它國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)份額。其中賽諾菲已經(jīng)向EMA提交了iGlarLixi的上市申請(qǐng)，并且已經(jīng)獲得了CHMP的積極推薦。而諾和諾德的Xultophy已經(jīng)在歐洲獲批。今后雙方將在糖尿病市場(chǎng)上展開新一輪巔峰對(duì)決。

　　星期二11月29號(hào)

　　糖尿病患者福音！胰島素供應(yīng)將透明化！

　　根據(jù)新聞稿所述，面對(duì)日益增長(zhǎng)的胰島素成本，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)宣布了一項(xiàng)決議和請(qǐng)?jiān)笗?，要求透明化胰島素供應(yīng)鏈，以確保需要胰島素的人能負(fù)擔(dān)得起胰島素的價(jià)格。

　　ADA還呼吁國(guó)會(huì)促進(jìn)這項(xiàng)會(huì)議的決議，并了解胰島素價(jià)格上漲背后的原因，并采取相應(yīng)的行動(dòng)，為糖尿病患者提供必要的治療方案。

　　JAMA最近的一項(xiàng)研究顯示，2002年至2013年間胰島素的成本增加了兩倍。

　　ADA醫(yī)學(xué)和科學(xué)總裁DesmondSchatz醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“由于高昂的胰島素成本，促使當(dāng)人們需要救生胰島素時(shí)卻負(fù)擔(dān)不起它的價(jià)格。”“我們呼吁國(guó)會(huì)和所有胰島素供應(yīng)鏈上的人們解決這場(chǎng)危機(jī)，并保護(hù)數(shù)百萬(wàn)需要胰島素的美國(guó)人能正常的保持身體健康水平。我們還邀請(qǐng)所有美國(guó)人加入我們的行動(dòng)，我們將通過(guò)簽署請(qǐng)?jiān)笗扇∫幌盗械男袆?dòng)。”

　　中國(guó)的糖友們，我們是不是也應(yīng)該做點(diǎn)什么呢

　　利拉魯肽不影響糖尿病患者胃排空速度

　　根據(jù)11月21日在線發(fā)表于《糖尿病、肥胖和新陳代謝》上的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于患有1型糖尿病(T1DM)的患者，利拉魯肽治療不影響低血糖(GE)期間胃排空的速度。

　　來(lái)自丹麥哥本哈根大學(xué)的SeerupFrandsen博士,和他的同事在為期12周的臨床試驗(yàn)中研究了胰高血糖素樣多肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)利拉魯肽對(duì)T1DM患者低血糖期間負(fù)調(diào)節(jié)反應(yīng)反應(yīng)和胃排空速度的影響。18周歲以上、糖化血紅蛋白≥8%的二十個(gè)病人被隨機(jī)分為每日一次利拉魯肽或安慰劑兩組作為胰島素補(bǔ)充治療。治療前后在給予一次流食后，測(cè)定低血糖情況。

　　治療12周后，研究人員并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)胃排空速度的組間顯著差異變化(P=0.96);無(wú)論是對(duì)乙酰氨基酚曲線下的面積或達(dá)峰時(shí)間的評(píng)估，基線水平的數(shù)值均沒(méi)有顯著性變化。類似的組間結(jié)果出現(xiàn)在二級(jí)終點(diǎn),包括血糖恢復(fù),負(fù)調(diào)節(jié)激素反應(yīng),收縮壓,GLP-1和胰多肽反應(yīng)。利拉魯肽應(yīng)用時(shí)心率有所增加(69±4到80±5次/分鐘;P=0.02)。

　　“利拉魯肽不阻礙1型糖尿病低血糖期間的血糖恢復(fù)、胃排空速度或負(fù)調(diào)節(jié)激素反應(yīng),”作者寫道。

　　星期三11月30號(hào)

　　PlosMed:氨基酸代謝受損或可導(dǎo)致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加

　　一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLOSMedicine上的新研究發(fā)現(xiàn)了五個(gè)遺傳變異與支鏈氨基酸異亮氨酸，亮氨酸和纈氨酸的含量更高有關(guān)。研究人員還發(fā)現(xiàn)這些遺傳變異與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加也存在相關(guān)性。

　　劍橋大學(xué)的研究人員使用大規(guī)模遺傳數(shù)據(jù)結(jié)合支鏈氨基酸及其代謝產(chǎn)物檢測(cè)的方法對(duì)16000名參與者的血液樣本進(jìn)行了分析。

　　支鏈氨基酸在人體代謝中發(fā)揮重要的基礎(chǔ)作用，是蛋白質(zhì)合成的原料。與其他一些氨基酸不同，這幾種氨基酸無(wú)法由人體合成，這意味著它們?cè)隗w內(nèi)的水平完全依賴于從食物到膳食補(bǔ)充劑的外部來(lái)源，以及機(jī)體對(duì)這些氨基酸的代謝能力。

　　雖然有研究曾經(jīng)表明血液中更高水平的支鏈氨基酸與2型糖尿病發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，但是沒(méi)有研究能夠建立其中的因果關(guān)系。如果能夠發(fā)現(xiàn)兩者之間存在因果關(guān)系，那么將來(lái)就可以通過(guò)改變飲食攝取和對(duì)這些氨基酸的代謝預(yù)防糖尿病。

　　研究人員對(duì)16000多名參與者的超過(guò)1000萬(wàn)個(gè)遺傳變異進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)人類基因組中存在基因差異的五個(gè)區(qū)域與血液中支鏈氨基酸的含量更高有關(guān)。他們隨后在30萬(wàn)個(gè)攜帶這些遺傳變異的參與者（其中包括4萬(wàn)名糖尿病患者）中發(fā)現(xiàn)這些人發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高，提出強(qiáng)力證據(jù)表明兩者之間可能存在因果關(guān)聯(lián)。

　　其中一個(gè)叫做PPM1K的基因與三種支鏈氨基酸的水平存在最強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，也與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，該基因的編碼產(chǎn)物是支鏈氨基酸分解過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵步驟的調(diào)控因子。這表明這些支鏈氨基酸分解過(guò)程受損可能會(huì)增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。干預(yù)該途徑或可幫助降低風(fēng)險(xiǎn)。

　　“我們的結(jié)果表明靶向支鏈氨基酸代謝開發(fā)治療策略有望幫助降低糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)在我們也已經(jīng)知道應(yīng)該靶向支鏈氨基酸代謝途徑中的哪些分子。”Dr.ClaudiaLangenberg這樣說(shuō)道。未來(lái)還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)一步明確靶向支鏈氨基酸代謝的藥物能否降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

　　星期四12月1號(hào)

　　谷歌化身眼科專家，用深度學(xué)習(xí)診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變

　　越來(lái)越多的糖尿病患者因視網(wǎng)膜病變而致盲，全世界大約有4.15億的糖尿病患者正面臨這一威脅。如果能有效捕捉到視網(wǎng)膜病變的征兆特征，病人是可以通過(guò)早期治療而避免失明。但倘若未能對(duì)其作出及時(shí)的診斷，錯(cuò)過(guò)治療最佳時(shí)機(jī)，糖尿病引起的失明將是無(wú)法醫(yī)治的。

　　但可惜的是，能夠診斷出這一病變的專業(yè)醫(yī)生數(shù)量也是非常有限的，并不是每位糖尿病患者都能得到專家的及時(shí)治療。為此，谷歌公司相信通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)方法能夠幫助醫(yī)生為病人做出診斷，尤其是那些沒(méi)有條件接收專業(yè)醫(yī)治的糖尿病患者群體。

　　若干年前，谷歌研究人員就已開始考慮使用谷歌科技來(lái)增強(qiáng)糖尿病視網(wǎng)膜病變的檢測(cè)過(guò)程，并將目光投向當(dāng)時(shí)興起的由機(jī)器學(xué)習(xí)算法支撐起的計(jì)算機(jī)視覺(jué)技術(shù)上。近日，谷歌在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表題為“DevelopmentandValidationofaDeepLearningAlgorithmforDetectionofDiabeticRetinoPathyinRetinalFundusPhotographs”的論文，正是谷歌研究人員提出的一種基于深度學(xué)習(xí)的算法，該算法能夠在視網(wǎng)膜造影中對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的跡象做出解釋，幫助醫(yī)生克服資源短缺資困難，為更多的病人做出更專業(yè)的診斷。

　　通常，糖尿病人眼部檢查過(guò)程是由醫(yī)院專家分析病人的眼底造影圖像，并對(duì)患病與否以及嚴(yán)重程度做出評(píng)估。其中，患病嚴(yán)重程度的評(píng)估是通過(guò)檢查眼底病變（如下圖）的形式來(lái)判定的，比如微動(dòng)脈瘤、眼底出血、硬性滲出等，主要參考出血、液體滲出等病況。能對(duì)影相中的信息做出解釋，需要很高的專業(yè)功底和臨床經(jīng)驗(yàn)。如果要為世界各地每位有失明危險(xiǎn)的糖尿病患者做出診斷，醫(yī)生的數(shù)量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

　　通過(guò)與美國(guó)及印度醫(yī)生的密切接觸，谷歌研究人員建立了一個(gè)有12.8萬(wàn)幅圖片組成的數(shù)據(jù)集，每張圖片都記錄了3-7名眼科醫(yī)師的評(píng)估結(jié)果。與該團(tuán)隊(duì)合作的眼科醫(yī)師一共54名。這一數(shù)據(jù)集被用來(lái)訓(xùn)練深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)從而檢測(cè)可參考的糖尿病視網(wǎng)膜病變圖片。

　　為檢驗(yàn)算法的性能，該團(tuán)隊(duì)使用兩個(gè)獨(dú)立的臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)集共包括1.2萬(wàn)幅圖片進(jìn)行測(cè)試。每幅測(cè)試圖片都進(jìn)行標(biāo)記審核。評(píng)審專家組由7-8名通過(guò)職業(yè)資格考核的美國(guó)眼科專家組成，通過(guò)多數(shù)投票通過(guò)的方式進(jìn)行判決。同時(shí)保證結(jié)果與訓(xùn)練集所參考的54名眼科醫(yī)師團(tuán)開出的診斷結(jié)果一致。算法生成的檢測(cè)結(jié)果與眼科專家診斷結(jié)果參見(jiàn)下圖，共對(duì)比了9,963幅臨床有效集合內(nèi)的圖片。

　　結(jié)果表明，谷歌的算法診斷性能可以與眼科專家診斷結(jié)果相媲美。比如上圖描述的有效集合，算法獲得0.95的F分?jǐn)?shù)（結(jié)合敏感性和特異性指標(biāo)，取max=1），相比八位眼科專家的中位數(shù)0.91分，該算法略勝一籌。

　　這些結(jié)果誠(chéng)然令人激動(dòng)不已，但是仍有大量工作需要完善。

　　首先，盡管谷歌傳統(tǒng)的算法質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)很全面，但是與視網(wǎng)膜專家交流后發(fā)現(xiàn)，在定義質(zhì)量性能方面，還需要更嚴(yán)格的參考標(biāo)準(zhǔn)。

　　其次，谷歌在論文中對(duì)2D眼底造影技術(shù)的解釋僅僅是糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷中眾多步驟的一部分。

　　在某些情況下，醫(yī)生使用的3D圖像技術(shù)，即光學(xué)相干斷層掃描（OCT），能夠更為詳細(xì)地對(duì)不同切片上的眼部細(xì)節(jié)進(jìn)行檢查。谷歌DeepMind的研究人員已經(jīng)開始將機(jī)器學(xué)習(xí)應(yīng)用于這些3D圖像模式。不久的將來(lái)，這兩種互補(bǔ)理論可能會(huì)共同援助醫(yī)生分析眼部疾病的寬頻譜。

　　針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的自適應(yīng)高精度理論還有著很大潛力，不僅能夠幫助醫(yī)生評(píng)估更多的病人，而且能為需要專家診斷的人群提供快速通道。

　　未來(lái)，Google將聯(lián)手醫(yī)生和科學(xué)家將該方法的整個(gè)過(guò)程推廣至全球。為保證利益最大化，谷歌將完善該研究理論并應(yīng)用于臨床工作流系統(tǒng)。目前，谷歌正與FDA及其他監(jiān)管部門合作，進(jìn)一步為臨床研究進(jìn)行評(píng)估。由于近期深度學(xué)習(xí)進(jìn)展迅猛，谷歌也期待能夠研究出更加令人振奮的成果。這同時(shí)也更好的證明機(jī)器學(xué)習(xí)在解決醫(yī)療圖像處理方面表現(xiàn)的非常出色。

　　研究人員使用數(shù)學(xué)和技術(shù)混合的方法治療糖尿??！

　　佛羅里達(dá)州立大學(xué)國(guó)家著名生物化學(xué)計(jì)劃的研究人員正在使用數(shù)學(xué)和技術(shù)混合治療2型糖尿病。

　　RichardBertram教授成功地重新激活了產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞-這是恢復(fù)休眠細(xì)胞和恢復(fù)胰島素產(chǎn)生的第一個(gè)必要步驟。

　　這是糖尿病患者的問(wèn)題：胰腺細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生任何胰島素，或者不足以控制血糖，導(dǎo)致高血糖。約3000萬(wàn)美國(guó)人患有糖尿病;95％患有2型糖尿病。

　　Bertram的研究生和第一作者JosephMcKenna的研究發(fā)表在“PLOS計(jì)算生物學(xué)”雜志上，這是一個(gè)突破，需要采取另一個(gè)步驟，尋找治療2型糖尿病的目標(biāo)。

　　“沒(méi)有其他人使用這種組合工具，”Bertram說(shuō)：“很高興能做沒(méi)有人做過(guò)的工作，因?yàn)槲覀冇姓_的合作與正確的工具。正確的工具包括Bertram自己的數(shù)學(xué)模型以及獨(dú)特的“微流體裝置”。

　　正確的合作包括化學(xué)和生物化學(xué)系的副教授MichaelRoper，他的夢(mèng)想是建立精確的設(shè)備，使Bertram的數(shù)學(xué)模型能夠應(yīng)用。

　　Bertram的方程可以模擬許多潛在的生物反應(yīng)。研究人員在實(shí)驗(yàn)室用玻璃微流體裝置測(cè)試這些預(yù)測(cè)-美麗簡(jiǎn)單的外觀，但其內(nèi)部設(shè)計(jì)的復(fù)雜性令人生畏。

　　信用卡大小的設(shè)備被蝕刻成具有微觀通道，可以向休眠的胰腺β細(xì)胞遞送葡萄糖液體溶液，其形成稱為胰島的簇。研究人員使用微流體裝置對(duì)小鼠胰島進(jìn)行不同的實(shí)驗(yàn)。

　　“他們做的很像電腦芯片，”Roper說(shuō)：“（設(shè)備）允許在其中放置一個(gè)或多個(gè)胰島，然后我們可以向這些細(xì)胞提供非常準(zhǔn)確的葡萄糖水平。”

　　通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中向胰島提供準(zhǔn)確的葡萄糖水平，研究人員可以測(cè)試如何關(guān)閉以及是否可以重新激活胰島素生成β細(xì)胞。

　　使用Roper的微流體裝置，研究人員將小量的葡萄糖（約1微升或1/1000）遞送到小鼠的休眠胰腺β細(xì)胞。當(dāng)那些受控劑量以精確適當(dāng)?shù)拇笮『皖l率施用時(shí)，可模仿健康的身體，它們?cè)谝葝u細(xì)胞中引發(fā)固有的振蕩器。這導(dǎo)致細(xì)胞振動(dòng)并以“健康”的方式分泌胰島素。

　　該實(shí)驗(yàn)是Bertram追求更好地了解這種疾病的一個(gè)寶貴的里程碑。并且，它是一個(gè)很好使用數(shù)學(xué)和生物學(xué)推進(jìn)這一目標(biāo)的例子。他還關(guān)注為什么身體組織變得胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島磨損并最終關(guān)閉。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí)，人們就會(huì)患糖尿病。

　　現(xiàn)在，Bertram和Roper及其團(tuán)隊(duì)的FSU研究人員通過(guò)使用數(shù)學(xué)和新技術(shù)的混合來(lái)尋找未來(lái)，以幫助尋找治療方法。

　　“我們可以認(rèn)為這是朝著這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)的一步，”Bertram說(shuō)：“2型糖尿病是一種非常復(fù)雜的疾病，我們可以通過(guò)理解這些組件是如何工作的，為糖尿病做出貢獻(xiàn)。并且科學(xué)突破通常由數(shù)學(xué)促進(jìn)。”

　　星期五12月2號(hào)

　　鴨嘴獸毒液為糖尿病治療帶來(lái)新突破！

　　澳大利亞研究人員發(fā)現(xiàn)了國(guó)家最具代表性的兩個(gè)當(dāng)?shù)貏?dòng)物物種-鴨嘴獸和針鼴對(duì)胰島素調(diào)節(jié)的顯著進(jìn)化變化-這可能為人類2型糖尿病的新治療開辟道路。

　　現(xiàn)在發(fā)表在“自然”雜志“科學(xué)報(bào)告”中的研究結(jié)果表明，在鴨嘴獸腸中產(chǎn)生的調(diào)節(jié)血糖的相同激素出人意料地在其毒液中也產(chǎn)生。

　　研究由阿德萊德大學(xué)的FrankGrutzner教授和弗林德斯大學(xué)的BrionyForbes副教授領(lǐng)導(dǎo)。

　　稱為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的激素通常分泌在人和動(dòng)物的腸中，刺激胰島素釋放以降低血糖。

　　但是GLP-1通常在幾分鐘內(nèi)降解。

　　在患有2型糖尿病的人中，由GLP-1引發(fā)的短刺激不足以維持適當(dāng)?shù)难瞧胶?。因此，需要包括更長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間的激素藥物來(lái)幫助提供胰島素的延長(zhǎng)釋放。

　　“我們的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，單孔目動(dòng)物-我們的具有標(biāo)志性的鴨嘴獸和針鼴已經(jīng)演變了激素GLP-1的變化，使其在人類細(xì)胞中通?？梢钥焖俳到?，”聯(lián)合主導(dǎo)作者弗蘭克·格魯茨納教授，就職于阿德萊德大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院和羅賓遜研究所。

　　“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)GLP-1在單鏈中通過(guò)完全不同的機(jī)制降解。對(duì)單鏈的遺傳學(xué)的進(jìn)一步分析揭示，似乎有一種分子對(duì)抗發(fā)生在GLP-1的功能之間，這種物質(zhì)一般產(chǎn)生在在腸道中，但令人驚訝的是在他們的毒液中也存在，”他說(shuō)。

　　鴨嘴獸在繁殖季節(jié)產(chǎn)生強(qiáng)大的毒液，用于男性對(duì)雌性的競(jìng)爭(zhēng)。

　　“我們發(fā)現(xiàn)GLP-1在鴨嘴獸中的功能相互矛盾：在腸道中作為血糖調(diào)節(jié)劑，在繁殖季節(jié)，毒液會(huì)阻止其他鴨嘴獸。這種不同功能之間的對(duì)抗導(dǎo)致了GLP-1系統(tǒng)的戲劇性變化“，來(lái)自弗林德斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的聯(lián)合主編BrionyForbes副教授說(shuō)。

　　“毒液中的功能很可能引發(fā)了GLP-1在單核細(xì)胞中的穩(wěn)定形式的進(jìn)化。令人興奮的是，穩(wěn)定的GLP-1分子作為潛在的2型糖尿病治療方案是非常理想的”。

　　Grutzner教授說(shuō)：“這是一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明了幾百萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中分子是如何塑造和優(yōu)化其功能的”。

　　“這些發(fā)現(xiàn)有可能破解糖尿病治療，這是我們最大的健康挑戰(zhàn)之一，雖然如何將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療方法需要成為我們未來(lái)研究的主題”。

　　GLP-1也已經(jīng)在耳螨的毒液中發(fā)現(xiàn)。但是，當(dāng)鴨嘴獸的后肢熱刺向其對(duì)手輸送大量的毒液時(shí)，針鼴沒(méi)有這種情況。

　　Grutzner教授說(shuō)：“缺乏對(duì)棘頭的刺激仍然是一個(gè)進(jìn)化的奧秘，但是鴨嘴獸和針鼴已經(jīng)進(jìn)化了相同的長(zhǎng)效形式的激素GLP-1這個(gè)事實(shí)本身是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)”。

　　腸道細(xì)菌能夠減少肥胖癥和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)

　　腸道細(xì)菌Akkermansia被證明為超重小鼠和糖尿病動(dòng)物的腸提供持久的益處。在實(shí)驗(yàn)中，即使在巴氏滅菌后，該細(xì)菌對(duì)腸屏障的強(qiáng)化作用仍然存在。這是魯汶大學(xué)Louvain藥物研究所的研究人員與瓦赫寧根大學(xué)的研究人員以及11月28日在自然醫(yī)學(xué)的赫爾辛基大學(xué)的研究人員共同得出的結(jié)論。他們的結(jié)果有助于為治療糖尿病和肥胖，而且為抗心血管疾病和胃腸炎的治療鋪平道路。

　　在肥胖小鼠的實(shí)驗(yàn)中，由WillemM.DeVos領(lǐng)導(dǎo)的PatriceCani小組和Wageningen領(lǐng)導(dǎo)的Helsinki研究小組發(fā)現(xiàn)Akkermansia能夠阻止小鼠中的肥胖癥和2型糖尿病的進(jìn)展。在小鼠中發(fā)現(xiàn)的腸道細(xì)菌Akkermansiamuciniphila對(duì)肥胖癥和2型糖尿病有特殊療效。

　　Leuven組確定Akkermansia的活性形式減少肥胖癥和糖尿病的影響。和他們一起的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證實(shí)，即使巴氏滅菌后--加熱高于70攝氏度，Akkermansia仍然阻止疾病在小鼠中發(fā)展。進(jìn)行巴氏殺菌試圖使細(xì)菌無(wú)活性，但不破壞其特性。然而，在其無(wú)活性狀態(tài)下，細(xì)菌繼續(xù)有效地對(duì)抗疾病。威廉德沃斯說(shuō)：“這是一個(gè)出人意料的驚喜”。更令人震驚的是，巴氏滅菌后細(xì)菌部分更活躍，不僅減少肥胖和糖尿病，而且防止這些疾病進(jìn)一步的發(fā)展。

　　肥胖和糖尿病

　　Akkermansia的有效性主要源于其對(duì)腸炎癥如腸炎或慢性腸易激綜合征的抑制作用。

　　目前正在布魯塞爾測(cè)試腸道細(xì)菌對(duì)于患有肥胖癥和糖尿病的患者的適用性。結(jié)果仍然是預(yù)期的，但是關(guān)于以滅活形式施用腸道細(xì)菌的安全性的第一次臨床試驗(yàn)是陽(yáng)性的。

　　研究小組發(fā)現(xiàn)，巴氏殺菌的Akkermansia細(xì)菌的意外效應(yīng)是由于細(xì)菌外膜中的蛋白質(zhì)，在Wageningen團(tuán)隊(duì)中由NooraOttman博士和ClaraBelzer博士進(jìn)行了研究。這種蛋白質(zhì)-Amuc_1100*-加熱后保持功能。巴氏殺菌使細(xì)菌作為整體失活，而不只是功能性膜蛋白。分離該蛋白質(zhì)使得可以開發(fā)濃縮形式的藥物，其還可以用于由于應(yīng)激，酒精中毒，肝臟疾病和癌癥而導(dǎo)致的針對(duì)腸炎癥的治療中。

　　研究人員已經(jīng)就其發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)了多項(xiàng)專利。此外，正在開發(fā)分離公司以擴(kuò)大Akkermansia細(xì)菌和蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。

　　抗瘧藥青蒿素治療糖尿病新發(fā)現(xiàn)：可促進(jìn)胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)化！

　　它有望成為一個(gè)治愈1型糖尿病的簡(jiǎn)單而優(yōu)雅的策略:使用新的胰島素分泌細(xì)胞取代體內(nèi)已損傷的胰島β細(xì)胞。多年來(lái),世界各地的研究人員采用干細(xì)胞或成人的細(xì)胞嘗試了各種方法以促使這種轉(zhuǎn)變。他們的努力帶來(lái)對(duì)于涉及β細(xì)胞發(fā)育的分子機(jī)制的基本認(rèn)識(shí)——然而,能夠?qū)崿F(xiàn)這些研究過(guò)程的化合物卻始終沒(méi)有出現(xiàn)。

　　StefanKubicek領(lǐng)導(dǎo)的研究小組（CeMM組長(zhǎng)）最終得到了一個(gè)線索:在他們發(fā)表在細(xì)胞上的最新研究中,他們發(fā)現(xiàn)青蒿素的作用。通過(guò)一種特別設(shè)計(jì)、完全自動(dòng)化的分析,他們?cè)谂囵B(yǎng)的α細(xì)胞中測(cè)試了已批準(zhǔn)藥物的影響,發(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物完成了他們所需的任務(wù)。”通過(guò)我們的研究,我們可以表明青蒿素能改變產(chǎn)胰高血糖素α細(xì)胞的表觀遺傳程序，并誘導(dǎo)它們生化功能的深刻變化”StefanKubicek解釋道。

　　α-和β細(xì)胞至少連同其他三個(gè)高度特異化的細(xì)胞類型共同形成了胰腺中所謂的胰島---身體調(diào)節(jié)血糖的控制中心。β細(xì)胞產(chǎn)生的激素---胰島素，主要發(fā)出信號(hào)來(lái)降低血糖,而來(lái)自α細(xì)胞的胰高血糖素有相反的效果。但這些細(xì)胞都很靈活:先前的研究表明,α細(xì)胞在極端β細(xì)胞損失后可以補(bǔ)充胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。表觀遺傳主調(diào)節(jié)器Arx被確定為該轉(zhuǎn)換過(guò)程的關(guān)鍵分子。

　　“Arx調(diào)節(jié)對(duì)α細(xì)胞功能起關(guān)鍵作用的許多基因,”StefanKubicek說(shuō)。“我們合作者的前期工作,PatrickCollombat的團(tuán)隊(duì)表明,基因敲除Arx導(dǎo)致α細(xì)胞轉(zhuǎn)變成β細(xì)胞。“這種效果,然而,只在肝器官模型中觀察到——是否來(lái)自周圍細(xì)胞甚至更遠(yuǎn)的器官的其他因素也有作用，目前完全未知。為了排除這些因素,Kubicek的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合諾和諾德公司JacobHecksherSorensen團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了特異性的α和β細(xì)胞系隔絕它們的環(huán)境來(lái)分析它們。他們證明Arx的缺失足以識(shí)別α細(xì)胞，不依賴于身體的影響。

　　利用該細(xì)胞系,CeMM的研究人員現(xiàn)在能夠測(cè)試他們的化合物庫(kù),發(fā)現(xiàn)青蒿素與Arx缺失具有同樣的效果。與CeMM研究小組密切合作的由ChristophBock和GiulioSuperti-Furga領(lǐng)導(dǎo)的研究小組以及維也納醫(yī)科大學(xué)TiborHarkany的小組設(shè)法闡明通過(guò)青蒿素重塑的α細(xì)胞的分子活動(dòng)模式:該化合物與一種叫做gephyrin的蛋白質(zhì)結(jié)合,激活GABA受體---細(xì)胞信號(hào)的中心交換機(jī)。隨后,無(wú)數(shù)的生化反應(yīng)的變化導(dǎo)致了胰島素的產(chǎn)生。PatrickCollombat的另一個(gè)研究（發(fā)表在同一期細(xì)胞雜志上）表明,在小鼠模型中GABA注射也導(dǎo)致α轉(zhuǎn)變成β細(xì)胞,表明這兩種物質(zhì)針對(duì)相同的機(jī)制。

　　除了細(xì)胞系實(shí)驗(yàn),抗瘧藥物的效果也在器官模型中展示:StefanKubicek的團(tuán)隊(duì)和他們的合作者在糖尿病斑馬魚、小鼠和大鼠體內(nèi)也觀察到青蒿素增加β細(xì)胞質(zhì)量和改善血糖平衡的效果。因?yàn)樵隰~類、嚙齒動(dòng)物和人類中青蒿素的分子靶點(diǎn)很相似,很可能對(duì)α細(xì)胞的以影響也會(huì)發(fā)生在人類身上。“很明顯,青蒿素的長(zhǎng)期效果需要測(cè)試,”StefanKubicek說(shuō)。“特別是人類α細(xì)胞的再生能力是未知的。此外,新β細(xì)胞必須被避免免疫系統(tǒng)的作用。但我們相信,青蒿素的發(fā)現(xiàn)及其作用方式可以形成一個(gè)全新的1型糖尿病治療基礎(chǔ)。”

　　星期六12月3號(hào)

　　NatMed：利用滅菌后的腸道細(xì)菌或有望治療肥胖癥和糖尿病

　　日前，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志NatureMedicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自比利時(shí)盧汶大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，名為Akkermansia的腸道細(xì)菌或許能為過(guò)重小鼠和糖尿病動(dòng)物的腸道帶來(lái)持久性的效益，甚至在巴氏滅菌后，該菌依然會(huì)為腸道組織提供強(qiáng)大的效益。該項(xiàng)研究或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)治療糖尿病、肥胖癥及心血管疾病等一系列疾病的新型療法提供希望。

　　文章中研究者通過(guò)對(duì)肥胖小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，利用基于腸道細(xì)菌Akkermansiamuciniphila的特殊療法或許就能有效阻斷小鼠的肥胖和糖尿病。而且當(dāng)進(jìn)行巴氏滅菌（加熱到70攝氏度）后該菌依然能夠阻斷小鼠疾病的進(jìn)展，讓研究者覺(jué)得非常不可思議的是，甚至在巴氏滅菌后腸道細(xì)菌Akkermansiamuciniphila依然能夠保持活性，不僅能夠降低小鼠肥胖和糖尿病的進(jìn)展，還能夠在最開始抑制疾病的出現(xiàn)和進(jìn)展。

　　腸道細(xì)菌Akkermansia的效力或許源于其能夠抑制機(jī)體腸道炎性的效應(yīng)，比如結(jié)腸炎和慢性腸易激綜合癥；如今這種細(xì)菌正在布魯塞爾進(jìn)行試驗(yàn)用來(lái)治療患肥胖癥和糖尿病的病人，研究者對(duì)研究結(jié)果充滿期待，但首個(gè)臨床試驗(yàn)中結(jié)果顯示陽(yáng)性。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，巴氏滅菌后細(xì)菌Akkermansia產(chǎn)生的意想不到的效果或許取決于細(xì)菌的外膜蛋白，名為Amuc_1100*的蛋白在加熱后依然保持正常功能，巴士殺菌的確能夠使得細(xì)菌失活，但卻并不會(huì)影響細(xì)菌的功能性膜蛋白，因此這種膜蛋白就會(huì)為小鼠提供必要的有益效應(yīng)；分離這種膜蛋白或許就能夠幫助研究人員開發(fā)一種濃縮形式的藥物來(lái)用于治療因壓力、酒精、肝臟疾病和癌癥引發(fā)的腸道炎癥。

　　如今研究人員將研究成果應(yīng)用到了一系列患者機(jī)體中，此外，一家公司也非常感興趣擴(kuò)大細(xì)菌Akkermansia及其膜蛋白的生產(chǎn)。未來(lái)研究者還將深入探索來(lái)開發(fā)該菌的更多潛能，從而為幫助治療肥胖、糖尿病等一系列疾病提供思路和幫助。