星期二3月14號(hào)

　　阿斯利康糖尿病治療創(chuàng)新藥獲批

　　3月13日，阿斯利康中國(guó)宣布，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)阿斯利康旗下的糖尿病治療創(chuàng)新藥達(dá)格列凈可作為單藥治療，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，由此達(dá)格列凈將成為在我國(guó)上市的首個(gè)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。

　　據(jù)了解，借助全新的非胰島素依賴作用機(jī)制，達(dá)格列凈通過(guò)高選擇性的抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），減少腎臟葡萄糖重吸收，通過(guò)尿中直接排糖來(lái)降低血糖，同時(shí)，在達(dá)格列凈研究次要終點(diǎn)還發(fā)現(xiàn)體重和血壓下降等。目前，達(dá)格列凈已在全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，擁有超過(guò)130萬(wàn)2型糖尿病患者的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，總體安全性良好。

　　統(tǒng)計(jì)顯示，在中國(guó)，2型糖尿病患者整體血糖達(dá)標(biāo)率不樂(lè)觀，僅有不到1/3的患者血糖控制達(dá)標(biāo)，而血糖、血壓、血脂同時(shí)控制達(dá)標(biāo)的患者比例僅占5.6%，除此之外，有近60%的2型糖尿病患者體重超重或者肥胖。2型糖尿病患者隨著血糖、血壓、血脂、體重等控制不佳，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)展速度及其危害等也顯著增加。糖尿病會(huì)導(dǎo)致眼、心、腦、腎等多器官急慢性并發(fā)癥，進(jìn)而使患者生活質(zhì)量下降及健康花費(fèi)急劇升高。因此，糖尿病綜合管理的概念已成熱點(diǎn)，患者需從降糖，降壓，調(diào)脂，減重等多個(gè)危險(xiǎn)因素同時(shí)管理，來(lái)減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，并達(dá)到延長(zhǎng)壽命的治療目標(biāo)。

　　達(dá)格列凈中國(guó)注冊(cè)研究的首席研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授指出："對(duì)2型糖尿病的治療一直以來(lái)大多是通過(guò)胰島素依賴機(jī)制來(lái)控制血糖，而達(dá)格列凈是通過(guò)非胰島素依賴機(jī)制發(fā)揮作用，通過(guò)減少葡萄糖在腎臟的重吸從尿中直接排糖來(lái)降低血糖，為醫(yī)生治療2型糖尿病提供了新的選擇。自達(dá)格列凈在全球率先上市后，我們就一直期待它能盡快來(lái)到中國(guó)，相信隨著達(dá)格列凈在中國(guó)上市，也將可以使更多中國(guó)2型糖尿病患者能從中取得更多臨床獲益，并進(jìn)一步改善中國(guó)2型糖尿病的控制率和臨床結(jié)局。"

　　阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，亞太區(qū)及中國(guó)總裁王磊先生表示："中國(guó)是糖尿病大國(guó)，中國(guó)2型糖尿病人數(shù)占全球2型糖尿病人數(shù)的1/4，中國(guó)面臨著糖尿病帶來(lái)的沉重的健康威脅和巨大的醫(yī)藥支出。隨著阿斯利康糖尿病治療重磅新藥達(dá)格列凈在中國(guó)的上市，將為2型糖尿病的綜合管理提供全新選擇。在獲批上市后，阿斯利康中國(guó)在加快該產(chǎn)品商業(yè)上市時(shí)間的同時(shí)，還與公益基金會(huì)合作開展慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目，這將使更多的2型糖尿病患者能從創(chuàng)新藥物中的治療中獲益。"

　　據(jù)悉，SGLT2抑制劑全球上市已有4年之久，已被美國(guó)及歐洲糖尿病學(xué)會(huì)、美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟老年糖尿病患者治療指南等推薦為2型糖尿病治療一線/二線用藥。同時(shí)，我國(guó)《SGLT2抑制劑臨床合理應(yīng)用專家建議》也對(duì)SGLT2類藥物給予了肯定。

　　CellMetab：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)攻克1型和2型糖尿病的關(guān)鍵機(jī)制

　　如果身體出現(xiàn)胰島素抵抗，胰腺會(huì)產(chǎn)生更多β細(xì)胞來(lái)進(jìn)行胰島素合成。研究人員一直想要弄清楚對(duì)于糖尿病前期或糖尿病患者來(lái)說(shuō)這些細(xì)胞為何經(jīng)常無(wú)法正常增殖，加斯林糖尿病中心的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)人和小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)阻止細(xì)胞成功分裂的關(guān)鍵生物學(xué)機(jī)制。

　　之前關(guān)于β細(xì)胞增殖的研究通常都聚焦在影響細(xì)胞周期的機(jī)制上。“成年哺乳動(dòng)物的β細(xì)胞處于一種靜息狀態(tài)，因此如果你想把它們推進(jìn)細(xì)胞周期，你就需要將它們喚醒。”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Kulkarni這樣解釋道。在過(guò)去的幾年里科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多幫助啟動(dòng)細(xì)胞周期的生物學(xué)機(jī)制。

　　為了找到β細(xì)胞無(wú)法正常分裂的原因，Kulkarn教授實(shí)驗(yàn)室曾經(jīng)對(duì)缺失了胰島素受體的β細(xì)胞進(jìn)行分析，這些細(xì)胞并不能像正常β細(xì)胞一樣分裂。在他們發(fā)現(xiàn)的結(jié)果當(dāng)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞相比于正常細(xì)胞來(lái)說(shuō)有兩種蛋白的表達(dá)量比較低，這兩種蛋白能夠在細(xì)胞分裂之前幫助將細(xì)胞內(nèi)的染色體分開。

　　在這項(xiàng)最新研究中，研究人員在小鼠模型以及人和小鼠的細(xì)胞中對(duì)這兩個(gè)蛋白——CENP-A和PLK1進(jìn)行了研究。“我們發(fā)現(xiàn)缺失了CENP-A的小鼠無(wú)法通過(guò)產(chǎn)生更多的胰島素分泌細(xì)胞來(lái)對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行補(bǔ)償。”Kulkarni這樣說(shuō)道。

　　除此之外他們還對(duì)人類β細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者提供的細(xì)胞中CENP-A和PLK-1這兩個(gè)蛋白的表達(dá)水平比健康人更低。

　　為了更好地理解胰島素信號(hào)如何影響β細(xì)胞生長(zhǎng)，研究人員又研究了FOXM1參與的一個(gè)信號(hào)途徑。該蛋白作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)，能夠幫助驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖，促進(jìn)CENP-A和PLK-1的表達(dá)。

　　“我們發(fā)現(xiàn)胰島素信號(hào)可以啟動(dòng)這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子與CENP-A和PLK-1基因的結(jié)合，而在缺失了胰島素受體的β細(xì)胞中缺少這種結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞死亡而不是分裂。”Kulkarni這樣說(shuō)道。

　　“我們還發(fā)現(xiàn)這種調(diào)控只存在于β細(xì)胞，在其他代謝相關(guān)細(xì)胞類型，比如肝臟細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中并未發(fā)現(xiàn)。”

　　在了解到β細(xì)胞如何分裂以及分裂如何受到阻礙之后，下一步就是研究能否靶向FOXM1或該途徑的其他蛋白通過(guò)推動(dòng)細(xì)胞周期產(chǎn)生更多β細(xì)胞。該研究可能不僅掌握了2型糖尿病的治療希望，也對(duì)1型糖尿病的治療有重要提示。

　　治愈糖尿病不是夢(mèng)，模擬禁食有效修復(fù)受損胰腺，分泌胰島素

　　一項(xiàng)研究表明，對(duì)體重相當(dāng)在意的人們把趨向于極端禁食當(dāng)做樂(lè)趣，而模擬禁食的一種食譜可能成為治愈糖尿病的新方法。

　　來(lái)自南加州大學(xué)的研究人員表示，模擬禁食的方法可以有效修復(fù)受損胰腺。在試驗(yàn)過(guò)程中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行禁食，發(fā)現(xiàn)這樣可以引起小鼠胰腺細(xì)胞的重新生長(zhǎng)。

　　模擬禁食法是讓身體相信自己正在禁食，在幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，只能吃精心挑選出的某些事物，研究已經(jīng)證明了這一模擬禁食的有效性，事實(shí)上，它可以重新啟動(dòng)胰腺分泌胰島素的功能。

　　兩種糖尿病都與身體分泌胰島素有關(guān)，1型糖尿病是因?yàn)橐认贌o(wú)法分泌胰島素，而2型糖尿病是身體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗性。

　　在研究過(guò)程中，小鼠進(jìn)行禁食食譜四個(gè)月的時(shí)間，它們的身體中出現(xiàn)了足夠的再生β胰島細(xì)胞，這就意味著胰腺中存在了允許釋放和儲(chǔ)存胰島素的細(xì)胞。當(dāng)研究人員對(duì)捐獻(xiàn)的人體細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，通過(guò)禁食技術(shù)，產(chǎn)生了胰島所需的Ngn3蛋白質(zhì)。

　　模擬禁食食譜不僅可以幫助人們減肥，減少心腦血管以及癌癥風(fēng)險(xiǎn)，還能有效降低多發(fā)性硬化癥狀。接下來(lái)研究人員會(huì)把研究重心放在對(duì)模擬禁食食譜中卡路里以及食物的特定種類的確定上，無(wú)論如何，通過(guò)飲食來(lái)控制，治療糖尿病的日子不會(huì)遠(yuǎn)了。

　　星期四3月16號(hào)

　　賽諾菲與Voluntis聯(lián)手推出2型糖尿病數(shù)字胰島素管理系統(tǒng)

　　法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與法國(guó)醫(yī)療軟件開發(fā)商Voluntis近日聯(lián)合宣布，雙方已簽署一項(xiàng)非排他性協(xié)議，在美國(guó)和數(shù)個(gè)歐洲國(guó)家推出2型糖尿病（T2D）數(shù)字胰島素管理系統(tǒng)。

　　該系統(tǒng)采用了一款手機(jī)應(yīng)用程序Insulia，旨在改善2型糖尿病患者進(jìn)行基礎(chǔ)胰島素治療時(shí)的決策制定和自我管理，同時(shí)，該應(yīng)用也能使醫(yī)療保健團(tuán)隊(duì)對(duì)患者用藥進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)控。Insulia開發(fā)用于使用基礎(chǔ)胰島素治療的糖尿病患者，該應(yīng)用歸類為處方類醫(yī)療設(shè)備，已于2016年獲得了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）認(rèn)證和歐盟產(chǎn)品安全（CE）認(rèn)證。

　　在過(guò)去的幾年里，賽諾菲與Voluntis一直在合作開發(fā)創(chuàng)新的糖尿病數(shù)字解決方案。雙方最初于2011年結(jié)盟，開發(fā)一款軟件醫(yī)療設(shè)備Diabeo，該設(shè)備旨在幫助法國(guó)的糖尿病患者管理基礎(chǔ)胰島素治療。

　　此次達(dá)成的非排他性協(xié)議，將充分利用賽諾菲在糖尿病治療方面的創(chuàng)新與Voluntis在開發(fā)配套軟件方面的經(jīng)驗(yàn)，將擴(kuò)大雙方合作的范疇和地理區(qū)域，進(jìn)一加強(qiáng)現(xiàn)步有的聯(lián)盟關(guān)系。

　　賽諾菲和Voluntis已計(jì)劃在美國(guó)和所選定的幾個(gè)歐洲國(guó)家推出試點(diǎn)方案。賽諾菲糖尿病和心血管執(zhí)行副總裁PeterGuenter表示，盡管糖尿病治療領(lǐng)域藥品不斷推陳出新，但患者預(yù)后仍未得到足夠的改善，有超過(guò)一半的患者沒(méi)有得到很好的控制。為此，賽諾菲目前正專注于開發(fā)一種超越藥物本身的方法。

　　由于糖尿病管理是一項(xiàng)全天24小時(shí)的工作，因此需要開發(fā)出正確的工具才能實(shí)現(xiàn)更好的預(yù)后，與Voluntis之間的長(zhǎng)期聯(lián)盟將幫助該公司達(dá)成這一目標(biāo)。

　　星期五3月17號(hào)

　　強(qiáng)化治療可以逆轉(zhuǎn)2型糖尿病

　　根據(jù)發(fā)表在內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的《臨床內(nèi)分泌學(xué)與代謝》上的研究表示，通過(guò)口服藥物，胰島素療法和生活方式相結(jié)合的強(qiáng)化治療可以逆轉(zhuǎn)2型糖尿病。

　　2型糖尿病通常被認(rèn)為是一種慢性疾病。隨著它的發(fā)展，2型糖尿病患者通常需要一個(gè)健康的飲食，運(yùn)動(dòng)和日益復(fù)雜的藥物組合管理自己的疾病。

　　研究人員稱："我們發(fā)現(xiàn)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行2至4個(gè)月的強(qiáng)化治療，包括口服藥物，胰島素療法和生活方式相結(jié)合，在接下來(lái)的三個(gè)月緩解期內(nèi)，可以停在糖尿病藥物。這一發(fā)現(xiàn)證明了我們的理論，2型糖尿病是可以逆轉(zhuǎn)的，至少在短期內(nèi)是如此的。"

　　為了使2型糖尿病得到緩解，研究人員隨機(jī)將83名患者分成三組觀察，其中兩組進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)治療，研究人員為他們提供了一個(gè)個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃和建議，日?？防飻z入量減少了500到750卡路里一天，并且由護(hù)士和營(yíng)養(yǎng)師來(lái)檢測(cè)他們的血糖水平，使用藥物和胰島素進(jìn)行嚴(yán)格控制，在這兩組中，其中一組干預(yù)治療8周，另一組干預(yù)治療16周。在干預(yù)治療結(jié)束之后，患者停止服用糖尿病藥物，但是生活方式建議選擇健康運(yùn)動(dòng)的形式。第三組為對(duì)照組，依然使用之前的日常的治療方式。

　　三個(gè)月后進(jìn)行對(duì)比，研究人員發(fā)現(xiàn)，干預(yù)治療16周的一組中，11名參與者的糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)得到完全或部分緩解，而在對(duì)照組中，只有4名參與者得到部分緩解。而在干預(yù)治療8周的一組中，得到緩解的人數(shù)為8人。

　　研究人員表示："這一研究把單純的控制血糖治療轉(zhuǎn)化為，誘導(dǎo)緩解，防止復(fù)發(fā)的重心上。逆轉(zhuǎn)糖尿病的治療的想法本身就很誘人，這一做法的宗旨在于使胰腺得到充分休息，減少體內(nèi)脂肪儲(chǔ)存量，進(jìn)而改變胰島素的分泌和有效性。"

　　Drugs&Aging：老年女性服用他汀類藥物后患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高

　　根據(jù)最近一項(xiàng)由昆士蘭大學(xué)作出的研究，年老的澳大利亞女性在服用用于降低血液膽固醇含量的他汀類藥物后會(huì)面臨更高的患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　來(lái)自昆士蘭大學(xué)公共健康學(xué)院的研究員MarkJone博士稱，超過(guò)75歲的女性如果服用他汀類藥物的話，她們患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相比其他人群要高33%左右。

　　而對(duì)于服用較高劑量的他汀類藥物的話，那么患糖尿病的幾率將會(huì)上升到50%。

　　"我們發(fā)現(xiàn)，有50%的女性會(huì)在70歲到80歲之間的年齡段選擇服用他汀類藥物，而有5%的女性被最新診斷出患有糖尿病"，Jones博士說(shuō)道："對(duì)于這一年齡段的患者來(lái)說(shuō)，他汀是一類最常用的處方藥，但是它對(duì)于老年女性的負(fù)面作用究竟有多大卻很少有臨床試驗(yàn)研究加以揭示"。

　　他汀是一類能夠降低血液中膽固醇含量的藥物，它主要被用于降低心臟病以及中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

　　"值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)他汀的使用劑量與糖尿病的發(fā)病率之間存在劑量效應(yīng)，老年女性患者尤其值得注意，畢竟根據(jù)十年的臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，老年女性接受高劑量他汀進(jìn)行治療的病例十分常見"。

　　"這些老年女性患者服用他汀類藥物的劑量與頻率需要被嚴(yán)格控制，另外還需要定期檢測(cè)其血糖含量，及早判斷是否有糖尿病的發(fā)生，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)"。

　　該研究是基于對(duì)8372名出生于1921年到1926年之間的女性志愿者的健康數(shù)據(jù)進(jìn)行分析而得出的。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《DrugsandAging》雜志上。

　　星期六3月18號(hào)

　　“免疫細(xì)胞”在預(yù)防2型糖尿病和高血壓中的新作用

　　根據(jù)曼徹斯特大學(xué)，隆德大學(xué)和索爾福德大學(xué)的合作研究，肥胖減少的免疫細(xì)胞可能是治療影響超重人的疾病如2型糖尿病和高血壓的新靶標(biāo)。

　　在“科學(xué)報(bào)告”期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來(lái)自免疫學(xué)和心血管背景的研究人員研究了一種稱為嗜酸性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞存在于被稱為血管周圍脂肪組織（PVAT）的脂肪組織層中，其圍繞血管并通過(guò)減少動(dòng)脈收縮而幫助維持正常的血管功能。

　　研究人員目前的研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肥胖癥的PVAT中嗜酸性粒細(xì)胞明顯減少，PVAT功能嚴(yán)重受損，導(dǎo)致2型糖尿病和高血壓。

　　WellcomeTrust資助的首席研究員SheenaCruickshank博士說(shuō)：“這種類型的免疫細(xì)胞存在于身體的許多部位，曾經(jīng)被認(rèn)為只是在寄生蟲感染和過(guò)敏反應(yīng)中起作用，但很快清楚它們對(duì)健康和免疫的許多方面具有顯著影響”。

　　我們的研究表明，事實(shí)上，嗜酸性粒細(xì)胞的分泌物對(duì)血管如何運(yùn)作有著深遠(yuǎn)的影響，當(dāng)它們失去時(shí)，如在肥胖癥中，嚴(yán)重的健康問(wèn)題可能開始發(fā)展。

　　嗜酸性粒細(xì)胞的作用也為研究2型糖尿病和高血壓的治療提供了新的機(jī)會(huì)。

　　來(lái)自缺乏嗜酸性粒細(xì)胞的脂肪的PVAT可以通過(guò)添加嗜酸性粒細(xì)胞迅速救出，表明存在基于恢復(fù)該功能的治療潛力。

　　研究人員觀察到，嗜酸性粒細(xì)胞影響一氧化氮的釋放和稱為脂連蛋白的蛋白質(zhì)，其控制健康的PVAT功能。這似乎是這些免疫細(xì)胞的獨(dú)特功能。研究人員對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞如何快速恢復(fù)PVAT功能，顯示它們有多大的力量特別興奮。

　　DrCruickshank補(bǔ)充說(shuō)：“這些免疫細(xì)胞傳統(tǒng)上被忽略，但這項(xiàng)研究第一次顯示，他們?cè)诿庖呦到y(tǒng)以外的身體的過(guò)程中發(fā)揮直接作用”。

　　他們似乎在一些過(guò)程中非常重要，這為我們提供了一個(gè)令人興奮的新領(lǐng)域來(lái)調(diào)查一系列疾病。