2型糖尿病是一種與環(huán)境因素和遺傳因素密切相關(guān)的復(fù)雜代謝性疾病。胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理學(xué)特征,二者的演變也是2型糖尿病進展的中心環(huán)節(jié)。
研究表明,胰島β細胞功能的異常是導(dǎo)致糖代謝正常人群出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)異常和糖調(diào)節(jié)異常人群進展為2型糖尿病的最關(guān)鍵因素,也是2型糖尿病患者病情逐漸進展和惡化的最關(guān)鍵因素。
因此,我們有理由相信,保護和恢復(fù)胰島β細胞功能將是預(yù)防和治療2型糖尿病最重要的理念和策略。如果我們能恢復(fù)或逆轉(zhuǎn)胰島β細胞的功能,就一定能在很大程度上防止2型糖尿病的發(fā)生并延緩其進展。
那么,胰島β細胞功能的下降可以逆轉(zhuǎn)嗎?
在回答這個問題之前,我們需要先追溯和瀏覽一下胰島β細胞功能從正常到衰竭的演變軌跡。
在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的進程中,胰島β細胞功能經(jīng)歷了從代償逐步走向失代償?shù)倪@樣一個殘酷而又無奈的衰減歷程。
胰島β細胞功能經(jīng)歷的四個時期
現(xiàn)在,人們習(xí)慣于把這個過程分為四個時期。
第一期為胰島β細胞功能代償期。
為代償機體的胰島素抵抗,胰島β細胞總量增加,并代償性地合成和分泌更多的胰島素,以滿足機體增加的胰島素需要量,進而維持正常的血糖水平。
此期胰島β細胞的結(jié)構(gòu)正常,其功能正?;蛴休p度的功能亢進。
第二期為胰島β細胞功能輕度失代償期。
在此階段,胰島β細胞合成胰島素的功能和儲存胰島素的量基本正常,但胰島β細胞分泌的胰島素已無法維持正常的血糖水平,血糖水平開始升高,機體進入IFG及或IGT期。
當(dāng)空腹血糖達到6.4 mmol/L時,葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素Ⅰ相分泌基本消失,但Ⅱ相分泌仍部分存在。
此時,精氨酸等非葡萄糖刺激物誘導(dǎo)的快速胰島素釋放相仍存在。
第三期為胰島β細胞功能重度失代償期。
胰島β細胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)看似正常,但其合成胰島素的能力已經(jīng)顯著下降,胰島素儲備量及胰島素分泌功能下降,使得血糖水平進一步升高,達到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
此期機體仍有一定量的胰島β細胞并有相當(dāng)?shù)姆置诠δ?,仍能分泌一定量的胰島素以避免嚴(yán)重的高血糖和酮癥酸中毒的發(fā)生。
第四期為胰島β細胞功能完全失代償期,又稱胰島β細胞結(jié)構(gòu)破壞期。
胰島的形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變,胰腺發(fā)生淀粉樣變,出現(xiàn)糖原和脂肪沉積,胰島結(jié)構(gòu)破壞并且出現(xiàn)纖維化,胰島β細胞凋亡進行性加速,其數(shù)量減少,功能完全喪失。
患者血糖控制進一步惡化,需要依賴外源性胰島素控制血糖。
由此可見,正是胰島β細胞功能的進行性下降推動了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。
糖尿病之所以是一個進展性疾病,胰島β細胞功能的漸進性減退是最主要的推動力量。
糖友真知灼見
對于胰島β細胞功能受損是否可以逆轉(zhuǎn)的問題,糖友也有自己的真知灼見,我們先來看看他們是如何看待這個問題的。
糖友邦文:
在營養(yǎng)足夠的情況下控制血糖在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi),胰島就不會滿負(fù)荷工作,在這情況下胰島功能的衰減就變成按照正常的自身生命周期隨時間慢慢衰減,這個速度很慢很慢,跟正常人的衰減速度差不多。
如果為了好血糖,節(jié)食不吃,運動過量,這些都會影響身體營養(yǎng)不足,血糖可能暫時不錯,但體內(nèi)的細胞會進入病態(tài),當(dāng)超出負(fù)荷后人就會生病,所以不要只盯著胰島素細胞而忽視體內(nèi)其他細胞,健康飲食運動就是讓身體得到一個平衡,控糖會更輕松。
我們的生命軌跡就是細胞的活動軌跡,細胞健康,我們就健康!有意識的去保護我們的細胞,為細胞提供充足的營養(yǎng)是當(dāng)前必須做到的。
糖友小小肥白菜:
2003年《Diabetes》上一篇報告指出,減重手術(shù)可使2型糖尿病患者第一時相胰島素分泌在術(shù)后6個月時恢復(fù)正常,實現(xiàn)β細胞功能逆轉(zhuǎn),不需要藥物治療。所以,體重超標(biāo)的或者嚴(yán)重肥胖的朋友 應(yīng)該下定決心減肥。尤其年輕的肥胖的朋友 ,更要重視體重的控制。
糖友周星遲:
什么是胰島功能檢查呢?就是應(yīng)用一定量的營養(yǎng)素如葡萄糖或氨基酸,通過靜脈注射或口服吸收引入體內(nèi),給胰島細胞以負(fù)荷刺激,觀察不同時點的胰島素、C肽和胰高糖素的釋放量。
最常用的是口服葡萄糖耐量試驗,不但易于操作,更重要的是可以模擬生理性的進餐狀態(tài),同時激活“腸道-胰島”調(diào)控軸線,而靜脈注射就沒有這個調(diào)控軸的參與,不符合生理狀態(tài)。
抽取空腹血后,口服75克葡萄糖配以300毫升溫開水,然后在服糖后半小時、一小時、兩小時、三小時再分別抽取少量血液,測定這五個時點上的胰島素釋放量,最好還要同時測定各時點的C肽和胰高糖素的水平,加在一起才可以算作是一個完整的胰島功能檢查。
通過這個檢查可以了解胰島素分泌的質(zhì)和量,初步判定胰島素抵抗的情況,確定升高血糖的胰高糖素的分泌水平等等。也就是明確糖尿病的基本病情,可以說這是指導(dǎo)糖尿病治療和預(yù)防的一個根本檢查。
只有全面了解自己的胰島功能,才能科學(xué)準(zhǔn)確讓醫(yī)生判定哪種降糖藥物適合該自己,是單藥治療還是聯(lián)合用藥,怎么聯(lián)合?如何給藥?在降糖治療方面少走彎路,甚至可以一步到位。
糖友小春:
正常人的β細胞受到葡萄糖負(fù)荷刺激時呈雙相式胰島素分泌,即在葡萄糖水平升高之后的1~3 min,胰島素立即開始升高,即第一時相分泌,在刺激后的6~10 min降至基線水平,然后再次逐漸升高(第二時相)。
第一時相的胰島素分泌對維持糖耐量正常、控制餐后血糖升高具有重要作用。如果是口服葡萄糖或食物,胰島素早期分泌較靜脈葡萄糖注射稍慢而緩,故稱為早時相分泌。
2型糖尿病β細胞功能缺陷最初表現(xiàn)為胰島素分泌第一時相消失,這與遺傳因素有關(guān)。
有研究發(fā)現(xiàn),即使在糖耐量正常的人群當(dāng)中,有糖尿病家族史者胰島β細胞第一時相分泌要低于無家族史者。這提示,2型糖尿病患者的胰島功能障礙其實在診斷之前很久就已經(jīng)開始存在問題,有學(xué)者認(rèn)為時間該在10~20年間。
科學(xué)回答“逆轉(zhuǎn)”問題
結(jié)合糖友的看法,我們再來科學(xué)回答一下胰島β細胞功能受損是否可以逆轉(zhuǎn)的問題。
胰島β細胞功能是否可以逆轉(zhuǎn)取決于其受損程度和干預(yù)的時機、手段。
在胰島β細胞功能進行性演變的過程中,如果我們能夠在第一期進行干預(yù),減輕胰島素抵抗,減輕胰島β細胞的工作負(fù)荷,就能使其得以適當(dāng)休息,同時也能減少因高胰島素血癥帶來的危害。
這樣,既保護了胰島β細胞功能,又抑制或延緩了由糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài)向異常狀態(tài)的發(fā)展。
如果我們能在胰島β細胞功能輕度失代償?shù)牡诙谶M行干預(yù),也可以很好地起到保護和恢復(fù)胰島β細胞功能的作用,在很大程度上促使機體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)逆轉(zhuǎn)為糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài),阻遏或延緩機體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)向糖尿病的進展。
如果我們在第三期的初始階段立即進行充分而有效的干預(yù),則不僅可以使血糖恢復(fù)正常,還很有可能使血糖在相對較長的一段時間內(nèi)維持正常穩(wěn)態(tài)水平,因為此時機體尚有一定量的胰島β細胞數(shù)量和相當(dāng)?shù)姆置诠δ堋?/p>
但是,如果我們不幸地錯過了前三期的干預(yù)時機,只是到了第四期才出手進行干預(yù)的話,恢復(fù)或逆轉(zhuǎn)胰島β細胞的功能就成為不可能完成的任務(wù)了。
因為此期的胰島β細胞功能已經(jīng)完全衰竭,β細胞的結(jié)構(gòu)也已受到嚴(yán)重破壞,其損傷已經(jīng)處于不可逆的狀態(tài)。
所以,胰島β細胞功能損傷的可逆與否,在很大程度上取決于我們干預(yù)的時機合適與否。
在胰島β細胞功能演變的前三期,胰島β細胞主要是功能性的不足,并未出現(xiàn)顯著的組織學(xué)改變和結(jié)構(gòu)性損傷,因而這一階段的胰島β細胞功能受損是可逆的。
如果能在這一階段進行積極、正確、安全、有效的干預(yù),胰島β細胞的功能就有可能得以有效的恢復(fù)和保護,進而恢復(fù)并維持正常血糖穩(wěn)態(tài)。
如果到β細胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞的第四期才加以干預(yù)的話,逆轉(zhuǎn)或修復(fù)之說就無從談起了。
總之,修復(fù)和保護胰島β細胞功能,越早干預(yù)越好。所以,要想作好一件事情,一定要把握好時機。
益氣補血,健脾和胃。用于白細胞減少癥及病后體虛,肝臟虧損所致的免疫力下降等癥。
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