編者按：

　　非酒精性脂肪肝病是一種很多國家和的確慢性肝病的重要病因，其對人的健康產(chǎn)生很大危害。在本屆論壇上，哈爾濱大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡洪宇教授就該話題發(fā)表了精彩演講。

　　非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一種與胰島素抵抗、糖尿病、肥胖等代謝危險因素密切相關(guān)到底應(yīng)激性肝臟損傷。NAFLD正逐漸成為我國第一大肝病。從“二次打擊”學(xué)說，到“多元平行打擊”學(xué)說和“差異打擊”學(xué)說，對NAFLD的機(jī)制探索越來越深入，其治療也備受關(guān)注。

　　一、生活方式：體質(zhì)量的減輕必須達(dá)到一定程度才有治療的目的

　　只有適當(dāng)?shù)?、漸進(jìn)的使體質(zhì)至少下降3%-5%，對肝細(xì)胞的脂肪變才能有改善，體質(zhì)下降10%才能改善肝臟的炎癥壞死程度。研究顯示過度的高碳水化合物飲食會使肝臟脂肪成比例的增加；高蛋白飲食通過加強(qiáng)脂質(zhì)分泌到極低密度脂蛋白顆粒里面以及對攝取的卡路里的低效利用，能組織NAFLD的發(fā)生。2016歐洲指南中提及有氧運動和抗阻訓(xùn)練能有效降低肝臟脂肪。同年發(fā)表的文章中，體力活動可減低NAFLD患者的肝內(nèi)脂質(zhì)含量與肝細(xì)胞損傷的標(biāo)志物；另一篇研究結(jié)果顯示，劇烈運動和適度運動相比對NAFLD改善無差異。

　　二、在不同指南中推薦的改善NAFLD的藥物

　?。?）他汀類藥物：2015日本胃腸病學(xué)會(JSGE)臨床指南中推薦高膽固醇血癥的NAFLD/NASH患者應(yīng)用他汀類的藥物。2012美國美國肝病學(xué)會(AASLD)+美國胃腸病學(xué)院(ACG)+美國胃腸病協(xié)會(AGA)指南中暫不推薦他汀治療NASH，除非有肝組織學(xué)改善。但2016歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL)/歐洲糖尿病研究學(xué)會(EASD)/歐洲肥胖癥研究學(xué)會(EASO)臨床實踐指南提及他汀類藥物可用于降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并預(yù)防心血管事件發(fā)生，但并不能促進(jìn)或改善肝臟疾病。（2）維生素E：2012美國AASLD+ACG+AGA、2015日本JSGE臨床指南中對維生素E進(jìn)行推薦，但2014世界胃腸病學(xué)組織(WGO)指南中表示暫不推薦維生素E等抗氧化劑用于NASH/NAFLD治療。（3）TZD類：2012美國AASLD+ACG+AGA、2015日本JSGE、2016歐洲指南中推薦用于NASH患者。（4）已酮可可堿：2015日本JSGE指南中推薦NASH患者應(yīng)用。

　　三、降糖藥物對NAFLD獲益

　　TZD類：多部指南已推薦使用。二甲雙胍：能輕度改善肝臟脂肪變性、改善肝臟炎性病變、輕度改善酶學(xué)指標(biāo)。但目前暫無權(quán)威指南推薦。GLP-1受體激動劑：有薈萃研究中證實利拉魯肽1.8mg，1次/d是安全的，且有改善肝臟脂肪變性的趨勢。LEAN研究也顯示出利拉魯肽對于非酒精性脂肪性肝炎患者的安全性和有效性。近期翁建平教授牽頭的Light-on項目也看到了利拉魯肽在我國糖尿病合并NAFLD人群中的獲益證據(jù)。我們團(tuán)隊觀察到艾塞那肽能夠通過線粒體自噬途徑改善NAFLD。DPP-4抑制劑：有研究顯示能降低T2DM合并NAFLD患者AST、ALT個γ-GT水平，能改善肝細(xì)胞氣球樣變和NASH評分，同時輕度改善肝細(xì)胞脂肪變性評分。α-葡萄糖苷酶抑制劑：依澤麥布聯(lián)合阿卡波糖能改善肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥浸潤及肝纖維化。胰島素促泌劑：其是否影響NAFLD仍需大量研究證實。胰島素：有研究顯示，NAFLD合并糖尿病患者應(yīng)用胰島素積極控制血糖24年后，肝臟纖維得到明顯改善。但在肝臟脂肪變化方面仍需臨床研究證實。

　　隨著對NAFLD研究的不斷深入，疾病定義日益完善、病理機(jī)制不斷革命，理論指導(dǎo)的臨床實踐工作歷經(jīng)變革，多種針對新治療靶點的藥物應(yīng)運而生，不斷促進(jìn)NAFLD治療的長足發(fā)展。