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[研究進(jìn)展]多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型回顧與展望

摘要:基因型與表型相關(guān)性弱的患者其種系突變有很大差異。由MEN1基因編碼的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤蛋白(Menin)與參與細(xì)胞周期主要過程的30多個(gè)核因子或細(xì)胞因子(Menin交互蛋白[MeninInteractingProteins]或MIP’s)具有相互作用。

  多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型(MEN1-OMIM131100)是誘導(dǎo)多灶性內(nèi)分泌腫瘤和廣泛非內(nèi)分泌損傷的主要遺傳綜合征。自1997年MEN1基因被克隆以來,大量研究表明,基因型與表型相關(guān)性弱的患者其種系突變有很大差異。由MEN1基因編碼的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤蛋白(Menin)與參與細(xì)胞周期主要過程的30多個(gè)核因子或細(xì)胞因子(Menin交互蛋白[MeninInteractingProteins]或MIP’s)具有相互作用。在這些因子中,JunD是AP1轉(zhuǎn)錄因子的負(fù)調(diào)節(jié)子,同源轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白Sin3A(mSin3A)是染色質(zhì)重塑復(fù)合物的輔助因子,二者均是參與Menin負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖功能途徑的重要因子。1995年,一個(gè)大規(guī)模網(wǎng)絡(luò)工程——胰腺內(nèi)分泌腫瘤研究小組(GTE)在法國(guó)成立,目前是法國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)MEN1患者的綜合數(shù)據(jù)庫。在近期一項(xiàng)關(guān)于262個(gè)家系806例患者的隊(duì)列研究中,我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)突變影響到JunD基因相互作用結(jié)構(gòu)域時(shí),與MEN1腫瘤直接相關(guān)的總死亡率明顯升高。這樣的相關(guān)性應(yīng)被視為手術(shù)指征以及進(jìn)行遺傳咨詢和臨床隨訪的指征。從這些最初的流行病學(xué)研究中,研究者集中研究了涉及MIP’s交互作用功能區(qū)的大型隊(duì)列研究數(shù)據(jù)。初始數(shù)據(jù)展示了大量的錯(cuò)義突變,這些突變最初被視為多態(tài)性,并被證實(shí)干擾了Menin蛋白的功能交互作用。這些研究展示了特異基因型與表型的相關(guān)性。

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