[關注]糖尿病及慢性腎臟疾病時吡格列酮對心血管結局的影響

2017-04-07 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究表明，CKD患者存在較高的CVD風險，吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點的發(fā)生。既往研究顯示，GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。

　　ChristianA.Schneider教授德國科隆大學

　　糖尿病及慢性腎臟疾?。–KD）患者存在較高的心血管疾?。–VD）發(fā)生風險。該研究是對PROactive試驗（thePROspectivepioglitAzoneClinicalTrialInmacroVascularEvents）的事后分析，評估了5154例伴有糖尿病及大血管疾病的患者中CKD與CVD發(fā)生率之間的相關性以及吡格列酮對復發(fā)性CVD的影響。結果發(fā)現(xiàn)，共計有597例（11.6%）患者伴有CKD（估計腎小球濾過率eGFR<60ml/min/1.73m2）。與不合并CKD者相比，合并CKD的患者主要復合終點（全因死亡率、心肌梗死MI、卒中、急性冠脈綜合征、冠脈/頸動脈介入治療、下肢血運重建及踝關節(jié)以上部位截肢）發(fā)生率（27.5%vs.19.6%，P<0.0001）及次級復合終點（全因死亡率、MI及卒中）發(fā)生率均更高。吡格列酮可顯著降低合并CKD糖尿病患者次級終點的發(fā)生風險（HR=0.66，95%CI：0.45~0.98），但在腎功能較好的患者中則無此作用。此外，與安慰劑相比，吡格列酮治療能使eGFR降低0.8ml/min/1.73m2?？梢姡珻KD是伴有大血管疾病的糖尿病患者心血管事件及死亡的獨立危險因素；對合并CKD的患者而言，不論其腎功能損傷程度如何，應用吡格列酮治療均能降低全因死亡、MI、卒中復合終點的發(fā)生風險。

　　討論

　　既往研究顯示，GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。在該研究中，研究者于伴有大血管疾病和復發(fā)性CVD的2型糖尿病患者中評估了基線腎功能影響的影響。其結果顯示，CKD是上述高危人群主要不良心血管事件的獨立危險因素。

　　伴有CKD的糖尿病患者心血管風險增加有以下幾種可能的機制：①CKD往往與血脂異常、高血壓、吸煙等其他心血管危險因素并存；②腎功能受損時炎癥標志物及心血管事件的其他公認危險因素水平升高；③伴有腎臟疾病的患者相對不易接受行之有效的治療方法來預防CVD。

　　與ALLHAT試驗（AntihypertensiveandLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial）的事后分析結果一致，該研究提示，伴有2型糖尿病及CKD的患者復發(fā)心血管事件的風險增加（主要終點及次級終點的發(fā)生風險分別增加51%和65%）。這提示，合并CKD的2型糖尿病患者亟需行強化治療。

　　在合并CKD的患者中，與安慰劑相比，吡格列酮能更有效地降低主要及次級復合終點；可能使主要復合終點發(fā)生風險降低25%（HR的95%CI：0.55~1.03），但未達顯著統(tǒng)計學差異；使次級復合終點的相對發(fā)生風險顯著降低34%（HR的95%CI：0.45~0.98）。此外，在基線無CKD的患者中，與安慰劑相比吡格列酮同樣能降低心血管事件發(fā)生率，但未達顯著統(tǒng)計學意義。因此，與安慰劑相比，吡格列酮的心血管保護效應似乎不受GFR的影響。

　　該研究中接受安慰劑及吡格列酮治療的患者每年GFR的降幅僅分別為0.9ml/min/1.73m2和1.8ml/min/1.73m2，低于既往糖尿病患者相關研究的結果（3~4ml/min/1.73m2），這可能與采取了較為嚴格的降壓及降糖治療有關。研究提示，吡格列酮治療有望為合并CKD的糖尿病患者帶來顯著獲益。此外，研究將心血管事件及死亡等關鍵事件作為療效指標，打消了人們對吡格列酮在腎功能降低患者中應用的安全性的擔憂。

　　該研究也存在一定的局限性。對CKD的分析是回顧性的且未根據(jù)CKD進行隨機化治療分層，影響了預測數(shù)據(jù)的可靠性，故我們的發(fā)現(xiàn)還需更確鑿的數(shù)據(jù)來支持。此外，研究入選的是心血管風險較高的患者，其結果是否適用于心血管風險較低的患者仍有待確定。

　　總之，該研究表明，CKD患者存在較高的CVD風險，吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點的發(fā)生。

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