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[全軍會訪談]線粒體糖尿病的診療進展

摘要:目前線粒體糖尿病沒有特別好的辦法,只是控制血糖,和其他的糖尿病一樣。把血糖控制好,沒有其他的并發(fā)癥就達到治療目的。但是線粒體糖尿病最大的問題是如果有其他系統(tǒng)器官的異常,如耳聾等

  尹士男中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院

  《國際糖尿病》:請談談線粒體糖尿病與1型糖尿病發(fā)病有哪些不同點?

  尹士男教授:線粒體糖尿病與1型糖尿病發(fā)病其實都是胰島β細胞胰島素分泌異常所導致的。線粒體糖尿病胰島素分泌減少或胰島β細胞凋亡的原因包括:①線粒體DNA突變后,β細胞能量供應出現(xiàn)問題,這時β細胞凋亡,進而數(shù)量減少。②當β細胞內(nèi)的線粒體出現(xiàn)異常后,生成的ATP減少,鉀通道開放,鈣通道關閉,最終導致胰島素分泌不能發(fā)生,這實際上是線粒體糖尿病最主要的發(fā)病原因,即胰島素分泌減少,是由于線粒體功能異常所導致的。③在外周,我們還可以看到胰島素抵抗,肌肉發(fā)生線粒體突變以后,細胞能量產(chǎn)生減少,脂肪酸在肌肉細胞堆積,出現(xiàn)肌肉胰島素抵抗,所以線粒體糖尿病患者會看到胰島功能異常和胰島素抵抗,而1型糖尿病的β細胞的破壞主要是自身免疫性的,β細胞被破壞,總體數(shù)量減少,最后β細胞沒有了。所以可以看到盡管都是血中胰島素減少,但是減少的過程是不一樣的。治療上,線粒體突變發(fā)生糖尿病需要胰島素治療這個過程是需要一段時間,大概十年的時間,而1型糖尿病只要發(fā)病就立刻需要胰島素治療。

  《國際糖尿病》:研究顯示,線粒體糖尿病是目前所知的患病率最高的單基因突變糖尿病,而且已成為首次進入日常臨床基因診斷的一種糖尿病亞型。請簡要介紹一下線粒體糖尿病的臨床診斷手段有哪些?

  尹士男教授:臨床診斷上首先要看家族史,線粒體糖尿病最大的特點是母系遺傳。如果這個家族是母系遺傳的糖尿病,而且發(fā)病年齡比較早,一般在45歲之前發(fā)病的糖尿病患者很多,且符合母系遺傳特征的這類患者要高度懷疑。線粒體糖尿病不只是β細胞部分,還有其他組織器官的線粒體方面的突變,包括肌肉、內(nèi)耳、腦部,會產(chǎn)生相關的癥狀如耳聾。在最常見的線粒體糖尿病tRNA3243,60%線粒體突變的糖尿病患者合并內(nèi)耳的毛細胞出現(xiàn)能量的代謝異常,因線粒體的突變導致能量的代謝異常,導致細胞功能異常或者細胞的死亡,最后出現(xiàn)耳聾。還有一些特殊的患者如MELAS(線粒體腦肌病并發(fā)乳酸血癥和卒中樣發(fā)作)綜合征,表現(xiàn)為線粒體腦病,線粒體肌病、神經(jīng)系統(tǒng)異常,臨床上還可看到視網(wǎng)膜病變。①母系遺傳。②有外周的表現(xiàn),其他組織的病變?nèi)缍@、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、肌病、智力低下、矮小等。③治療上,如果2型糖尿病的患者很短的時間內(nèi),5~10年間內(nèi)就需要胰島素治療就要高度懷疑是線粒體糖尿病。

  《國際糖尿病》:在臨床治療上,線粒體糖尿病治療有哪些有效的措施?

  尹士男教授:目前線粒體糖尿病沒有特別好的辦法,只是控制血糖,和其他的糖尿病一樣。把血糖控制好,沒有其他的并發(fā)癥就達到治療目的。但是線粒體糖尿病最大的問題是如果有其他系統(tǒng)器官的異常,如耳聾、腦病,目前尚無特殊的辦法治療,嘗試用抗氧化劑、飲食運動、嚴禁飲酒、輔酶Q10、肌酸,這類藥物有一定的效果,但是并不能完全解決問題。

 

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