[EASD訪談]糖尿病胰島細(xì)胞功能研究進(jìn)展

2017-04-06 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：糖尿病患者標(biāo)志性高血糖的產(chǎn)生過程中，胰島素分泌不足和胰高血糖素分泌過多發(fā)揮著相等的作用。胰高血糖素分泌功能異常起到了雙刃劍的作用。

　　第七屆AlbertRenoldLecture獎獲獎?wù)哂＝虼髮W(xué)生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室PatrikRorsman教授訪談

　　《國際糖尿病》:您主持了胰島功能方面的研究，您能談一談alpha,beta和delta細(xì)胞之間的相互作用以及這些細(xì)胞分泌的激素在糖尿病發(fā)病中的地位嗎？

　　Rosman教授:這個領(lǐng)域非常復(fù)雜。我們知道胰腺中大約有一百萬個胰島，胰島中不僅僅有胰島素（胰島素是最受關(guān)注的），也存在胰高血糖素生成細(xì)胞以及生長抑素生成細(xì)胞等激素。胰高血糖素是人體主要的升糖激素。它通常是在饑餓或體育鍛煉時負(fù)責(zé)升高空腹血糖的激素。很多研究證據(jù)顯示，糖尿病患者標(biāo)志性高血糖的產(chǎn)生過程中，胰島素分泌不足和胰高血糖素分泌過多發(fā)揮著相等的作用。胰高血糖素分泌功能異常起到了雙刃劍的作用。糖尿病患者不僅僅在高血糖時有過多的胰高血糖素分泌（此時并不需要胰高血糖素，因?yàn)闀又匾蛞葝u素缺乏產(chǎn)生的高血糖效應(yīng)），還有一個相反的問題，就是在低血糖（比如注射過多的胰島素）需要增加胰高血糖素分泌的時候，其分泌機(jī)制不能及時啟動。這兩種情況的同時存在使糖尿病的治療復(fù)雜化。如果不存在這種反調(diào)節(jié)機(jī)制的失效問題，糖尿病的治療將會變得非常容易。因此胰高血糖素的作用非常重要，了解胰高血糖素對糖尿病的作用非常重要，但我們忽視了這個領(lǐng)域的研究?，F(xiàn)在越來越多的人認(rèn)識到了這一點(diǎn)，這是一個進(jìn)步。

　　《國際糖尿病》:您的演講中，提到了齲齒類動物的糖尿病和人類臨床情況不同，但人類胰腺很難取材，所以基礎(chǔ)研究中通常采用齲齒類動物的胰腺。在齲齒類動物中獲得的研究結(jié)果能否合理反映人類胰島功能異常呢？

　　Rosman教授:正如您剛剛提到的，問題關(guān)鍵在于獲得人類胰腺組織非常困難，因?yàn)槿藗冊诨钪鴷r對于自身的胰腺非常愛護(hù)，所以只能從器官捐獻(xiàn)者中獲得。目前我們利用胰腺的方式是，我們發(fā)現(xiàn)某些無法通過胰島素注射來控制高血糖且接受胰島后能夠改善的特殊類型糖尿病和1型糖尿病亞型需要人類胰島移植細(xì)胞。外科醫(yī)生在分離胰島細(xì)胞時，通常在試管壁會粘附一些胰島，我們可以將這些胰島組織應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室和實(shí)驗(yàn)分析。這個問題的答案很明顯，齲齒類動物模型到底有沒有用？直到對人類胰島和糖尿病患者胰島進(jìn)行研究后，才能明確齲齒類動物模型能否真實(shí)地復(fù)制人類糖尿病患者胰腺細(xì)胞的特性。一旦確信這一點(diǎn)，就能更加有效地利用齲齒類動物模型。

　　《國際糖尿病》:您對于正在開展齲齒類動物和人類對比研究的臨床醫(yī)生有哪些建議？

　　Rosman教授:他們應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到這種研究的局限性。將齲齒類動物的觀察結(jié)果擴(kuò)展到人類是危險的。這方面有很多例證，這也同樣也適用于新藥研發(fā)。從齲齒類動物到人類進(jìn)行擴(kuò)展也非常困難，因?yàn)樗捎玫姆绞讲煌??；镜南嗨铺幨侨祟惡妄x齒類動物都分泌胰島素，但其中所涉及胰島素釋放的機(jī)制可能比我們預(yù)料的更加不同。

　　《國際糖尿病》:您的研究結(jié)果顯示G蛋白偶聯(lián)受體對于調(diào)節(jié)胰島激素分泌發(fā)揮重要作用。這些發(fā)現(xiàn)是否會應(yīng)用于新的治療藥物的開發(fā)和設(shè)計？

　　Rosman教授:當(dāng)然，我們希望能這樣。G蛋白偶聯(lián)受體是新藥物的優(yōu)良作用靶點(diǎn)。我們已經(jīng)知道，比如以GLP-1為基礎(chǔ)的藥物可以通過G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用。但G蛋白偶聯(lián)受體的種類多達(dá)數(shù)百種，其中很多G蛋白偶聯(lián)受體的功能我們并不了解。很有可能其中一些受體能夠作為藥物治療靶點(diǎn)。

　　《國際糖尿病》:目前有明確的途徑了嗎？

　　Rosman教授:我們發(fā)現(xiàn)有一些G蛋白偶聯(lián)受體的作用機(jī)制和GLP-1相同，同時也有信號級聯(lián)反應(yīng)參與，但很難說這些物質(zhì)的作用是否會優(yōu)于已有的GLP-1類藥物或者甚至在某些方面顯示出優(yōu)越性。我們必須要做更多的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證，最好是對人類胰腺直接開展研究。

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