《國(guó)際糖尿病》：您認(rèn)為UKPDS研究給之后的糖尿病研究和治療帶來(lái)的最大的貢獻(xiàn)是什么？

　　Matthews教授:總的說(shuō)來(lái)，UKPDS研究是第一項(xiàng)也是迄今規(guī)模最大的關(guān)于血糖控制是否對(duì)糖尿病患者治療有意義的研究。換句話說(shuō)，在UKPDS開(kāi)始之初，一種觀點(diǎn)認(rèn)為可以允許糖尿病患者的血糖高一些，因?yàn)檫@樣可以產(chǎn)生糖尿，減輕體重等等。人們并不確切地知道把血糖降低到某個(gè)值以下是否有意義。當(dāng)時(shí)人們只知道控制2型糖尿病患者的癥狀是重要的，但除此之外就一無(wú)所知了。UKPDS研究之前有一個(gè)名為UGDP的研究，這個(gè)研究因?yàn)榻Y(jié)果不連續(xù)，研究設(shè)計(jì)招致了很多非議，但不管怎樣，UKPDS研究對(duì)新診斷的糖尿病患者開(kāi)展了研究，比較了傳統(tǒng)治療策略和強(qiáng)化治療策略的差異。UKPDS研究顯示，無(wú)論是短期內(nèi)還是長(zhǎng)達(dá)20年的觀察期內(nèi)，強(qiáng)化治療策略組的獲益都毫無(wú)疑問(wèn)地超過(guò)傳統(tǒng)治療組。

　　《國(guó)際糖尿病》：如果在中國(guó)開(kāi)展一項(xiàng)UKPDS式的研究，您認(rèn)為需要考慮的最重要的因素有哪些？

　　Matthews教授:如果開(kāi)展相似的研究，必須要認(rèn)真地考慮研究的目的。UKPDS研究之后，人們開(kāi)展了以心血管結(jié)局為目標(biāo)的研究，比如ADVANCE,ACCORD和VADT研究。但請(qǐng)記住，這些研究納入的人群都是糖尿病病程10年以上的，很多人已經(jīng)存在心血管病。如果要觀察心血管事件，需要納入心血管高危人群，但如果要復(fù)制UKPDS研究則是另一回事，因?yàn)檫@個(gè)研究結(jié)果早已經(jīng)明確?，F(xiàn)在我們就不能再納入新診斷的糖尿病患者而不提降低血糖的事情，而單單觀察某些治療措施的效果了。時(shí)過(guò)境遷，所以不能簡(jiǎn)單地重復(fù)UKPDS研究了，因?yàn)檫@樣做在倫理學(xué)上無(wú)法通過(guò)。

　　《國(guó)際糖尿病》：不是要去精確地復(fù)制UKPDS研究，我們的問(wèn)題是，我們從UKPDS研究的實(shí)施和設(shè)計(jì)中學(xué)習(xí)到了哪些可以對(duì)未來(lái)研究有幫助的內(nèi)容？

　　Matthews教授:這個(gè)問(wèn)題非常寬泛，可能需要花費(fèi)一個(gè)星期時(shí)間來(lái)思考如何開(kāi)展一項(xiàng)成功的研究。首先要確保可以獲得關(guān)于研究效力的良好的統(tǒng)計(jì)學(xué)建議。其次要確保能夠找到理解臨床試驗(yàn)的臨床醫(yī)生，因?yàn)榕R床試驗(yàn)中可能會(huì)犯大錯(cuò)。再次，要確定這項(xiàng)研究是具有廣泛意義還是只是針對(duì)某種藥物的（例如A藥和B藥相比是否具有邊緣意義），而后者也有大量研究正在做。管理者往往會(huì)傾向于影響試驗(yàn)內(nèi)容，這樣做并不一定好。比如最近報(bào)道的兩項(xiàng)試驗(yàn)EXAMINE研究和SAVOR研究，事實(shí)上這兩項(xiàng)研究并沒(méi)有給臨床醫(yī)生提供有用的信息，因?yàn)檫@兩項(xiàng)研究都是為管理者來(lái)做的。他們的研究問(wèn)題是DPP-4抑制劑是否安全。如果結(jié)果是與不用藥一樣，就說(shuō)明是安全的。這種方式花費(fèi)大量的錢財(cái)，但卻得不出有用的信息。它既不能告訴我們DPP-4抑制劑是否有用，也不能說(shuō)明這類藥物是否可用或應(yīng)當(dāng)如何應(yīng)用。這些研究回答不了臨床醫(yī)生常常會(huì)提出的任何一個(gè)問(wèn)題。所以這樣的研究不會(huì)被發(fā)表在像《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》這樣的雜志上。這些研究應(yīng)當(dāng)發(fā)表在FDA的關(guān)于治療安全性的雜志上面，而因?yàn)榘l(fā)表在這樣特殊的雜志上，人們并不需要閱讀。所以，盡管大量的金錢花費(fèi)在了這樣的研究上，但研究的結(jié)果事實(shí)上沒(méi)有什么用。我們應(yīng)當(dāng)對(duì)如何提問(wèn)以及為什么這樣提問(wèn)等問(wèn)題更好地進(jìn)行思索。比如，對(duì)一些關(guān)于二甲雙胍的研究進(jìn)行重復(fù)研究就是有意義的。我們推薦二甲雙胍用于所有2型糖尿病患者，但它的藥片劑量很大，是所需的磺脲類藥物質(zhì)量的1000倍。二甲雙胍和市面上磺脲類藥物的治療劑量分別是2g和2mg。沒(méi)有人知道二甲雙胍的確切作用機(jī)制，但我們?nèi)匀煌扑]所有2型糖尿病患者均服用二甲雙胍。針對(duì)我們臨床上實(shí)際應(yīng)用的藥物，有很多有趣的開(kāi)放式科學(xué)問(wèn)題，而這些開(kāi)放式問(wèn)題值得探討。

　　《國(guó)際糖尿病》：穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)是用于評(píng)估胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗程度的工具。您能否談一談新的評(píng)估2型糖尿病血糖問(wèn)題的方法？

　　Matthews教授:HOMA模型使一種評(píng)價(jià)血糖與胰島素相互作用的工具，可以提供胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性或胰島素抵抗程度的讀數(shù)。我們?cè)?985年發(fā)表了這個(gè)模型，這個(gè)模型很強(qiáng)大，但人們會(huì)問(wèn)，如果給患者使用可以改變腎臟特性的藥物SGLT2抑制劑，這種工具是否依然適用。我們?cè)诒驹碌腄iabetesCare雜志上發(fā)表了一篇文章，我們發(fā)明了一種叫做iHOMA的模型，這是一種交互作用模型。和HOMA模型一樣，但這個(gè)模型納入了所有有意義的變量?？梢酝ㄟ^(guò)鍵盤(pán)，鍵入腎功能情況或β細(xì)胞功能等參數(shù)?？梢哉f(shuō)這是一個(gè)基本模型。我們拿一個(gè)經(jīng)典的2型糖尿病病例舉例，這位患者的β細(xì)胞功能為35%，胰島素敏感性為35%，此時(shí)他的血糖是12，胰島素為120，觀察這位患者在條件改變后的情況，將患者的腎臟閾值調(diào)低至50%，發(fā)現(xiàn)血糖讀數(shù)降至10，胰島素讀數(shù)降低，甚至可以看到模型如何在模型內(nèi)部發(fā)生自身調(diào)整。這個(gè)模型對(duì)信仰“假設(shè)”的人們是一種非常有用的方式。人們可以看到，如果改變β細(xì)胞特征會(huì)發(fā)生怎樣的變化？如果腎功能發(fā)生變化又會(huì)怎么變？有人問(wèn)我這個(gè)結(jié)果是否真實(shí)正確，我不得不說(shuō)在任何情況下，這個(gè)結(jié)果都不真實(shí)正確，但它是有用的。請(qǐng)記住，任何時(shí)候用模型方式來(lái)對(duì)機(jī)體進(jìn)行描述都不是正確的，但可以為理解機(jī)體的情況提供參考。