[CDS訪談]從機(jī)制到臨床：不同α-糖苷酶抑制劑之間的區(qū)別

2017-04-05 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：α糖苷酶抑制劑上市已有十幾年，經(jīng)過這么多年的臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)α-糖苷酶抑制劑的降糖療效不錯，尤其是對以碳水化合物為主食的亞洲人群，降糖效果更好；而且，α-糖苷酶抑制劑的安全性較好。

　　中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授訪談

　　α-糖苷酶抑制劑（包括阿卡波糖和伏格列波糖）為一類常用的口服降糖藥物，在本屆CDS年會上，陸菊明教授接受《國際糖尿病》采訪，對兩種常用的α-糖苷酶抑制劑，從作用機(jī)制到臨床應(yīng)用中的關(guān)鍵問題給與了詳細(xì)解答。

　　《國際糖尿病》：感謝陸教授接受《國際糖尿病》的采訪，今年AACE（美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會）防治流程圖將α糖苷酶抑制劑列為降糖治療的一線用藥，它也被列為糖尿病前期的藥物選擇。結(jié)合國內(nèi)外指南，您認(rèn)為α糖苷酶抑制劑在糖尿病和糖尿病前期診療中的地位如何？

　　陸菊明教授:α糖苷酶抑制劑上市已有十幾年，經(jīng)過這么多年的臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)α-糖苷酶抑制劑的降糖療效不錯，尤其是對以碳水化合物為主食的亞洲人群，降糖效果更好；而且，α-糖苷酶抑制劑的安全性較好，除了使用早期的胃腸道反應(yīng)外，幾乎無其它的安全性問題。目前可供選擇的藥物較多，大家更喜歡從安全性方面考慮用藥。大家喜歡安全性好的藥，對安全性低的藥有所擔(dān)心。從安全性方面評價，這類藥物排名較靠前。

　　另外，α-糖苷酶抑制劑的作用主要是降低餐后高血糖，目前很多研究顯示餐后高血糖可能與糖尿病大血管病變有相關(guān)性。從這個角度講，降低餐后高血糖可能在糖尿病大血管病變方面獲益。

　　《國際糖尿病》：胃腸道不良反應(yīng)，如腹脹、腹瀉或腹痛是α糖苷酶抑制劑的唯一“短板”，臨床上，造成胃腸道不良反應(yīng)的原因是什么？如何減少或避免？兩種最常用的α糖苷酶抑制劑伏格列波糖和阿卡波糖二者的胃腸道不良反應(yīng)有何差別？

　　陸菊明教授：α-糖苷酶抑制劑主要作用于淀粉酶和糖苷酶，所以減慢了攝入的碳水化合物分解為單糖的過程，使整個胃腸道對食物的吸收時間延長。正常情況下，胃腸道對食物的吸收在小腸上段，而使用了糖苷酶抑制劑后，食物在小腸內(nèi)相對均勻的吸收，而降低了餐后高血糖。正常情況下，糖苷酶在小腸上段比較活躍，而小腸遠(yuǎn)端的糖苷酶不活躍；而在口服α-糖苷酶抑制劑后，沒有吸收的碳水化合物進(jìn)入小腸遠(yuǎn)端，使腸道遠(yuǎn)端的糖苷酶變得活躍，而使碳水化合物在全腸道都能被吸收。所以在沒有適應(yīng)α-糖苷酶抑制劑的階段，尤其是剛開始服用α-糖苷酶抑制劑時，約有10%-20%甚至40%的患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，包括腹脹、腹瀉、排氣增多等。

　　目前很多臨床觀察試驗(yàn)及臨床應(yīng)用實(shí)踐均提示，伏格列波糖（倍欣）的胃腸道不良反應(yīng)明顯低于阿卡波糖。因?yàn)榉窳胁ㄌ菍γ傅囊种聘刑禺愋裕褐饕种?alpha;-糖苷酶的作用，而對淀粉酶的抑制較弱。正因?yàn)樽⒁獾搅诉@個副作用，所以在臨床應(yīng)用時，從小劑量開始逐漸加量至常規(guī)劑量，這樣可以明顯減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　《國際糖尿病》：隨著病程的延長，糖尿病患者腎功能進(jìn)行性減低，在腎功能不全患者中，阿卡波糖和伏格列波糖是否有不同的限制級別？這種差異是否與二者分子結(jié)構(gòu)的不同有關(guān)？

　　陸菊明教授：α糖苷酶抑制劑的安全性較好，對腎臟的影響如下：伏格列波糖完全不吸收，曾有研究顯示，口服10倍劑量的伏格列波糖（0.2mg），即2mg后血藥濃度無明顯升高。換言之，伏格列波糖基本上是不吸收的，故其不經(jīng)過腎臟排泄。而阿卡波糖尤其是其代謝產(chǎn)物有少量吸收入血。所以說明書中強(qiáng)調(diào)輕、中度腎功能損害時二者均可以使用，而嚴(yán)重腎功能不全時禁用阿卡波糖，可慎重選擇伏格列波糖。二者的區(qū)別可能是與胃腸道對2種藥物的吸收不同有關(guān)。

　　《國際糖尿病》：臨床上阿卡波糖的起始劑量是50mg每日三次，而伏格列波糖是0.2mg每日三次，造成這種顯著的劑量差異的原因是什么？

　　陸菊明教授：這兩種藥物的制造工藝不同。阿卡波糖是放線菌繁殖過程中的產(chǎn)物，是原始的一種α糖苷酶抑制劑；而伏格列波糖又經(jīng)過了合成加工，使其分子量變小。阿卡波糖是4個假單糖分子，而伏格列波糖只有1個假單糖分子，所以伏格列波糖分子量較小，且伏格列波糖對α-糖苷酶的抑制更為特異。

　　臨床研究發(fā)現(xiàn)，因?yàn)閮煞N藥物的分子量不同，在人體腸道內(nèi)二者為達(dá)到相當(dāng)?shù)奶擒彰敢种菩Ч乃枰牧坎煌?，即阿卡波糖的起始使用劑量?0mgtid，而伏格列波糖（倍欣）的起始劑量為0.2mgtid。所以，這兩種藥物對α-糖苷酶的抑制能力不同決定二者的劑量不同。

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