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[訪談]α糖苷酶抑制劑研究進(jìn)展

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:胰島素抵抗時(shí)機(jī)體分泌了很多胰島素,但這些胰島素不能發(fā)揮降低血糖或改善代謝的作用。所以這種高胰島素血癥會(huì)產(chǎn)生各種代謝的異常。

  第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院鄒大進(jìn)教授訪談

  《國(guó)際糖尿病》:除了慢性高血糖之外,血糖波動(dòng)和低血糖均與糖尿病心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。研究證實(shí),α糖苷酶抑制劑能夠改善血糖波動(dòng),且無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn),從而使心血管獲益。關(guān)于α糖苷酶抑制劑對(duì)2型糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的影響,您有何觀點(diǎn)?其中伏格列波糖有哪些相關(guān)循證證據(jù)支持?

  鄒大進(jìn)教授:到目前為止,糖尿病患者血糖的波動(dòng)是血糖異常的一個(gè)重要組成部分,當(dāng)高血糖與低血糖交替出現(xiàn)時(shí)容易使患者的內(nèi)皮細(xì)胞受到損害,引起更多的氧化應(yīng)激,所以血糖波動(dòng)無(wú)論對(duì)大血管并發(fā)癥還是微血管并發(fā)癥都有促進(jìn)作用。因此如何在糖尿病患者中降低血糖的波動(dòng)就是一個(gè)重要的問(wèn)題。而倍欣從上市之后,由于它的分子量小,是一種不會(huì)吸收入血的糖苷酶抑制劑,它可以很平穩(wěn)的控制餐后血糖,同時(shí)避免了餐前低血糖的發(fā)生,即它可以較好的控制血糖波動(dòng)。從臨床上看,餐后血糖的控制可以抑制炎癥、抑制氧化應(yīng)激,抑制很多致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子,這樣的一種治療方案應(yīng)該成為2型糖尿病的重要選擇。

  《國(guó)際糖尿病》:腸促胰素GLP-1是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),α糖苷酶抑制劑作為一種作用于腸道的藥物,對(duì)GLP-1水平是否存在一定的調(diào)節(jié)作用?據(jù)您了解,是否有關(guān)于伏格列波糖對(duì)GLP-1水平和DPP-4酶水平影響的研究?這些研究對(duì)糖尿病防治有何啟示意義?

  鄒大進(jìn)教授:目前為止,腸道激素的異常在糖尿病發(fā)病機(jī)制中的地位越來(lái)越高,那為什么會(huì)發(fā)生腸道激素的異常?是因?yàn)?型糖尿病患者腸道吸收的模式發(fā)生了改變,葡萄糖主要在十二指腸上被吸收,這使一種引起脂肪沉積的激素——GIP的水平明顯升高,但是到了回腸末端和結(jié)腸部位,又因?yàn)闆](méi)有碳水化合物的吸收,導(dǎo)致對(duì)GLP-1的刺激作用不足,使GLP-1的分泌下降,從而導(dǎo)致GIP/GLP-1比值明顯升高。但是應(yīng)用倍欣可以把完全在十二指腸吸收的葡萄糖推遲到空腸和回腸吸收,特別是在回腸末端緩慢吸收,而L細(xì)胞的部位基本位于回腸末端,增強(qiáng)了葡萄糖對(duì)L細(xì)胞分泌GLP-1的刺激作用,大幅度提高了L細(xì)胞分泌GLP-1的水平,從臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都可以觀察到,使用倍欣后,GLP-1尤其是有活性的GLP-1明顯升高。另外,長(zhǎng)期使用倍欣后可以使DPP-4酶,即分解GLP-1的酶活性下降,總體而言,倍欣除了延緩葡萄糖的吸收,也改變了腸道菌群和腸道激素的異常。這樣可以使存在腸道激素異常的2型糖尿病得到綜合的治療。

  《國(guó)際糖尿病》:糖耐量異常是糖尿病強(qiáng)大的后備軍,2009年發(fā)表于《柳葉刀》雜志的Victory研究顯示,伏格列波糖可以延緩糖耐量受損人群向糖尿病的進(jìn)展,您對(duì)該研究結(jié)果有何評(píng)價(jià)?您認(rèn)為α糖苷酶抑制劑類藥物用于糖尿病前期效果如何?

  鄒大進(jìn)教授:我認(rèn)為日本的這項(xiàng)研究是一項(xiàng)里程碑式的研究。過(guò)去關(guān)于α糖苷酶抑制劑延緩IGT向糖尿病進(jìn)展的作用研究數(shù)量較少,且沒(méi)有明顯減少IGT向糖尿病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。而Victory研究顯示,與安慰劑相比,倍欣使IGT向糖尿病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)到43%,是目前α糖苷酶抑制劑中抑制糖尿病進(jìn)展力度最高的。這項(xiàng)研究結(jié)果應(yīng)該轉(zhuǎn)化為我們醫(yī)生的實(shí)際行動(dòng),對(duì)于飲食和運(yùn)動(dòng)治療3-6個(gè)月后血糖控制仍不佳的IGT患者應(yīng)該盡早應(yīng)用倍欣進(jìn)行干預(yù),因?yàn)檫@類藥物在亞洲人群有非常好的循證證據(jù)。

  《國(guó)際糖尿病》:對(duì)于腹型肥胖的患者,他們的胰島素分泌模式如何?哪些是適合他們的治療靶點(diǎn)或治療藥物?

  鄒大進(jìn)教授:胰島素抵抗類似通貨膨脹,印刷了很多錢,但這些錢沒(méi)有購(gòu)買能力。胰島素抵抗時(shí)機(jī)體分泌了很多胰島素,但這些胰島素不能發(fā)揮降低血糖或改善代謝的作用。所以這種高胰島素血癥會(huì)產(chǎn)生各種代謝的異常。使用倍欣可以減輕患者的胰島素分泌負(fù)荷,提高GLP-1的水平,也可能提高胰島素的敏感性;而如果聯(lián)合應(yīng)用倍欣和艾克拓進(jìn)行進(jìn)一步治療時(shí),這種治療方案對(duì)于胰島素抵抗的改善好于磺脲類藥物。對(duì)于胰島素抵抗的人群,這2種藥物的聯(lián)合治療是更好的選擇。

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