由中華醫(yī)學會糖尿病學分會（CDS）設立的“中國（大陸）十大糖尿病研究”旨在表彰年度國內（大陸地區(qū)）為糖尿病研究領域做出杰出貢獻的專家和學者。2013年11月23日CDS2013年會上宣布了2012年度9項最具影響力的糖尿病研究。

　　2013年該獎項由《中華糖尿病雜志》組織實施，通過PubMed共檢索出176篇與糖尿病臨床實踐密切相關的文章，經過獨立專家評審小組歷時2個月的嚴格評選，篩選出30項科學性、創(chuàng)新性俱佳的研究，再經CDS常委會和全委會的認真討論與商議，最終僅評選出9項2012年度最具影響力的研究。

　　獲得2012年度中國（大陸）糖尿病十大研究的專家分別是：

　　畢艷、朱大龍（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院）

　　肖揚、周智廣（中南大學湘雅二醫(yī)院）

　　李英睿、王?。ㄉ钲谌A大基因研究院）

　　劉磊、余學峰（華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院）

　　顧衛(wèi)瓊、寧光（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院）

　　胡承、賈偉平（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院）

　　黎懷星、林旭（中國科學院上海生命科學院營養(yǎng)科學研究所）

　　楊文英（北京中日友好醫(yī)院）

　　胡文靜、楊剛毅（重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院）

　　獲得2012年度中國（大陸）糖尿病十大研究的文章分別是：

　　中國人群中β細胞功能，胰島素敏感性與空腹、餐后2小時血糖的相關性分析

　　畢艷、朱大龍等南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院

　　本研究旨在定量分析中國不同糖耐量人群中，與空腹血糖（FPG）或餐后2小時血糖（2hPG）有關的胰島素敏感性和胰島素分泌主要決定因素的變化。

　　研究采用Matsuda胰島素敏感性指數（ISIM）和穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評估胰島素敏感性。用早相處置指數（DI）評估胰島素敏感性校正的β細胞功能（DI30和DI120）。建立最適合胰島素敏感性和β細胞功能與FPG和2hPG關系的指數曲線。結果顯示，相對于2hPG增加，隨著FPG增加，肝臟胰島素敏感性和胰島素分泌有大幅度下降的趨勢。FPG和2hPG濃度每增加1mmol/L，ISI（M）下降21%~22%、HOMA-IR下降4%~16%、DI（30）下降35%~38%，DI（120）下降26%~36%。其中，IFG患者的ISI（M）、DI（30）水平和IGT患者的ISI（M）、HOMA-IR、DI（30）和DI（120）水平低于正常糖耐量者。該研究發(fā)現(xiàn)性別與血糖水平與DI之間有顯著的交互作用。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在中國人群中，胰島素敏感性和胰島素分泌受損可導致FPG或2hPG升高，但是相比于2hPG增高，胰島素分泌減少與FPG增高相關性更強。

　　DiabetesObesMetab.2012Feb;14（2）:174-180.

　　在不同亞型糖尿病中，成纖維細胞生長因子21的變化

　　肖揚、周智廣等湖南湘雅第二醫(yī)院

　　成纖維細胞生長因子21（FGF21）作為一種內分泌因子，對于動物的血糖、血脂代謝有益，本研究希望明確1型糖尿病、成人隱匿性免疫性糖尿病以及2型糖尿病與FGF21水平之間的相關性。

　　研究納入76例1型糖尿病患者，68例LADA患者以及77例2型糖尿病患者，并招募年齡、性別匹配的對照組，使用ELISA方法測定血清FGF21水平，研究FGF21水平與自身免疫標記物之間的關系。

　　結果顯示，1型糖尿病患者的血清FGF21水平較對照組顯著降低（108.3[61.5~180.1]vs.196.0[103.7~330.9]pg/ml，P<0.001）。LADA患者血清FGF21水平在校正體重指數后仍較對照組顯著降低（210.9[121.4~441.6]vs.268.3[159.5~443.6]pg/ml，P=0.003）。相反，2型糖尿病患者的血清FGF21水平較對照組顯著升高（381.2[244.7~531.3]vs.301.4[173.9~444.2]pg/ml，P=0.006）。1型糖尿病患者、LADA患者、2型糖尿病患者的FGF21水平隨著疾病類型不同逐漸升高（P<0.001）。此外，1型糖尿病和LADA患者FGF21水平與谷氨酸脫羧酶抗體和胰島素瘤相關蛋白2自身抗體滴度呈負相關。

　　結論認為，2型糖尿病患者血清FGF21水平增加，而1型糖尿病和LADA患者FGF21水平降低。在自身免疫性糖尿病中，循環(huán)FGF21下降與胰腺β細胞自身免疫密切相關。

　　JClinEndocrinolMetab.2012Jan;97（1）:E54-58.

　　腸道菌群與2型糖尿病的宏基因組關聯(lián)分析

　　李英睿、王俊等深圳華大基因研究院

　　在對人類疾病的研究中，包括2型糖尿病這一全球性內分泌疾病在內，腸道菌群的評估和鑒別已經成為一個重要研究領域。本研究中，我們基于深鳥槍測序法，對345個中國人腸道菌群DNA進行了兩階段的宏基因組關聯(lián)分析，共鑒定出大約60000個2型糖尿病相關的分子標記。并建立了宏基因組連鎖群的概念，可以在種屬水平進行分類分析。宏基因組關聯(lián)分析顯示，2型糖尿病患者存在一定程度的腸道菌群失調，包括：產丁酸菌減少，而機會致病菌增加，腸道菌群的某些功能增強導致硫酸化減少和氧化應激壓力。對另外23例受試者的分析表明，這些腸道菌群的分子標記物可以幫助我們識別2型糖尿病患者。

　　Nature.2012Oct4;490（7418）:55-60.

　　HMGA1基因多態(tài)性和中國人群2型糖尿病風險升高相關

　　劉磊、余學鋒等華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院

　　高遷移率族蛋白A1基因（HMGA1）多態(tài)性已被證明與歐洲人胰島素抵抗和2型糖尿病有關。研究旨在確定HMGA1位點是否與中國漢族人中2型糖尿病易感性有關，該位點是否具有跨種族的2型糖尿病易感性。

　　研究者通過對來自192例中國受試者（92例2型糖尿病患者和96例對照受試者）的基因組DNA直接測序確定HMGA1的基因多態(tài)性。然后，在其他兩個獨立隊列中（包含2533例糖尿病病例和2643例種族匹配對照者）檢測常見變異體IVS5-13insC（c.136-14_136-13insC）。

　　研究證實，中國漢族人群中，HMGA1變異體IVS5-13insC（c.136-14_136-13insC）與2型糖尿病有關，OR值為1.34（顯性模型下95%CI：1.15~1.56，P=0.0002，加性模型下95%CI：1.16~1.55，P=0.0002），在中國漢族人群中對2型糖尿病的歸因危險分數為5.0%。

　　結論認為，HMGA1是2型糖尿病的一個重要易感位點，具有跨種族的2型糖尿病易感性。

　　Diabetologia.2012Jun;55（6）:1685-1688.

　　診斷時合并糖尿病酮癥酸中毒影響青少年1型糖尿病患者造血干細胞移植后的完全緩解

　　顧衛(wèi)瓊、寧光等上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院

　　本研究旨在確定自體非清髓造血干細胞移植（AHSCT）是否對診斷時合并糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的青少年1型糖尿病患者有益。

　　研究設計和方法：研究為一項前瞻性AHSCTⅡ期臨床試驗，招募28例年齡14~30歲的1型糖尿病患者。受試者接受環(huán)磷酰胺和抗胸腺細胞球蛋白聯(lián)合預處理后，研究者從外周血中采集造血干細胞。觀察受試者對于外源性胰島素需求變化，并在AHSCT前后檢測受試者血清HbA1c、C肽和抗谷氨酸脫羧酶抗體水平。

　　結果顯示，AHSCT移植術后，在4~42月的隨訪時間內，28例患者中，有15例患者（53.6%）觀察到完全緩解（定義為不依賴胰島素治療），緩解期平均為19.3月。非DKA患者比DKA患者有更高的完全緩解率（70.6%vs.27.3%，P=0.051）。在移植后1個月，非DKA組患者的空腹C肽水平、口服葡萄糖耐量試驗期間C肽峰值（C[max]）以及口服葡萄糖耐量試驗期間C肽釋放曲線下面積顯著增加，而且在24個月的隨訪期間持續(xù)升高（P<0.05）。在DKA組，僅在移植后18個月和6個月時觀察到空腹C肽水平和C（max）水平顯著升高。

　　研究在28例1型糖尿病患者中進行AHSCT。數據顯示，AHSCT是胰島素依賴型糖尿病一種有效的長期治療，這種治療在診斷時無DKA的患者中能達到更好的療效。

　　DiabetesCare.2012Jul;35（7）:1413-1419.

　　中國2型糖尿病患者中肥胖與KCNQ1基因的相關性

　　胡承、賈偉平等上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院、上海市糖尿病研究所

　　有證據表明，2型糖尿病與肥胖有重疊的易感基因位點。本研究的目的是探索在中國漢族人群中肥胖與糖尿病易感基因KCNQ1的相關性。研究者采集了上海、香港6667例糖尿病患者以及另外6606例對照人群的樣本，在兩組中分別有7.5%和6.3%的受試者由于rs2237892和rs2237895測序失敗或肥胖/體重指數相關的數據不全被排除。

　　結果顯示，在香港患者中，rs2237892和較低的體重指數、更低的超重/肥胖發(fā)生率相關。在對兩個地區(qū)的數據進行Meta分析后結論一致。rs2237895同樣和體重指數降低相關。在匯總分析中，rs2237892與腰圍顯著相關。但是在對照組，沒有發(fā)現(xiàn)rs2237892和rs2237895與超重/肥胖風險增加相關，或二者間有量化關系。

　　結論認為，在中國2型糖尿病患者中KCNQ1基因與肥胖相關。

　　Diabetologia.2012Oct;55（10）:2655-2659.

　　全基因組關聯(lián)研究證實GRK5和RASGRP1是中國漢族人群2型糖尿病易感基因位點

　　黎懷星、林旭等上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院、上海市糖尿病研究所

　　近幾年對于糖尿病易感基因位點的研究取得了很多進展，但我們對于不同種族人群2型糖尿病的遺傳學基礎還不清楚。我們在中國漢族人群進行了全基因組關聯(lián)研究及重復研究，研究共納入8569例2型糖尿病患者及8923例對照，研究者選擇了10個單核苷酸多態(tài)性位點，在3410例2型糖尿病及3412例對照組人群進行從頭測序，并在6952例2型糖尿病及11865例對照組人群中進行計算機模擬測序。除了證實7個已知的糖尿病易感基因（CDKAL1、CDKN2A/B、KCNQ1、CDC123、GLIS3、HNF1B和DUSP9）外，我們發(fā)現(xiàn)了2個新的糖尿病易感基因G蛋白偶聯(lián)受體激酶5（GRK5）（rs10886471:P=7.1×10-9）和RASGRP1（rs7403531:P=3.9×10-9）為東亞人群所特有。RASGRP1-rs7403531位點的危險等位基因還分別與HbA1c水平升高和β細胞功能指數（HOMA-B）降低有顯著的關聯(lián)關系。GRK5-rs10886471位點的危險等位基因則分別與空腹胰島素水平升高。我們的研究不僅認識了2型糖尿病的病生理過程，也發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病基因易感性的種族差異。

　　Diabetologia.2012Oct;55（10）:2655-2659.

　　中國男性與女性的血脂和脂蛋白

　　楊文英、蕭建中等中日友好醫(yī)院

　　隨著生活方式中心血管危險因素的快速變化，心血管疾病已成為中國人的主要致死疾病，本研究旨在評估中國成人的血脂及脂蛋白水平。在這項橫斷面研究中，共采集全國46239例年齡≥20歲的成年人血液標本，采用標準方法測量空腹血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇以及甘油三酯。

　　研究表明：在對年齡進行標準化后，中國成年人中，總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯估計值分別為4.72mmol/L（95%CI：4.70~4.73mmol/L）、1.30mmol/L（1.29~1.30mmol/L）、2.68mmol/L（2.67~2.70mmol/L）和1.57mmol/L（1.55~1.58mmol/L）。另外，有22.5%（21.8%~23.3%）的中國成年人總膽固醇位于臨界值高限，9.0%的中國成年人總膽固醇升高（≥6.22mmol/L）。低密度脂蛋白膽固醇位于臨界值高限（3.37~4.13mmol/L）、高值（4.14~4.91mmol/L）和極高值（≥4.92mmol/L）的人口估計值分別為13.9%、3.5%和3.0%。另外，22.3%的人高密度脂蛋白膽固醇降低（<1.04mmol/L）。中國總膽固醇位于臨界值高限或高值的成年人中，疾病的診斷率、治療率和控制率分別為11.0%、5.1%和2.8%。

　　結論認為，中國人血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平較高，而且有逐漸升高趨勢。如果不進行有效的干預，那么不久的將來，動脈粥樣硬化性心血管疾病可能會在中國急劇增加。

　　Circulation.2012;125:2212-2221.

　　分泌型卷曲相關蛋白5是肥胖相關代謝異常的標志，受人體血糖水平及利拉魯肽調控

　　胡文靜、楊剛毅等重慶醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院

　　分泌型卷曲相關蛋白5（Sfrp5）是一種新型的脂肪細胞分泌激素，已被證實與糖尿病患者的肥胖有關。小鼠研究顯示Sfrp5是控制肥胖相關葡萄糖穩(wěn)態(tài)異常的潛在靶點。本研究旨在探討人類循環(huán)中Sfrp5的生理作用。研究者在中國重慶市重慶醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院內科門診患者和普通人群中進行了一系列橫斷面干預研究。受試者包括104例健康志愿者、101例糖耐量受損患者和112例新診斷2型糖尿病患者，另一項獨立研究納入30例健康女性受試者和32例多囊卵巢綜合征（PCOS）女性受試者。進行口服葡萄糖耐量試驗和正常血糖高胰島素鉗夾試驗，以評估葡萄糖耐量和胰島素敏感性。

　　結果顯示，糖耐量異常和新診斷2型糖尿病患者中循環(huán)Sfrp5明顯低于正常糖耐量個體（P<0.01）。超重/肥胖受試者Sfrp5水平顯著低于消瘦受試者，但女性受試者Sfrp5水平高于男性受試者。在一項獨立研究中，PCOS女性患者Sfrp5水平低于健康女性受試者（P<0.05）。此外，循環(huán)Sfrp5與肥胖指標相關，包括體重指數、腰臀比、體脂百分比、穩(wěn)態(tài)模型下評估的胰島素抵抗指數、血脂譜和脂聯(lián)素。高血糖降低循環(huán)Sfrp5水平，然而利拉魯肽可以增加Sfrp5水平。在正常血糖高胰島素鉗夾試驗中，健康女性受試者循環(huán)Sfrp5明顯下降，但在PCOS女性患者中未觀察到此現(xiàn)象。

　　結論認為，循環(huán)Sfrp5有可能在人類胰島素抵抗中發(fā)揮重要的作用。