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[新知]較高的雌激素水平及糖尿病與女性癡呆癥有關(guān)

摘要:高水平雌激素與糖尿病可聯(lián)合作為一個(gè)危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了糖尿病預(yù)防的重要性,提示采取干預(yù)措施降低糖尿病患者的雌激素水平有望成為降低其癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的新途徑,但這尚需進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。

  一項(xiàng)最新研究表明,絕經(jīng)后婦女雌激素水平增高會(huì)增加癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),尤以對(duì)合并糖尿病者認(rèn)知功能的威脅更大,這在很大程度上打破了“雌激素對(duì)女性大腦及心臟具有保護(hù)作用”的傳統(tǒng)認(rèn)知。另一方面,研究發(fā)現(xiàn),雌激素水平較低也會(huì)增加女性癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  研究者法國健康與醫(yī)學(xué)研究所(INSERM)及流行病學(xué)與人口健康研究中心的Pierre-YvesScarabin及其同事對(duì)未采用激素治療的132例合并癡呆癥的女性及543例不合并癡呆癥的女性的分析發(fā)現(xiàn),雌二醇(E2)總體水平或有生物活性的E2水平與四年內(nèi)全因癡呆癥之間呈J型曲線關(guān)系。校正年齡、研究中心、受教育程度、載脂蛋白E4水平、抑郁癥狀、腰臀比、基線MMSE評(píng)分、高膽固醇血癥、心肌梗死及卒中家族史后,與E2水平正常者相比,總E2水平位于第1四分位距(E2≤3.49pg/mL)及第4四分位距((E2>8.00pg/mL)組的受試者發(fā)生癡呆癥的HR分別為2.20(95%CI:1.07~4.52,P=0.03)和2.43(95%CI:1.15~5.20,P=0.02);進(jìn)一步校正甘油三酯或高密度脂蛋白膽固醇水平后對(duì)結(jié)果并無影響。除外基線伴有認(rèn)知功能受損的女性及隨訪兩年內(nèi)即罹患癡呆癥的女性后,低E2水平將不增加癡呆癥風(fēng)險(xiǎn),而高E2水平則仍能顯著增加癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。這提示,低E2水平與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性是由方向因果關(guān)系所致。進(jìn)一步的分析顯示,在合并糖尿病的雌激素水平較高的女性中,癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加更顯著。在總E2水平最高四分位距組中,與不伴有糖尿病者相比,合并糖尿病的女性其發(fā)生癡呆癥的校正后HR更高(14.2vs.1.9)。

  研究者認(rèn)為,雖然目前雌激素增高增加癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚,較高的雌激素水平會(huì)對(duì)血管產(chǎn)生不良影響,并與糖尿病具有協(xié)同效應(yīng)。故而合并糖尿病及高雌激素血癥的女性有望成為未來干預(yù)性研究的靶標(biāo)。此外,研究者分析認(rèn)為,可能存在一個(gè)理想的雌激素水平,且雌激素水平對(duì)認(rèn)知功能的影響可能會(huì)受年齡及心血管疾病病史的影響。

  美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)兼佛羅里達(dá)大學(xué)GlenR.Finney教授評(píng)論認(rèn)為,該研究的優(yōu)勢在于其是前瞻性研究,要比回顧性數(shù)據(jù)更為可靠;不足之處在于有關(guān)雌二醇之結(jié)果的顯著性水平較低。研究提示,高水平雌激素與糖尿病可聯(lián)合作為一個(gè)危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了糖尿病預(yù)防的重要性,提示采取干預(yù)措施降低糖尿病患者的雌激素水平有望成為降低其癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的新途徑,但這尚需進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。目前來說,雌激素替代治療的目標(biāo)是滿足緩解骨質(zhì)疏松癥等醫(yī)療需要而非追求認(rèn)知獲益。

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