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[研究]二甲雙胍對膀胱癌的保護作用尚未證實

摘要:研究者認為,鑒于二甲雙胍能通過激活AMP活化蛋白激酶及其下游mTOR信號通路抑制癌細胞生長,應進一步積極探討二甲雙胍對伴有膀胱癌糖尿病患者膀胱癌進展的潛在作用。

  既往觀察性研究顯示,二甲雙胍能降低乳腺癌、結腸癌、肝癌、肺癌、胰腺癌的發(fā)生風險。但有關二甲雙胍治療對膀胱癌的影響尚不清楚。與一般人群相比,2型糖尿病患者的膀胱癌發(fā)生風險增加近40%,故確定二甲雙胍對2型糖尿病患者膀胱癌的影響具有重要意義。

  一項最新隊列研究顯示,最常用的2型糖尿病治療藥物二甲雙胍對膀胱癌并無保護作用。研究者費城退伍軍人事務醫(yī)療中心的RonacMamtani及其同事,對英國THIN電子病歷數(shù)據(jù)庫中71472例新近應用二甲雙胍及16128例新近應用磺脲類藥物的2型糖尿病患者進行對比分析。結果顯示,在221406人年的隨訪期間,共計發(fā)生262例膀胱癌,二甲雙胍組及磺脲類藥物組分別有196例和66例,患病率分別為166.7例/100000人年和107.8例/100000人年。校正年齡、性別、吸煙狀態(tài)、肥胖及HbA1c后,應用二甲雙胍并不能顯著降低兩年隨訪期間2型糖尿病患者患者的膀胱癌發(fā)生風險(HR=0.81,95%CI:0.60~1.09)。進一步的分析發(fā)現(xiàn),二甲雙胍或磺脲類藥物治療持續(xù)時間與膀胱癌發(fā)生風險之間并無相關性。與治療時間不足一年者相比,應用二甲雙胍至少5年的患者發(fā)生膀胱癌的HR為1.02(趨勢P值為0.99)。此外,校正治療持續(xù)時間后,與磺脲類藥物組相比,二甲雙胍治療組的膀胱癌發(fā)生風險并無顯著降低(趨勢P值=0.26)。各亞組及敏感性分析結果均未發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能降低膀胱癌風險。研究者認為,鑒于二甲雙胍能通過激活AMP活化蛋白激酶及其下游mTOR信號通路抑制癌細胞生長,應進一步積極探討二甲雙胍對伴有膀胱癌糖尿病患者膀胱癌進展的潛在作用。

  鄧迪大學PeterT.Donnan教授評論認為,盡管該研究中二甲雙胍降低膀胱癌發(fā)生風險的作用并未達顯著統(tǒng)計學意義,但鑒于其隨訪時間僅為兩年,顯著低于癌癥研究的常規(guī)隨訪時間,研究效力不足,故二甲雙胍降低膀胱癌發(fā)生風險的作用還是可能具有一定臨床意義。亟需開展更大規(guī)模的高效力研究以確定二甲雙胍治療對2型糖尿病患者膀胱癌的影響。

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