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[新知]柳葉刀:“DNA之父”提出顛覆性糖尿病理論

摘要:Watson指出,當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的氧化反應(yīng)不足時,就會出現(xiàn)無法行使功能的未折疊蛋白。他認(rèn)為,這引起了損害胰腺的炎癥,進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病。

  Watson指出,糖尿病、癡呆、心血管疾病和一些癌癥都與生物學(xué)氧化劑(活性氧ROS)生成不足的有關(guān)。他還強(qiáng)調(diào),更好的理解體育鍛煉的作用,可以幫助人們治療上述疾病。

  “如今人們普遍認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)病原因是,”Dr.Watson說。“細(xì)胞內(nèi)氧化反應(yīng)過度引起炎癥,從而殺死了胰腺組織中的細(xì)胞。”眾所周知,這些細(xì)胞的正常功能對于正常血糖水平的維持很關(guān)鍵。

  最近幾年,Watson在一些醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過反復(fù)推敲形成了另一個截然不同的觀點。(他強(qiáng)調(diào)自己并不是一個醫(yī)生,而是一個科學(xué)學(xué)者。)2型糖尿病患者的胰腺組織中確實出現(xiàn)了發(fā)炎,這一點他并沒有提出質(zhì)疑。不過,他通過新理論解釋了這一現(xiàn)象的原因。“我認(rèn)為,根本原因在于生物學(xué)氧化劑的缺乏,而不是過量,”他說。

  多年以來,醫(yī)生們一直告訴2型糖尿病初期的患者(血糖水平高的人)多鍛煉身體,之后才開始對他們進(jìn)行降血糖藥物(例如Metformin)治療。在Watson看來,鍛煉正是解答謎題的關(guān)鍵,那么鍛煉對于高血糖的人們有何好處呢?

  他推測,氧化還原反應(yīng)的化學(xué)過程蘊含了重要的線索。機(jī)體細(xì)胞要生存,就必須正確合成氧化劑和抗氧化劑。“二者之間存在著一個微妙的平衡,”Watson觀察到。體育鍛煉促使機(jī)體生成大量的氧化劑,即被稱為活性氧ROS的分子。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ER中,過氧化氫作為一種活性氧可以幫助形成穩(wěn)定蛋白折疊的化學(xué)鍵(二硫鍵)。

  Watson指出,當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的氧化反應(yīng)不足時,就會出現(xiàn)無法行使功能的未折疊蛋白。他認(rèn)為,這引起了損害胰腺的炎癥,進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病。因此,促進(jìn)氧化作用的鍛煉,可以對高血糖患者產(chǎn)生有益的影響。如果個體使用大量的抗氧化劑,就會減少甚至抵消鍛煉帶來的益處。類似的情況還有,服用大量抗氧化劑補(bǔ)品會影響運動員的訓(xùn)練效果。

  Watson提出的兩個關(guān)鍵信息是:“第一點,我們非常需要深入研究鍛煉有益健康的具體機(jī)制,”Watson計劃今年晚些時候在冷泉港實驗室舉行一次學(xué)術(shù)會議,希望到時發(fā)布一個更大的科研成果。

  第二,“我不是醫(yī)生,無法提供怎樣治療糖尿病的建議,我只是提出了有關(guān)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的新觀點。不過我注意到,幾乎所有醫(yī)生都會建議自己的患者盡量多做鍛煉。我認(rèn)為體育鍛煉能夠幫助我們合成健康的功能性蛋白。我們確實需要一些高質(zhì)量研究來證明這一點。

 

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