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糾正胰島素抵抗的良方——上海長海醫(yī)院鄒大進教授訪談

摘要:多數(shù)患者胰島素抵抗的發(fā)生是由于脂肪組織分化不良導致脂肪組織發(fā)生病理性改變,據(jù)此,可考慮使用能夠促進脂肪組織分化的胰島素增敏劑,如吡格列酮,這樣能夠使脂肪組織容納更多脂肪,使脂毒性作用減輕。

  編者按:剛剛結束的第五屆肥胖與糖尿病論壇上,《國際糖尿病》記者特邀大會主席、上海長海醫(yī)院鄒大進教授就如何糾正胰島素抵抗等相關話題進行了訪談,部分內容整理如下。

  《國際糖尿病》:感謝鄒教授接受《國際糖尿病》采訪,目前認為,胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的核心機制,您認為改善胰島素抵抗的良方有哪些?

  鄒大進教授:胰島素抵抗是人類對于過量能量攝入的一種反應。要改善胰島素抵抗首先應減少或者控制過量的能量攝入,因為這是導致胰島素抵抗的主要源頭。其次,要加強運動。運動的作用非常關鍵,每天運動1小時就可以明顯減少胰島素抵抗。第三,要大幅度減輕體重。通過手術、運動、控制飲食或其他各種治療方法大幅度減輕體重可以減輕胰島素抵抗。

  多數(shù)患者胰島素抵抗的發(fā)生是由于脂肪組織分化不良導致脂肪組織發(fā)生病理性改變,據(jù)此,可考慮使用能夠促進脂肪組織分化的胰島素增敏劑,如吡格列酮,這樣能夠使脂肪組織容納更多脂肪,使脂毒性作用減輕。所以,胰島素增敏劑也是改善胰島素抵抗的一個很好的治療方案。

  《國際糖尿病》:對于單純生活方式治療效果不佳的患者,通過藥物治療改善胰島素抵抗是重要的選擇,那么,噻唑烷二酮(即TZD類藥物)改善胰島素抵抗的機制及效果如何?

  鄒大進教授:如單純生活方式干預不能改善胰島素抵抗,通常我們是使用大劑量的二甲雙胍,在此基礎上加用TZD類藥物可以更好地、更全面地緩解胰島素抵抗。TZD類藥物主要的作用靶點是PPARr受體,它能夠促進脂肪組織分化,促進游離脂肪酸回到脂肪組織中,從而降低甘油三酯水平。所以,TZD類藥物不僅僅是降糖,還通過調脂使血糖更好地保持穩(wěn)定。因此,這一方案是“從病理生理的變化中”來處理血糖的問題。

  《國際糖尿病》:從2007年至今,TZD類藥物羅格列酮因心血管風險問題經歷了一波三折。2013年11月26日,美國FDA解除對羅格列酮使用及處方的限制,使符合應用該類藥物的患者不被剝奪這項選擇。同為TZD類藥物,在臨床用藥安全方面,吡格列酮對心血管結局的影響如何?

  鄒大進教授:實際上,F(xiàn)DA已經解除了對于羅格列酮的禁忌,并在聲明中表示“目前尚沒有發(fā)現(xiàn)羅格列酮會引起或增加心血管事件的證據(jù)。因此,可以在臨床上使用羅格列酮。”羅格列酮可能會引起心血管事件的主要原因是,它能引起明顯的血脂異常。羅格列酮與吡格列酮最大的不同是,后者有約50多個調控基因與前者不同。吡格列酮降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的能力較羅格列酮強很多。這些基因的不同可能造就了二者在心血管事件中有很大差別。

  PROactive研究顯示,吡格列酮能明顯降低心梗、腦卒中和全因死亡事件的發(fā)生。這也說明,不同的胰島素增敏劑因其化學結構、調控基因以及作用靶點不同,可能有不同的心血管預后。羅格列酮在這方面較吡格列酮弱,而吡格列酮在(減少)心血管事件方面更強。

  《國際糖尿病》:目前有觀點建議將糖尿病防治關口提前,對于在糖尿病前期或糖尿病發(fā)病初期應用針對胰島素抵抗的藥物您有何推薦?

  鄒大進教授:目前從臨床證據(jù)上說,胰島素增敏劑如吡格列酮降低糖尿病發(fā)生風險的作用是非常明顯的,但我們尚無其降低心血管事件風險硬終點的證據(jù)。所以,對于IGT或IFG的治療,目前不主張盡早用藥,仍然是采用積極生活方式干預。若其確診為糖尿病,才開始使用胰島素增敏劑治療。

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