腸促胰素與心血管獲益

2017-04-02 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：大量臨床薈萃分析證實，糖尿病與心血管疾病關(guān)系密切，互為危險因素；糖尿病可顯著升高心血管疾病患者的發(fā)病率和死亡率。因此，在糖尿病治療中，關(guān)注心血管系統(tǒng)的保護作用，可為患者帶來更多獲益。

　　編者按：諾和諾德公司自2010年發(fā)起舉辦的GLP-1論壇，旨在打造中國GLP-1治療和研究領(lǐng)域的高端學術(shù)交流平臺，傳遞國際前沿的GLP-1研究結(jié)果和治療領(lǐng)域最新的學術(shù)信息，提高我國糖尿病的治療水平。依托于往屆論壇的成功舉辦，今年的會議延續(xù)精彩，不但匯聚了中國糖尿病頂級專家，同時也邀請到享譽全球的GLP-1研究領(lǐng)域頂尖學者，與參會者共同探討，交流GLP-1領(lǐng)域的最新研究進展。《國際糖尿病》編輯特擷取其中的重要內(nèi)容與讀者共同分享。

　　楊文英教授中日友好醫(yī)院亞洲糖尿病協(xié)會副主席

　　大量臨床薈萃分析證實，糖尿病與心血管疾病關(guān)系密切，互為危險因素；糖尿病可顯著升高心血管疾病患者的發(fā)病率和死亡率。因此，在糖尿病治療中，關(guān)注心血管系統(tǒng)的保護作用，可為患者帶來更多獲益。胰島β細胞功能缺陷與胰島素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理學特征,傳統(tǒng)降糖藥物在改善上述機制，有效降糖的同時，往往會誘發(fā)或加重如低血糖、體重增加等現(xiàn)有的心血管疾病危險因素。

　　基于腸促胰素作用機理的新型降糖藥物GLP-1受體激動劑以其顯著的降糖效果和心血管保護作用在糖尿病治療領(lǐng)域獲得廣泛關(guān)注。2012年，ADA/EASD共識推薦將GLP-1受體激動劑列為僅次于二甲雙胍的聯(lián)合用藥優(yōu)選藥物。

　　研究表明，GLP-1受體激動劑對心血管系統(tǒng)有直接和間接保護作用。直接作用包括保護血管內(nèi)皮細胞與心肌細胞，預(yù)防動脈粥樣硬化，改善心功能；間接作用則包括控制血糖、體重，改善血脂、血壓，及緩解機體慢性炎癥。因此，GLP-1受體激動劑有利于降低2型糖尿病患者心血管疾病的發(fā)病率與死亡率，提高患者的預(yù)后。

　　直接保護作用

　　血管內(nèi)皮細胞的保護Shiraki等在體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞中分析了利拉魯肽對TNF-a引起內(nèi)皮細胞損傷的保護作用。研究證實，利拉魯肽顯著降低內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物--NADPH氧化酶gp91phox和p22phox亞基mRNA的表達，抵消TNF-a對于內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激產(chǎn)物的上調(diào)作用。此外，利拉魯肽劑量依賴性減少氧自由基的產(chǎn)生，增加超氧化物歧化酶2、過氧化氫酶與谷胱甘肽過氧化物酶的水平，減少細胞凋亡和心臟疾病相關(guān)標志物PTX3的mRNA表達，最終改善TNF-a引起的氧化應(yīng)激和炎癥，保護血管內(nèi)皮細胞。

　　減小心梗面積，改善心功能動物實驗證明，在心肌缺血模型中，無論是心肌缺血前或是缺血再灌注過程中給予利拉魯肽，利拉魯肽均能明確改善心肌細胞對葡萄糖的攝取，其作用等同于胰島素。在小鼠心肌梗塞模型中，與對照組相比，利拉魯肽預(yù)處理組小鼠的心臟梗塞面積顯著減少，且經(jīng)利拉魯肽治療7天后，小鼠的心輸出量明顯增加。繼續(xù)對小鼠的存活率進行為期1個月的隨訪也證實利拉魯肽顯著提高小鼠的存活率。

　　間接保護作用

　　對于2型糖尿病患者，心血管危險因素主要包括：血糖升高、超重、高血壓、血脂紊亂及上述因素引起的機體慢性炎癥反應(yīng)。LEAD系列研究均證明利拉魯肽在短病程和長病程中，降糖效果顯著，明顯改善HbA1c水平。此外，在2型糖尿病患者中，利拉魯肽無論是單一用藥還是聯(lián)合用藥，對控制收縮壓、調(diào)節(jié)血脂、減輕體重和改善心血管風險生物標志物均有良好貢獻。

　　證據(jù)不斷累積

　　既往研究初步表明利拉魯肽對2型糖尿病患者具有心血管保護作用，但長期獲益仍需驗證。一項在32個國家410個研究中心進行的長期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（LEADER研究）將對利拉魯肽對2型糖尿病患者心血管風險的影響進行調(diào)研。我們期待該研究能為推進GLP-1受體激動劑在降糖藥物中的地位提供確鑿證據(jù)。

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1.心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；2.肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎；3.癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

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