編者按：諾和諾德公司自2010年發(fā)起舉辦的GLP-1論壇，旨在打造中國(guó)GLP-1治療和研究領(lǐng)域的高端學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，傳遞國(guó)際前沿的GLP-1研究結(jié)果和治療領(lǐng)域最新的學(xué)術(shù)信息，提高我國(guó)糖尿病的治療水平。依托于往屆論壇的成功舉辦，今年的會(huì)議延續(xù)精彩，不但匯聚了中國(guó)糖尿病頂級(jí)專(zhuān)家，同時(shí)也邀請(qǐng)到享譽(yù)全球的GLP-1研究領(lǐng)域頂尖學(xué)者，與參會(huì)者共同探討，交流GLP-1領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。《國(guó)際糖尿病》編輯特?cái)X取其中的重要內(nèi)容與讀者共同分享。

　　近年來(lái)，隨著腸促胰素在糖尿病發(fā)病機(jī)制和藥物治療方面研究的不斷深入，糖尿病的防治有了新的思路。在今年3月舉辦的GLP-1論壇上，來(lái)自德國(guó)的Schmidt教授詳細(xì)介紹了腸促胰素早期及長(zhǎng)期使用在2型糖尿病患者中的獲益機(jī)制，為與會(huì)者奉獻(xiàn)了一場(chǎng)精彩的演講。

　　WolfgangE.Schmidt教授德國(guó)波鴻-魯爾大學(xué)胃腸學(xué)與糖尿病學(xué)主任

　　當(dāng)前，2型糖尿病的治療關(guān)鍵在于有效控制血糖，避免低血糖和體重增加，重建β細(xì)胞功能，早期啟動(dòng)快速安全的降糖治療。大量基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，基于腸促胰素治療的藥物不失為2型糖尿病理想治療藥物。

　　目前基于腸促胰素的治療藥物包括二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，前者通過(guò)抑制DPP-4活性提高內(nèi)源性GLP-1和GIP水平，并延長(zhǎng)作用時(shí)間；后者則通過(guò)補(bǔ)充外源性腸促胰素，提高其血漿濃度。就作用優(yōu)勢(shì)而言，GLP-1受體激動(dòng)劑能有效降低空腹、餐后血糖和HbA1c，改善β細(xì)胞功能、減少患者體重、降低收縮壓和改善血脂譜等作用；同時(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑并未顯著增加患者低血糖事件，尤其是重度低血糖的發(fā)生。

　　LEAD系列研究評(píng)估了GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽治療2型糖尿病的療效。從多方面證實(shí)：利拉魯肽不僅有效控制血糖，而且低血糖事件風(fēng)險(xiǎn)低；與其他降血糖藥物相比，利拉魯肽不論是單藥或聯(lián)合用藥，均顯著降低HbA1c1.3～1.6%；2年隨訪期間低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)低于格列美脲。

　　此外，無(wú)論是單藥或聯(lián)合用藥，利拉魯肽均可明顯降低患者體重。約有1/4患者體重平均下降7.7kg，且基線BMI越高的患者，體重下降更明顯。體重減少以皮下和內(nèi)臟脂肪為主，對(duì)肌肉組織無(wú)影響。針對(duì)2型糖尿病隨病情進(jìn)展而進(jìn)行性下降的β細(xì)胞功能，GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽可顯著改善其功能，并增加β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性。并且，利拉魯肽明顯降低收縮壓，用藥2周內(nèi)即顯效，其機(jī)制可能與利尿和擴(kuò)張血管有關(guān)。據(jù)薈萃分析，病程較短的患者早期使用GLP-1受體激動(dòng)劑獲益更多，而利拉魯肽對(duì)基線HbA1c水平低的患者的效果更佳。

　　腸促胰素在HbA1c<8%患者的療效如何？LEAD6和LIRA-DDP-4兩項(xiàng)研究比較了利拉魯肽、艾塞那肽、西格列汀在此類(lèi)患者中的療效。亞組分析結(jié)果表明，利拉魯肽的HbA1c達(dá)標(biāo)率最高，無(wú)疑，利拉魯肽在控制血糖和降低體重方面優(yōu)于其他腸促胰素，尤其在經(jīng)雙胍藥物治療無(wú)效的患者中?；谏鲜鰞?yōu)勢(shì)，各國(guó)指南推薦2型糖尿病二線用藥考慮腸促胰素；若HbA1c仍不達(dá)標(biāo)則可加用胰島素。數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽與胰島素聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于DDP-4抑制劑，但腸促素與胰島素聯(lián)合用藥僅在歐美國(guó)家批準(zhǔn)使用，中國(guó)的應(yīng)用仍需臨床數(shù)據(jù)支持。

　　利拉魯肽是長(zhǎng)效人GLP-1受體激動(dòng)劑，半衰期為12～14小時(shí)，每日1次注射即可顯著降低血糖。LEAD-6、DURATION-6和HARMONY-7為3項(xiàng)頭對(duì)頭研究，分別比較了利拉魯肽與艾塞那肽BID、利拉魯肽與艾塞那肽QW及利拉魯肽與阿必魯肽的療效，結(jié)果均表明利拉魯肽對(duì)患者血糖（HbA1c）和體重的管理明顯更優(yōu)。而在與新型短效GLP-1受體激動(dòng)劑利司那肽的對(duì)比中，利拉魯肽同樣顯示了降糖和減重方面的優(yōu)勢(shì)。

　　Schmidt教授最后總結(jié)，2型糖尿病的管理關(guān)鍵在于個(gè)體化用藥，早期用藥，避免低血糖，避免體重增加，保護(hù)或重建β細(xì)胞功能。GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽改善β細(xì)胞功能，有效降糖同時(shí)減輕體重，減少低血糖發(fā)生，降低收縮壓，改善血脂譜，從多方面緩解糖尿病病情進(jìn)展；聯(lián)合用藥療效更為顯著，這一新型的血糖管理藥物無(wú)疑是糖尿病治療的優(yōu)選藥物，臨床應(yīng)用前景廣闊。