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[ECE2014]二甲雙胍抗甲狀腺癌的機制

摘要:在伴有高胰島素血癥的糖尿病患者中,二甲雙胍能降低循環(huán)胰島素水平,從而降低胰島素對分化型甲狀腺及甲狀腺癌細胞的促生長作用。二甲雙胍能降低TSH水平,而TSH參與甲狀腺的生長調(diào)節(jié),對甲狀腺癌的預(yù)后及結(jié)局至關(guān)重要。

  編者按:

  2014年5月3~7日,第16屆歐洲內(nèi)分泌學大會(EuropeanCongressofEndocrinology,ECE)在波蘭弗羅茨瓦夫召開,會議討論了內(nèi)分泌學最新進展,并為全球的內(nèi)分泌學專家提供一次交流的機會。以下擷取會議部分精華內(nèi)容。

  糖尿病及肥胖患者發(fā)生包括甲狀腺癌在內(nèi)的各種癌癥的相對風險明顯增加。有證據(jù)表明,胰島素抵抗及高胰島素血糖而非高血糖是糖尿病及肥胖患者癌癥發(fā)病率較高的原因所在。在甲狀腺中,胰島素/IGF依賴的信號通路是調(diào)節(jié)良惡性腫瘤生長的促有絲分裂途徑的一部分。在伴有高胰島素血癥的糖尿病患者中,二甲雙胍能降低循環(huán)胰島素水平,從而降低胰島素對分化型甲狀腺及甲狀腺癌細胞的促生長作用。此外,二甲雙胍能降低TSH水平,而TSH參與甲狀腺的生長調(diào)節(jié),對甲狀腺癌的預(yù)后及結(jié)局至關(guān)重要。

  除上述全身效應(yīng)外,在細胞水平上,二甲雙胍還能拮抗胰島素的促生長作用,通過抑制細胞周期進程和誘導凋亡,發(fā)揮抗有絲分裂作用。此外,二甲雙胍可抑制甲狀腺癌細胞克隆細胞的生長,減少富含腫瘤干細胞的甲狀腺癌球體的形成。在分子水平上,二甲雙胍可通過胰島素/IGF及MAPK/mTOR信號通路發(fā)揮抗有絲分裂作用。

  值得注意的是,二甲雙胍的抗增殖效應(yīng)并不僅限于分化型的甲狀腺細胞、甲狀腺癌細胞及衍生腫瘤干細胞,而且對耐多柔比星甲狀腺癌細胞系也有抗增殖效應(yīng)。

  二甲雙胍還能增強阿霉素、順鉑等化療藥物對未分化型甲狀腺癌細胞的抗有絲分裂作用,有助于減少化療藥物的應(yīng)用劑量,從而減輕其不良反應(yīng)。這些結(jié)果提示,二甲雙胍這一耐受性及安全性較好的藥物是對放射性碘治療反應(yīng)不佳、伴有胰島素抵抗及高胰島素血癥的2型糖尿病及肥胖患者未分化型甲狀腺癌化療的輔助治療之選。

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