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ADA 2014 Outstanding科學(xué)成就獎(jiǎng)獲得者專(zhuān)訪(fǎng):葡萄糖穩(wěn)態(tài)的大腦調(diào)控

2017-04-02 來(lái)源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:我認(rèn)為,目前實(shí)際上市場(chǎng)上已經(jīng)有很多被批準(zhǔn)用于治療肥胖的藥物可能是非常好的降糖藥。應(yīng)用這些類(lèi)型的藥物或是未來(lái)新研發(fā)的藥物可能有助于激活大腦中的降糖通路。

  受訪(fǎng)者簡(jiǎn)介:JoelK.Elmquist教授為美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)主任和教授,下丘腦研究中心主任。其研究領(lǐng)域主要是大腦攝食調(diào)節(jié)通路的識(shí)別、體重和葡萄糖的體內(nèi)平衡。Elmquist教授2008年曾獲得美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)頒發(fā)的ErnstOppenheimer獎(jiǎng)。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月16日10:15-11:45am,Elmquist教授將發(fā)表其Outstanding獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)演講(ClaudeBernardWasRight--BrainControlofGlucoseHomeostasis)。

  國(guó)際糖尿?。?/strong>

  您的研究關(guān)注的是大腦對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)的控制及其在糖尿病發(fā)生中的重要性。您能否介紹一下您的研究?

  DeborahChristie教授:

  我們研究了大腦中控制攝食、體重及血糖水平等人體基本功能的一些通路。大腦是非常復(fù)雜的,因此我們開(kāi)發(fā)了一些小鼠模型,使我們能夠在各種特定神經(jīng)元系統(tǒng)中對(duì)我們認(rèn)為比較重要的基因進(jìn)行調(diào)控。我們?cè)谙薅?lèi)別的神經(jīng)元中對(duì)關(guān)鍵基因如瘦素受體基因進(jìn)行了調(diào)控以確定其功能。然后在功能性小鼠模型中觀察其對(duì)攝食調(diào)控、體重及血糖的影響及控制作用。這并不是一個(gè)新概念。在我的演講中,我將對(duì)150年前首次提出這種概念的著名實(shí)驗(yàn)進(jìn)行介紹。

  國(guó)際糖尿病:

  β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制。根據(jù)您的研究,您認(rèn)為大腦控制的血糖穩(wěn)態(tài)在2型糖尿病的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了怎樣的作用?β細(xì)胞功能障礙、胰島素抵抗與大腦控制之間是否存在相互作用?

  Elmquist教授:

  是的,三者之間絕對(duì)存在相互作用。我們都知道,大腦中有些神經(jīng)元是代謝信號(hào)(如激素瘦素、胰島素以及代謝產(chǎn)物血糖本身)的關(guān)鍵感受器。這些神經(jīng)元能感知上述代謝信號(hào)的變化,并可對(duì)此進(jìn)行反應(yīng),反過(guò)來(lái)調(diào)節(jié)下游的效應(yīng)通路,進(jìn)而改變胰島素的分泌及其在靶組織中的作用。在我的演講中,我將對(duì)這些通路之一,控制肝臟胰島素敏感性的一條通路進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。大腦是可以控制肝臟中胰島素的敏感性的。

  國(guó)際糖尿?。?/strong>

  這些結(jié)果是否被用于新型降糖藥的研發(fā)?

  Elmquist教授:

  以上述神經(jīng)元中的某些神經(jīng)元為靶標(biāo)有可能能夠達(dá)到降糖目的,且其作用獨(dú)立于對(duì)肥胖、攝食及體重的影響之外。我認(rèn)為,目前實(shí)際上市場(chǎng)上已經(jīng)有很多被批準(zhǔn)用于治療肥胖的藥物可能是非常好的降糖藥。應(yīng)用這些類(lèi)型的藥物或是未來(lái)新研發(fā)的藥物可能有助于激活大腦中的降糖通路。例如,我們認(rèn)為,瘦素可影響外周肝臟中胰島素的敏感性。因此,改善大腦神經(jīng)元中瘦素的敏感性能夠改善血糖穩(wěn)態(tài),但不減輕體重。通過(guò)對(duì)瘦素進(jìn)行調(diào)節(jié),我們可成功創(chuàng)建肝臟胰島素敏感性較好的肥胖小鼠模型,這得益于大腦中瘦素的中樞性作用。

  國(guó)際糖尿?。?/strong>

  哪些身體系統(tǒng)或網(wǎng)絡(luò)參與體內(nèi)大腦對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控過(guò)程?

  Elmquist教授:

  由POMC神經(jīng)元及MC4Rs(促黑皮素4受體)組成的黑皮素系統(tǒng)參與了上述調(diào)節(jié)過(guò)程,并發(fā)揮了重要作用。MC4Rs可由自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元如交感神經(jīng)神經(jīng)元表達(dá)。大腦調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)時(shí),調(diào)節(jié)信號(hào)從下丘腦-POMC-MC4Rs傳遞到交感神經(jīng)系統(tǒng),最終引發(fā)外周代謝變化。

  國(guó)際糖尿病:

  能否與我們分享一下未來(lái)您將要開(kāi)展的研究或要發(fā)表的文章?

  Elmquist教授:

  我們剛剛發(fā)表了一篇論文,發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)元中的MC4Rs是白色脂肪棕色化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。這是本屆大會(huì)上的一個(gè)熱點(diǎn)話(huà)題。我們發(fā)現(xiàn),這些對(duì)血糖代謝調(diào)節(jié)具有重要意義的神經(jīng)元對(duì)白色脂肪向棕色脂肪的轉(zhuǎn)化也至關(guān)重要。在小鼠模型中,我們發(fā)現(xiàn),敲除自主神經(jīng)中的MC4Rs可改變或減弱白色脂肪的“棕色化”或“米色化”。

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