傳統(tǒng)的內(nèi)分泌器官包括腎上腺、內(nèi)分泌胰腺、甲狀旁腺、垂體、甲狀腺、性腺。腸道作為非典型內(nèi)分泌器官，分泌許多激素，如胃抑素（gastricinhibitorypolypeptide）、胰高血糖素、Glicentin、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、GLP-2、oxyntomodulin等。1987年Drucker等就發(fā)現(xiàn)，GLP-1可刺激大鼠胰島細(xì)胞系的胰島素基因表達(dá)。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，從蜥蜴中提取的exendin-4與人GLP-1具有53%的同源性，可模擬GLP-1的生物學(xué)作用，是GLP-1的受體激動(dòng)劑。在GLP-1受體基因敲除小鼠中，血糖明顯升高，提示了內(nèi)源性GLP-1生理作用的重要性。2003年LiY等在小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)，exendin-4可減少β細(xì)胞的凋亡。Yusta發(fā)現(xiàn)，GLP-1和GIP可減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激?？傊?，基礎(chǔ)研究顯示GLP-1對(duì)β細(xì)胞的作用包括恢復(fù)葡萄糖敏感的胰島素分泌、誘導(dǎo)胰島素生物合成、促進(jìn)β細(xì)胞增生、減少β細(xì)胞凋亡和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。阻斷基礎(chǔ)狀態(tài)下GLP-1受體信號(hào)可損傷胰島素和胰高血糖素分泌、胃排空、β細(xì)胞存活和增生、對(duì)代謝應(yīng)激的代償性應(yīng)答。

　　那么GLP-1到底是如何發(fā)揮作用的呢？目前的研究顯示，GLP-1可作用于胰腺的GLP-1受體、增加胰島素的分泌、減少胰高血糖素的分泌促進(jìn)β細(xì)胞存活；也可直接或通過(guò)節(jié)狀神經(jīng)節(jié)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少食物攝取、延緩胃排空、降低體重。

　　內(nèi)源性GLP-1在體內(nèi)極易被（二肽基肽酶-4）DPP-4降解，因此抑制DPP-4降解是糖尿病治療的另一途徑。基礎(chǔ)研究顯示，無(wú)論抑制DPP-4的活性還是敲除DPP-4基因，均可增加胰島素、降低胰高血糖素、改善血糖控制。

　　胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是胰高血糖素超家族中的一員，是一個(gè)含有33個(gè)氨基酸的多肽，與GLP-1一起由腸道L細(xì)胞所分泌，被DPP-4降解。GLP-2是小腸上皮細(xì)胞增殖、凋亡和營(yíng)養(yǎng)吸收的一個(gè)潛在調(diào)節(jié)因子。GLP-2的受體是一個(gè)表達(dá)于胃腸道的七次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體。目前的研究顯示，GLP-2可促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收，并且對(duì)腸道粘膜內(nèi)層具有保護(hù)和修復(fù)作用。

　　目前已上市或正在開(kāi)發(fā)的腸促胰素類(lèi)藥物有很多，如DPP-4抑制劑中的西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、維格列他和吉格列?。╣emigliptin）。GLP-1受體激動(dòng)劑主要有兩類(lèi)，一類(lèi)是以GLP-1為基礎(chǔ)的GLP-1受體激動(dòng)劑，包括利拉魯肽、度拉魯肽（dulaglutide）、阿必魯肽（albiglutide）、賽瑪魯肽（semaglutide）、他司魯肽（taspoglutide）、超肽（supertide）；另一類(lèi)是Exendin-4為基礎(chǔ)的GLP-1受體激動(dòng)劑，包括艾塞那肽、艾塞那肽周制劑、利司那肽（lixisenatide）和ITCA-650。

　　GLP-1也具有降糖外的作用，如對(duì)心臟、小腸和胰腺的作用。GLP-1受體信號(hào)的激活可以誘導(dǎo)胰腺量的增加，具體機(jī)制目前尚不清楚。在小鼠心肌梗死模型中，利拉魯肽可增加小數(shù)的生存率。

　　Drucker教授最后總結(jié)道，腸促胰素類(lèi)藥物的前景樂(lè)觀，未來(lái)，其是否可以治療肥胖？防治糖尿病前期？治療1型糖尿??？治療兒童1型和2型糖尿病？對(duì)神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生有何作用？在炎癥、銀屑病、關(guān)節(jié)炎炎癥性腸病和其他疾病中的潛在作用如何？對(duì)于這些問(wèn)題，嚴(yán)格的基礎(chǔ)和臨床研究將進(jìn)一步指明未來(lái)的方向，并評(píng)估這些可能治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。這將需要基礎(chǔ)科學(xué)工作者、制藥企業(yè)、臨床研究者和患者等共同努力。未來(lái)治療糖尿病的藥物應(yīng)該是較少發(fā)生低血糖、較少減輕體重并且不需要頻繁監(jiān)測(cè)血糖的藥物。