美國MountSinai醫(yī)學(xué)院ZacharyT.Bloomgarden教授與中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院周智廣教授ADA科學(xué)年會現(xiàn)場對話
編者按：
2型糖尿病（T2DM）新型藥物的治療是歷屆國際國內(nèi)重大會議的重要和熱點話題之一。2014年6月13～17日，美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會在美國的第二大城市舊金山隆重舉辦，來自全世界的糖尿病研究和管理的科學(xué)家和健康專業(yè)人員參加此次盛會，以期達到共同交流與探討全球該領(lǐng)域的前沿話題與重大進展的目的。在本屆ADA科學(xué)年會上，美國MountSinai醫(yī)學(xué)院ZacharyT.Bloomgarden教授與我國中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院周智廣教授現(xiàn)場對話，就新型降糖藥SGLT-2抑制劑的機制和應(yīng)用進展進行深入和詳細的闡述，對其在T2DM防治中的重要作用表示了肯定，并對其未來巨大的應(yīng)用前景表示期待。
SGLT-2抑制劑的獨特降糖機制
在本屆ADA科學(xué)年會現(xiàn)場，來自美國MountSinai醫(yī)學(xué)院Bloomgarden教授表示，我們對SGLT-2抑制劑的了解越多，越驚訝于其復(fù)雜的作用機制。通常，成人每天經(jīng)腎臟濾過的葡萄糖約有200g。如果我們能夠減少經(jīng)腎臟濾過的葡萄糖，就可以降低糖尿病患者的血糖、減重，并實現(xiàn)其他理想的效果。這對糖尿病管理而言是具有巨大的優(yōu)勢的，因為該類降糖藥不需要機體產(chǎn)生胰島素來降低血糖，所以對胰島素不足的糖尿病患者而言具有重要意義。現(xiàn)在，我們越來越發(fā)現(xiàn)SGLT-2抑制劑的作用機制非常復(fù)雜，我們正在學(xué)習(xí)和研究機體的代償性反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我們抑制SGLT-2時胰高血糖素的水平似乎會代償性增高，肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成增加，腎臟中備用的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的功能增強，因此，SGLT-2抑制劑的實際作用效果變得更加復(fù)雜。盡管如此，我仍然認為SGLT-2抑制劑是一種非常有效的降糖藥，在糖尿病治療中具有重要作用。
來自中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院周智廣教授也指出，SGLT-2抑制劑是非常有效的新型降糖藥，其作用于腎臟，可增加尿糖排出，減輕體重，并具有潛在的降低血壓、改善血脂譜的有益效應(yīng)。這些作用對2型糖尿病及代謝綜合征患者均非常有益。
SGLT-2抑制劑與二甲雙胍等廣泛聯(lián)合有效降糖
Bloomgarden教授指出，SGLT-2抑制劑具有全新的獨特作用機制，因此理論上講可與其他任何一種現(xiàn)有2型糖尿病治療藥物聯(lián)合應(yīng)用。目前研究最為廣泛的是SGLT-2抑制劑與二甲雙胍的聯(lián)合治療方案，這種聯(lián)合治療方案非常有效。此外，SGLT-2抑制劑還可與磺脲類藥物聯(lián)用。在本屆大會上，我們還將探討SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑的聯(lián)用。另外，這種新型降糖藥還可與GLP-1受體激動劑及胰島素聯(lián)用。阿卡波糖在美國應(yīng)用相對較少，但在中國應(yīng)用相對較多，是非常重要的降糖藥。SGLT-2抑制劑與α糖苷酶抑制劑聯(lián)用也能為患者帶來獲益。我認為SGLT-2抑制劑是一種非常令人激動的新型降糖藥，可與我們目前所用的幾乎所有的降糖藥物聯(lián)用。
周智廣教授亦指出，盡管目前SGLT-2抑制劑在中國的應(yīng)用經(jīng)驗并不太多，但其應(yīng)用潛力是巨大的。中國正在開展SGLT-2抑制劑與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)用的試驗。另外，我認為我們還應(yīng)評估其與阿卡波糖等α糖苷酶抑制劑聯(lián)用的療效。
SGLT-2抑制劑安全性同樣卓越
潛在的腎臟保護作用
Bloomgarden教授表示，SGLT-2抑制劑對腎臟的影響是目前研究的熱點，我們目前尚不確定其對糖尿病患者腎臟的確切影響，但是包括將要在本屆ADA上發(fā)布的一些研究在內(nèi)的很多研究提示，SGLT-2抑制劑可能具有降低蛋白尿的潛在保護效應(yīng)；甚至有動物研究顯示，應(yīng)用SGLT-2抑制劑可改善糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)。當然，由于這類藥物主要通過腎小球濾過作用促進尿糖排出而發(fā)揮降糖作用。因此，在GFR小于60或小于45毫升/分鐘的3期慢性腎臟疾病患者中，其降糖作用會有所減弱，因此對其在合并腎臟疾病患者中的應(yīng)用，還需更多的數(shù)據(jù)來明確。
更多方面的心血管安全保護
降糖藥物的心血管安全性問題是本屆大會的熱點話題之一，周智廣教授認為，SGLT-2抑制劑對心血管事件的影響目前還需要開展多中心、長期隨訪研究來進行評估。但是目前的數(shù)據(jù)顯示，這類藥物可能會影響血脂譜、改善血壓，與其他降糖藥聯(lián)用可能會降低心血管事件的發(fā)生率。當然，要想得出定論，還需要相關(guān)試驗結(jié)果來證實。
同樣，Bloomgarden教授表示，這個問題目前還比較復(fù)雜。一方面，其能降低血壓，具有有益效應(yīng)。另外，該類藥物還能減輕體重，有助于控制血糖。同時，我們還需要關(guān)注并開展其在伴有晚期心臟疾病患者中應(yīng)用的心血管安全性試驗。剛剛發(fā)布的大慶研究最新23年隨訪研究結(jié)果顯示，隨機分配至糖尿病預(yù)防組的患者在20多年后，其心血管事件終點仍顯著降低。該研究的樣本量極大，具有很強的說服力。接下來，我們需要在早期糖尿病患者中開展相關(guān)研究，以確定對糖尿病患者而言，我們能否在其一生中預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。而SGLT-2抑制劑有望成為預(yù)防糖尿病患者心血管疾病發(fā)生的重要武器。
用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
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健客價： ￥5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥5本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價： ￥78本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價： ￥39本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價： ￥31用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價： ￥781．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥28本品用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價： ￥13.2本品適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。詳見說明書。
健客價： ￥30
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