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[ADA2014]聯(lián)合應(yīng)用低劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白和粒細(xì)胞集落刺激因子可保護(hù)1型糖尿病患者的β細(xì)胞功能

摘要:聯(lián)合應(yīng)用低劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白和粒細(xì)胞集落刺激因子可保護(hù)1型糖尿病患者的β細(xì)胞功能,確診的1型糖尿病患者可從這種聯(lián)合免疫治療中獲益是個(gè)令人意外的重大發(fā)現(xiàn)。

  目前,保護(hù)1型糖尿病患者β細(xì)胞功能的工作主要集中在對(duì)新發(fā)患者應(yīng)用單一免疫調(diào)節(jié)劑上。根據(jù)之前的人類和臨床前研究結(jié)果,我們假設(shè)低劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)和粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)聯(lián)合應(yīng)用可保護(hù)確診1型糖尿病患者(診斷時(shí)間超過4個(gè)月但小于2年)的β細(xì)胞功能。

  這是一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),共有25例確診的1型糖尿病患者參與,其中17例接受ATG(Thymoglobulin;2.5mg/kgIV)+聚乙二醇化GCSF(Neulasta;6mgSQ,每2周一次,共6次)治療,另外8例受試者則接受安慰劑治療。

  主要療效指標(biāo)為混合餐耐量試驗(yàn)2hC肽曲線下面積的1年變化。受試者基線特征(均數(shù)±SD)分別為:年齡24.6±10歲,BMI15.4±5.2,HbA1c6.5±1.1%,胰島素使用量0.31±0.22u/kg/d,診斷時(shí)間1±0.5年。

  1年時(shí),對(duì)比兩組數(shù)據(jù)可見,ATG/GCSF組C肽AUC顯著高于對(duì)照組(P=0.05)(圖)。機(jī)理研究支持該獲益與保護(hù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Treg:Tmem比值增加有關(guān)的說法。

  總之,確診的1型糖尿病患者可從這種聯(lián)合免疫治療中獲益是個(gè)令人意外的重大發(fā)現(xiàn)。

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