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兩強(qiáng)相爭,毫不遜色——GLP-1受體激動劑與胰島素治療對比分析

摘要:對傳統(tǒng)口服降糖藥控制不佳的患者,與胰島素治療相比,加用艾塞那肽的整體降糖療效相當(dāng),能更好地控制餐后血糖,并可顯著減輕體重,減少低血糖發(fā)生。

  母義明教授中國人民解放軍總醫(yī)院

  中國有900萬T2DM患者應(yīng)用傳統(tǒng)藥物后控制不佳,對此類患者之前我們多習(xí)慣啟用胰島素治療。胰島素是現(xiàn)有降糖藥物中療效最確切并可控的選擇,但是,目前中國胰島素治療現(xiàn)狀并不理想,治療達(dá)標(biāo)率也不足30%。尋其原因,其一是胰島素低血糖風(fēng)險較高,患者及醫(yī)生都會為了避免低血糖而放寬控制目標(biāo);其二是胰島素會導(dǎo)致體重增加,加重胰島素抵抗,使得血糖更難控制。

  隨著以艾塞那肽為代表的GLP-1RA問世,我們有了另一個選擇。GLP-1RA可通過多重作用有效降糖減重,并具有低血糖風(fēng)險小的優(yōu)勢,被2012ADA/EASD共識推薦為二甲雙胍失效后的可選治療藥物。

  臨床困惑

  臨床實(shí)踐中我們最重視的是藥物的降糖療效,同時也關(guān)注藥物的安全性,尤其是低血糖和體重增加。那么對口服藥物控制不佳的患者,新型GLP-1受體激動劑能否達(dá)到與胰島素相似的降糖療效呢?在安全性方面又到底有著多大的優(yōu)勢?讓我們來看看艾塞那肽與常用的兩種胰島素的頭對頭比較,從中尋找答案。

  證據(jù)答疑

  與甘精胰島素相比,艾塞那肽降糖療效毫不遜色

  一項有關(guān)艾塞那肽(百泌達(dá))與常用胰島素甘精胰島素的國際、隨機(jī)、開放性、交叉設(shè)計的非劣效性研究,入選單用磺脲類藥物或二甲雙胍治療后血糖控制不佳的T2DM患者,隨機(jī)接受艾塞那肽(10μgBID)或甘精胰島素(滴定劑量使空腹血糖≤5.6mmol/L)交叉治療,每階段各16周,以評估艾塞那肽與甘精胰島素的降糖療效。結(jié)果顯示,兩者的降糖療效相當(dāng),可使患者的HbA1c同等程度地降低(降幅均為1.36%),但艾塞那肽對餐后血糖的控制效果更好(P<0.016),并可減小全天平均血糖波動(P<0.001)(圖1)。就安全性而言,與甘精胰島素相比,艾塞那肽還具有有效減輕體重,低血糖發(fā)生風(fēng)險小的優(yōu)勢。這提示,與甘精胰島素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理選擇。

  圖1.與甘精胰島素相比,艾塞那肽降糖療效毫不遜色。

  與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽的降糖療效也略具優(yōu)勢

  一項為期52周的開放性、非劣效性的前瞻性研究,比較了艾塞那肽和預(yù)混胰島素——雙相門冬胰島素的降糖療效及安全性。研究入選二甲雙胍和磺脲類藥物治療不達(dá)標(biāo)的患者,將其隨機(jī)分為兩組,分別進(jìn)一步接受艾塞那肽(n=253,5μgBID治療4周后增加至10μgBID)或雙相門冬胰島素(n=248,每日兩次,滴定至可實(shí)現(xiàn)最佳血糖控制之劑量)。結(jié)果顯示,艾塞那肽與雙相門冬胰島素顯著降低HbA1c及空腹血糖的作用相當(dāng)(HbA1c降幅:1.04%&plusmn;0.07%vs.0.89%±0.06%;空腹血糖降幅:1.8±0.2mmol/Lvs.1.7±0.2mmol/L),但艾塞那肽控制餐后血糖的作用更好,能降低三餐后血糖波動(P分別<0.001、=0.002和<0.001)(圖2)。此外,與雙相門冬胰島素相比,艾塞那肽還具有減輕體重的額外獲益。這提示,與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理選擇。

  圖2.與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽降糖療效略具優(yōu)勢

  臨床啟示

  綜上可見,對傳統(tǒng)口服降糖藥控制不佳的患者,與胰島素治療相比,加用艾塞那肽的整體降糖療效相當(dāng),能更好地控制餐后血糖,并可顯著減輕體重,減少低血糖發(fā)生。故2013AACE指南特別推薦,對傳統(tǒng)口服降糖藥控制不佳的患者,GLP-1受體激動劑是更好的治療之選。

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