母義明教授中國人民解放軍總醫(yī)院
中國有900萬T2DM患者應(yīng)用傳統(tǒng)藥物后控制不佳,對此類患者之前我們多習(xí)慣啟用胰島素治療。胰島素是現(xiàn)有降糖藥物中療效最確切并可控的選擇,但是,目前中國胰島素治療現(xiàn)狀并不理想,治療達(dá)標(biāo)率也不足30%。尋其原因,其一是胰島素低血糖風(fēng)險較高,患者及醫(yī)生都會為了避免低血糖而放寬控制目標(biāo);其二是胰島素會導(dǎo)致體重增加,加重胰島素抵抗,使得血糖更難控制。
隨著以艾塞那肽為代表的GLP-1RA問世,我們有了另一個選擇。GLP-1RA可通過多重作用有效降糖減重,并具有低血糖風(fēng)險小的優(yōu)勢,被2012ADA/EASD共識推薦為二甲雙胍失效后的可選治療藥物。
臨床困惑
臨床實(shí)踐中我們最重視的是藥物的降糖療效,同時也關(guān)注藥物的安全性,尤其是低血糖和體重增加。那么對口服藥物控制不佳的患者,新型GLP-1受體激動劑能否達(dá)到與胰島素相似的降糖療效呢?在安全性方面又到底有著多大的優(yōu)勢?讓我們來看看艾塞那肽與常用的兩種胰島素的頭對頭比較,從中尋找答案。
證據(jù)答疑
與甘精胰島素相比,艾塞那肽降糖療效毫不遜色
一項有關(guān)艾塞那肽(百泌達(dá))與常用胰島素甘精胰島素的國際、隨機(jī)、開放性、交叉設(shè)計的非劣效性研究,入選單用磺脲類藥物或二甲雙胍治療后血糖控制不佳的T2DM患者,隨機(jī)接受艾塞那肽(10μgBID)或甘精胰島素(滴定劑量使空腹血糖≤5.6mmol/L)交叉治療,每階段各16周,以評估艾塞那肽與甘精胰島素的降糖療效。結(jié)果顯示,兩者的降糖療效相當(dāng),可使患者的HbA1c同等程度地降低(降幅均為1.36%),但艾塞那肽對餐后血糖的控制效果更好(P<0.016),并可減小全天平均血糖波動(P<0.001)(圖1)。就安全性而言,與甘精胰島素相比,艾塞那肽還具有有效減輕體重,低血糖發(fā)生風(fēng)險小的優(yōu)勢。這提示,與甘精胰島素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理選擇。
圖1.與甘精胰島素相比,艾塞那肽降糖療效毫不遜色。
與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽的降糖療效也略具優(yōu)勢
一項為期52周的開放性、非劣效性的前瞻性研究,比較了艾塞那肽和預(yù)混胰島素——雙相門冬胰島素的降糖療效及安全性。研究入選二甲雙胍和磺脲類藥物治療不達(dá)標(biāo)的患者,將其隨機(jī)分為兩組,分別進(jìn)一步接受艾塞那肽(n=253,5μgBID治療4周后增加至10μgBID)或雙相門冬胰島素(n=248,每日兩次,滴定至可實(shí)現(xiàn)最佳血糖控制之劑量)。結(jié)果顯示,艾塞那肽與雙相門冬胰島素顯著降低HbA1c及空腹血糖的作用相當(dāng)(HbA1c降幅:1.04%±0.07%vs.0.89%±0.06%;空腹血糖降幅:1.8±0.2mmol/Lvs.1.7±0.2mmol/L),但艾塞那肽控制餐后血糖的作用更好,能降低三餐后血糖波動(P分別<0.001、=0.002和<0.001)(圖2)。此外,與雙相門冬胰島素相比,艾塞那肽還具有減輕體重的額外獲益。這提示,與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽可能是更安全有效降糖的合理選擇。
圖2.與預(yù)混胰島素相比,艾塞那肽降糖療效略具優(yōu)勢
臨床啟示
綜上可見,對傳統(tǒng)口服降糖藥控制不佳的患者,與胰島素治療相比,加用艾塞那肽的整體降糖療效相當(dāng),能更好地控制餐后血糖,并可顯著減輕體重,減少低血糖發(fā)生。故2013AACE指南特別推薦,對傳統(tǒng)口服降糖藥控制不佳的患者,GLP-1受體激動劑是更好的治療之選。
米格列醇單獨(dú)使用可以作為配合飲食控制的輔助手段,以改善單純飲食控制不佳的非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)的血糖控制。
健客價: ¥56用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥55用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥251.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥551.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要
健客價: ¥45用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。
健客價: ¥42用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥30用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥251.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥110用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥491.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺 、幻想 、思維紊亂、敵視 、懷疑 )和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠 、少語)等。
健客價: ¥150用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥38用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。
健客價: ¥36用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、敵視)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠),也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
健客價: ¥67恢復(fù)肝臟功能,用于慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥21用于成人及5歲以上兒童,本藥用于:①各種原因引起的非感染性急、慢性腹瀉的對癥治療。用于回腸造瘺術(shù)患者可減少排便體積及次數(shù),增加糞便稠度。也可用于肛門直腸手術(shù)后的病人,以抑制排便失禁。
健客價: ¥6可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。
健客價: ¥21本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥278清熱解毒,消腫止痛。用于臟腑蘊(yùn)熱,頭痛目赤,口鼻生瘡,濕熱帶下,瘡癤腫痛。
健客價: ¥12.51.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價: ¥239高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥62適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療:吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動劑不能很好地控制癥狀地患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑,癥狀已得到完全控制地患者。注意:信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
健客價: ¥177用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內(nèi)源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?;颊?,及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價: ¥40適用于接受腎移植的患者,預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
健客價: ¥445