目的/假設(shè)：該研究旨在評估母乳喂養(yǎng)與產(chǎn)婦2型糖尿病風險之相關(guān)性，并探討上述相關(guān)性是否由人體測量學因素及生化因素所介導。

　　方法：研究采用歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究（EPIC）中的一項病例隊列研究-波茨坦研究，入選1994~2005年間1262例基線年齡為35~64歲的育齡女性（其中1059例來自于隨機子隊列，203例來自于病例組）。采用問卷調(diào)查評估自我報告的母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間，采集受試者血樣測定HDL-C、甘油三酯、C反應(yīng)蛋白、胎球蛋白A、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶、脂聯(lián)素等生物標志物。此外，研究還對有關(guān)母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病風險之前瞻性隊列研究開展系統(tǒng)文獻檢索和薈萃分析。

　　結(jié)果：EPIC波茨坦研究中，母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月，產(chǎn)婦2型糖尿病發(fā)生風險可降低27%（HR=0.73，95%CI：0.56~0.94）。對既往三項相關(guān)前瞻性研究及當前研究的薈萃分析顯示，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與產(chǎn)婦糖尿病風險呈負相關(guān)（與未行母乳喂養(yǎng)者相比，行6~11個月母乳喂養(yǎng)者發(fā)生糖尿病的匯集HR值為0.89，95%CI：0.82~0.97）。進一步校正BMI及腰圍后，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與產(chǎn)婦糖尿病風險的相關(guān)性有所減弱[母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月，產(chǎn)婦糖尿病風險可降低20%（HR=0.80，95%CI：0.61~1.04）]。進一步校正潛在生物標志物后，上述HR可增加至0.89（95%CI：0.68~1.16）。

　　結(jié)論/解釋：長時間母乳喂養(yǎng)可降低產(chǎn)婦糖尿病發(fā)生風險，且其預防糖尿病之保護效應(yīng)可能與改善代謝譜有關(guān)。但是，體重在其中的作用仍尚不明確。

　　Diabetologia精選：

　　Diabetologia是歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）的官方月刊，影響因子為6.804，分為評論（Commentary）、綜述（Reviews）、爭鳴（Fordebate）、論著（Articles）等欄目，內(nèi)容涉及臨床試驗、流行病學調(diào)查、遺傳學研究、胰島研究、代謝學、病理生理和并發(fā)癥研究等方面。

　　《國際糖尿病》與Diabetologia進行版權(quán)合作，每期精選部分Diabetologia文章進行刊登，以期幫助國內(nèi)臨床醫(yī)生更加方便快捷地獲取糖尿病領(lǐng)域的最新信息。

　　引言

　　一直以來，大家都認為母乳喂養(yǎng)主要是對孩子的健康有積極影響。但有研究結(jié)果提示，其也能使產(chǎn)婦從中獲益。有三項前瞻性研究顯示，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與2型糖尿病發(fā)病率呈負相關(guān)，但母乳喂養(yǎng)降低產(chǎn)婦糖尿病風險的相關(guān)數(shù)據(jù)仍較少且機制不明。妊娠期間，母體的代謝會發(fā)生重大變化以確保胎兒能得到足夠的營養(yǎng)供應(yīng)，而母乳喂養(yǎng)則被認為能夠使上述代謝變化“復位”。母乳喂養(yǎng)可使每天的能量攝入量增加2000kJ，但其對產(chǎn)婦哺乳期體重的長期影響尚不明確。有研究提示，母乳喂養(yǎng)女性的胰島素敏感性及糖耐量均更高。盡管這些觀察性研究提示母乳喂養(yǎng)可能有助于降低2型糖尿病發(fā)生風險，但目前尚缺乏對相關(guān)通路的系統(tǒng)評價。

　　該研究主要有三個目的：第一，開展大型前瞻性研究，評估母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險的相關(guān)性；第二，對相關(guān)前瞻性研究進行系統(tǒng)回顧，對研究假設(shè)行進一步驗證；第三，通過對一系列反映胰島素敏感性、血脂代謝及肝臟脂肪蓄積及炎癥的糖尿病相關(guān)標志物，探討母乳喂養(yǎng)與產(chǎn)婦2型糖尿病風險相關(guān)的可能機制。

　　方法

　　研究人群歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究（EPIC）-波茨坦研究于1994~1998年入選27548例受試者（其中女性及男性分別有16644例和10904例），旨在關(guān)注波茨坦及其周邊地區(qū)一般人群的健康問題。所有受試者均簽署了知情同意書，研究方案獲取了德國勃蘭登堡州倫理委員會的批準。采用個人面訪的方式通過詢問患病及女性健康狀況、通過自填問卷調(diào)查社會經(jīng)濟及生活方式等特征及包括母乳喂養(yǎng)情況在內(nèi)的生產(chǎn)及喂養(yǎng)情況、通過人體測量學檢查及血樣收集進行基線全面評估。研究者采用病例對照隊列設(shè)計，對既往文獻中所涉及的糖尿病生化危險因素進行了評估，從26444例基線收集了血樣的受試者中隨機入選2500例，在該隨機子隊列中女性占1430例，其中有1301例有生育史。排除無母乳喂養(yǎng)、口服避孕藥使用情況、BMI相關(guān)數(shù)據(jù)、未行生物標志物檢查以及基線患有糖尿病的女性后，研究者最終對1059例女性的數(shù)據(jù)進行了分析。采用相同的排除標準，共計從有生育史的育齡女性中發(fā)現(xiàn)226例糖尿病患者。

　　對母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間及協(xié)變量進行評估以確定數(shù)據(jù)采集及暴露的時間點。基線時，采用自填問卷讓受試女性回憶其分娩時的年齡、是否進行母乳喂養(yǎng)以及母乳喂養(yǎng)的持續(xù)時間，并根據(jù)母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間將其分為≤1周、2~3周、4~5周、6~7周、2個月、3個月、4~5個月、6~7個月、8~9個月、10~11個月、≥12個月共計11個級別。

　　采用自填問卷及面訪方式記錄受試者的基線年齡，評估婚姻狀況、受教育程度、職業(yè)、吸煙及體力活動水平等社會經(jīng)濟學及生活方式因素。由經(jīng)培訓的調(diào)查員按照標準方案在嚴格的質(zhì)量控制下測量受試者的基線身高、體重及腰圍，并根據(jù)身高及體重計算其25歲時的BMI。采用經(jīng)驗證的食物頻率問卷，評估受試者過去12個月間的飲食攝入情況。

　　生物標志物的測定研究對反映胰島素敏感性及脂質(zhì)代謝的一系列生物標志物、肝臟脂肪聚積的標志物如γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶、胎球蛋白A以及炎癥標志物C反應(yīng)蛋白（CRP）進行了評估。

　　基線時收集受試者血樣，在-80°C或更低溫度下儲存?zhèn)溆?，然后測定上述生物標志物的濃度。具體來說，采用高敏乳膠增強透射免疫比濁法應(yīng)用ADVIA1650全自動生化分析儀測定血漿CRP濃度；采用ELISA法測定血漿脂聯(lián)素水平；應(yīng)用ADVIA1650全自動生化分析儀測定血漿甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶及胎球蛋白A的濃度；采用免疫比濁法應(yīng)用特異性多克隆山羊抗人胎球蛋白A抗體測定胎球蛋白A的表達。所有實驗程序均按照制造商的說明書來進行，采用Friedewald公式計算血漿LDL-C的水平。

　　評估2型糖尿病每2~3年行調(diào)查問卷確定糖尿病的發(fā)病例數(shù)，并由負責治療的醫(yī)生通過問卷調(diào)查對其病情進行驗證，確定糖尿病的發(fā)病日期、類型、所采用的診斷方法及治療情況。只有經(jīng)醫(yī)生基線評估后確診的病例才被視為罹患2型糖尿病。研究采用截止2005年8月所收集到的相關(guān)數(shù)據(jù)，排除隨訪問卷信息缺失的女性后進行分析?？上驳氖?，研究的隨訪率較高，超過了95%，且母乳喂養(yǎng)不同時間組受試者的隨訪率相當。

　　統(tǒng)計分析

　　計算生育每個孩子時母乳喂養(yǎng)時間之總和得出終身母乳喂養(yǎng)時間，并對其進行分層，將其分為未母乳喂養(yǎng)、母乳喂養(yǎng)時間≤3周、3周~2個月、2~6個月及≥6個月五組。

　　采用多元線性回歸模型，評估單個生物標志物與母乳喂養(yǎng)時間這一持續(xù)變量的相關(guān)性。鑒于生物標志物之數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉(zhuǎn)化后并不呈正態(tài)分布，故對其行Box-Cox轉(zhuǎn)化。根據(jù)Prentice法采用COX回歸模型評估母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險的相關(guān)性。通過繪制Sch?nfeld殘差對比例風險假設(shè)進行驗證。所有模型均以年齡作為主要的時間依賴性變量，以招募時受試者的年齡作為入選時間，以確診糖尿病、死亡或完成最后一次隨訪調(diào)查問卷的時間作為退出時間。采用Cox模型對基線年齡進行分層，并進一步校正婚姻狀況（未婚、已婚、離婚、喪偶）、受教育情況（未參加職業(yè)培訓、職業(yè)培訓、技校、技術(shù)學院或大學）、職業(yè)（久坐、站立、重體力勞動）、吸煙（從不吸煙、戒煙、目前吸煙量<20支/天、≥20支/天）、體育活動（不進行、每周≤4小時及每周>4小時）、騎自行車（不騎、每周<2.5小時、2.5~4.9小時、每周≥5小時）、飲酒量（不飲酒、≤5g/d、5~10g/d、10~20g/d、20~40g/d及>40g/d）、咖啡攝入量（ml/d）、紅肉及全麥面包攝入量（g/d）、生育最后一孩時的年齡、生育孩子的數(shù)量、口服避孕藥應(yīng)用時間（未應(yīng)用、≤5年、6~10年、>10年）、25歲時的BMI、基線BMI及腰圍。校正所測定的基線收集血樣中不同生物標志物的水平，以評估潛在的生化中介。相關(guān)性減弱則提示存在中介效應(yīng)。同時，研究還開展了多次敏感性分析，并對生育孩子的數(shù)量、母親的受教育水平、距離最后一次生育的時間進行分層分析。此外，以25歲為界值對首次生育年齡進行分層，以評估年輕時的BMI是否是影響母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險相關(guān)性的混雜因素及中介。所有的數(shù)據(jù)分析均使用SASEnterprisemGuide4.3軟件包進行。

　　薈萃分析從PubMed及Science數(shù)據(jù)庫官網(wǎng)上檢索已發(fā)表的有關(guān)母乳喂養(yǎng)與產(chǎn)婦2型糖尿病風險的相關(guān)研究，截止到2014年3月27日共計檢索到300篇參考文獻，并利用“Timescited”功能從Science數(shù)據(jù)庫官網(wǎng)上額外檢索到8篇參考文獻。對檢索到的研究所列的參考文獻進行分析未發(fā)現(xiàn)新的相關(guān)文章。研究的入選標準是：前瞻性隊列研究，結(jié)局為2型糖尿病，描述和評估了母乳喂養(yǎng)情況，有相對風險的95%CI，校正了潛在的混雜因素。此外，研究除外了動物研究及關(guān)注兒童健康或其他結(jié)局如體重/代謝變化、心血管疾病或GDM的人類研究；未將未發(fā)表的文獻納入分析。由兩名研究者對文獻進行審查，提取相關(guān)數(shù)據(jù)，在校正或不校正BMI的情況下，采用多因素校正模型進行分析。采用Hu等創(chuàng)立的評分，通過對每個研究14個方面的分析評估所入選研究的質(zhì)量；采用Stata12.0軟件應(yīng)用固定效應(yīng)模型行薈萃分析。采用CochranQ檢驗（α=0.05），以I2統(tǒng)計量評估各研究的異質(zhì)性；采用Egger檢驗以精度對標準正態(tài)離差進行回歸，評估潛在的發(fā)表偏倚。

　　結(jié)果

　　不同母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間子隊列中患者的基線特征見表1。母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間較長的女性往往年齡更大、結(jié)婚者比例及受教育程度更高。母乳喂養(yǎng)時間越長，受試女性吸煙者比例更低、體力活動水平更高，而職業(yè)及營養(yǎng)因素則與母乳喂養(yǎng)時間并無相關(guān)性。此外，母乳喂養(yǎng)時間越長，生育最后一孩時的年齡越大、生育孩子的數(shù)量更多、對每個孩子進行母乳喂養(yǎng)的時間更長、口服避孕藥的應(yīng)用率更低。與母乳喂養(yǎng)者相比，從未進行過母乳喂養(yǎng)的女性基線BMI及腰圍更大。但是，母乳喂養(yǎng)不同持續(xù)時間分層各組女性基線的生物標志物并無顯著差異。

　　采用多元線性回歸模型，評估校正協(xié)變量后各種生物標志物與累計母乳喂養(yǎng)時間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，沒有一個生物標志物與母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間呈強相關(guān)。但是，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與甘油三酯存在負相關(guān)，進一步校正人體測量學指標后上述相關(guān)性不再顯著。此外，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與HDL-C及脂聯(lián)素呈正相關(guān)。

　　母乳喂養(yǎng)時間與2型糖尿病風險之間的相關(guān)性見表2。在校正年齡的模型中，與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，曾進行過母乳喂養(yǎng)的女性2型糖尿病發(fā)生風險更低（HR=0.62，95%CI：0.43~0.88）。在母乳喂養(yǎng)不同持續(xù)時間組中，均可見母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病風險呈負相關(guān)關(guān)系。其中，與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)時間≥6個月的女性糖尿病風險可顯著降低54%（HR=0.46，95%CI：0.29~0.73）。校正生活方式及其他生育因素后，上述相關(guān)性進一步增強（HR=0.31，95%CI：0.18~0.55）。

　　校正25歲時的BMI后，與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)女性的2型糖尿病風險仍較低（HR=0.59，95%CI：0.39~0.89）；但進一步校正基線BMI及腰圍后上述相關(guān)性減弱，雖然母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病風險仍呈負相關(guān)，但無顯著統(tǒng)計學意義（HR=0.77，95%CI：0.47~1.25）。同樣，校正人體測量學因素后，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間越長，受試女性的2型糖尿病風險越低（母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間每增加6個月，糖尿病發(fā)病的HR為0.80，95%CI：0.61~1.04）。與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)時間≥6個月的女性糖尿病的發(fā)生風險降低53%（95%CI：0.25~0.89）。

　　在敏感性分析中，根據(jù)生育孩子的數(shù)量對受試女性進行分層分析。結(jié)果顯示，校正潛在混雜因素后，生育一個、兩個及三個孩子的女性母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月，發(fā)生2型糖尿病風險的HR分別為0.83（95%CI：0.39~1.76）、0.77（95%CI：0.52~1.15）和0.72（95%CI：0.43~1.19）。進一步根據(jù)基線距生育最后一孩的時間對受試女性進行分層分析發(fā)現(xiàn)，與基線距生育最后一孩的時間間隔≥20年者相比，該時間間隔不足20年的女性中，母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險之間的負相關(guān)關(guān)系略強一些[母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月發(fā)生糖尿病的HR：0.67（95%CI：0.31~1.46）vs.0.73（95%CI：0.55~0.97）]。

　　為探討成年早期階段的BMI對母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險的相關(guān)性而言到底是一個潛在的混雜因素還是中介，研究者以25歲時的BMI為替代指標，根據(jù)生育第一孩時的年齡對受試女性進行分層（≤24歲或≥26歲）分析。結(jié)果顯示，不論生育第一孩時的年齡如何，母乳喂養(yǎng)均可降低2型糖尿病發(fā)生風險，且校正自我報告的25歲時的BMI對母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病間的相關(guān)性并無顯著影響。對受教育程度這一重要混雜因素進行分層分析發(fā)現(xiàn)，受教育程度不同人群的母乳喂養(yǎng)情況并無差異。在未接受大學教育的女性中，母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月發(fā)生糖尿病的HR為0.68（95%CI：0.50~0.91）；而在接受過大學教育的女性中，母乳喂養(yǎng)時間與2型糖尿病之間并無相關(guān)性（HR=0.94，95%CI：0.59~1.51）。

　　薈萃分析研究者對有關(guān)母乳喂養(yǎng)與糖尿病風險的前瞻性研究進行了薈萃分析。除本研究外，薈萃分析還涉及另外兩篇相關(guān)文章，其中一篇文章涉及了兩個不同的隊列研究?？傟犃泄灿嬌婕皝碜悦绹⒅袊暗聡?20360例母親，其中2型糖尿病患者為8064例。所有研究均采用自我報告的母乳喂養(yǎng)數(shù)據(jù)，只是母乳喂養(yǎng)的分層標準有所不同。在行薈萃分析的大多數(shù)分析時，研究者采用的是本研究及Stuebe等人開展的護士健康隊列研究之數(shù)據(jù)，于校正混雜因素后進行分析。而上海女性健康隊列研究的數(shù)據(jù)則僅在評估“與從未進行母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)時間較長（>6~11個月）的女性之糖尿病風險”時使用。不過，這些數(shù)據(jù)均未對活產(chǎn)嬰兒數(shù)進行校正。如圖1所示，所有研究均顯示，母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病風險呈負相關(guān)。與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)女性的糖尿病風險更低（總HR=0.95，95%CI：0.90~1.00）。但是，各研究結(jié)果之間具有明顯的異質(zhì)性（I2=74.3%，P=0.020）。與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)時間達6~11個月的女性發(fā)生糖尿病的匯集HR為0.89（95%CI：0.82~0.97，I2=68.0%，P=0.025）。母乳喂養(yǎng)時間每增加一年，受試女性發(fā)生糖尿病的匯集HR為0.93（95%CI：0.90~0.96），各研究間具有較高的異質(zhì)性（I2=88.1%，P<0.001）。Egger檢驗結(jié)果顯示，母乳喂養(yǎng)6~11個月及11~23個月兩組存在發(fā)表偏倚（P分別為0.022和0.009）。

　　校正基線BMI后采用匯集模型進行補充分析發(fā)現(xiàn)，校正BMI僅對母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性強度具有邊際效應(yīng)。

　　分析生化中介

　　進一步校正生物標志物可減弱上述相關(guān)性，尤以校正脂質(zhì)標志物及脂聯(lián)素的作用最為顯著[母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月，發(fā)生糖尿病的HR分別為0.85（95%CI：0.66~1.09）和0.84（95%CI：0.64~1.10）]（見表3）。在同一模型中校正所有生物標志物則可明顯減弱母乳喂養(yǎng)時間與糖尿病的相關(guān)性[母乳喂養(yǎng)時間每增加6個月發(fā)生糖尿病的HR為0.89（95%CI：0.68~1.16）；與從未進行過母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)女性發(fā)生糖尿病的HR為0.95（95%CI：0.59~1.53）]。

　　討論

　　該研究表明，母乳喂養(yǎng)與較低的2型糖尿病風險相關(guān)，且兩者的相關(guān)性不受潛在社會人口統(tǒng)計學、生活方式及生育危險因素等混雜因素的影響。此外，對相關(guān)隊列研究的薈萃分析顯示，母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病呈負相關(guān)。校正基線BMI對兩者的相關(guān)性無影響，由幾個生物標志物所反映的成年期高危代謝譜可在很大程度上解釋兩者的相關(guān)性。

　　對EPIC-波茨坦研究及既往發(fā)表的隊列研究結(jié)果的系統(tǒng)文獻檢索及薈萃分析表明，母乳喂養(yǎng)時間越長，2型糖尿病風險越低。薈萃分析所入選的研究均為前瞻性研究、對母乳喂養(yǎng)的評估具有可比性、作了詳細的校正、失訪率較低，具有較高的質(zhì)量，但各研究間的異質(zhì)性較大，故難以得出一般性結(jié)論。薈萃分析四個隊列中的女性有著顯著不同的母乳喂養(yǎng)模式，其中德國女性母乳喂養(yǎng)的時間相對較短。根據(jù)自我報告的情況評估母乳喂養(yǎng)行為并不準確，這也是研究的局限性之一。此外，通過調(diào)查問卷回顧性收集母乳喂養(yǎng)之相關(guān)數(shù)據(jù)也是其廣受非議的地方。需要注意的是，社會經(jīng)濟地位及生育孩子的數(shù)量均可能會影響母親的記憶能力。研究中自我報告的母乳喂養(yǎng)情況并未根據(jù)是否存在額外供給將受試者進行“單純母乳喂養(yǎng)與母乳喂養(yǎng)與其他喂養(yǎng)相結(jié)合”的分類，而評估短期母乳喂養(yǎng)時進行上述詳細分類具有重要意義。

　　研究不能排除其他混雜因素。母乳喂養(yǎng)與社會人口統(tǒng)計學因素具有高度相關(guān)性。雖然校正婚姻狀況、受教育水平、職業(yè)以及對受教育水平進行分層對母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性并無影響，但研究還是無法排除經(jīng)濟收入等其他因素對結(jié)果的潛在影響。

　　此外，研究還存在隨訪期間仍有患者未被確診的可能性，這種假陰性可導致患者的分類出現(xiàn)錯誤。但是，鑒于EPIC-波茨坦研究的方案經(jīng)過了驗證而美國護士健康研究中的護士的自我報告數(shù)據(jù)具有較高的準確性，故這種情況應(yīng)該不會對母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性產(chǎn)生顛覆性影響。

　　最后，Egger檢驗提示存在發(fā)表偏倚，為此研究者在薈萃分析時特采用固定效應(yīng)模型來解決這一問題。但是，鑒于該薈萃分析僅入選少數(shù)幾項研究，故排除其中權(quán)重較低的一項研究并不會改變薈萃分析的整體結(jié)果。

　　母乳喂養(yǎng)降低糖尿病風險的潛在機制仍不明確，有研究提示，體重發(fā)育及代謝通路可能參與其中。

　　孕前BMI較高及妊娠期間體重出現(xiàn)過度增加均會縮短母乳喂養(yǎng)的持續(xù)時間。因此，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間縮短可能是體重增加的一個結(jié)局而非原因，故支持“BMI是母乳喂養(yǎng)與產(chǎn)婦糖尿病風險相關(guān)的混雜因素”。但是，既往研究表明，體重的變化可能會影響母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病的相關(guān)性。這可能與“母乳喂養(yǎng)會增加能量攝入需求，故產(chǎn)后三個月產(chǎn)婦的能量攝入較高、體力活動較少，故產(chǎn)婦需要動員妊娠期間積聚和儲存的脂肪”有關(guān)。在母乳喂養(yǎng)期間，股骨區(qū)的脂解作用會顯著增強，故股骨脂肪組織可作為重要的能量來源。既往有關(guān)體重變化之重要性的研究結(jié)果并不一致。Butte及Hopkinson對發(fā)達工業(yè)化國家及發(fā)展中國家開展的17項前瞻性研究進行了回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)研究表明，進行與未進行母乳喂養(yǎng)的女性之體重變化并無差異。不過，這些研究的隨訪時間僅有6個月。當然也有研究提示，母乳喂養(yǎng)會減少產(chǎn)后體重增加或滯留。該研究發(fā)現(xiàn)，校正自我報告的25歲時BMI僅對母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性有較小影響。盡管校正基線BMI及腰圍會使上述相關(guān)性顯著減弱，但母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病之間仍呈負相關(guān)，尤其是在母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間較長的女性中。因此，有必要進一步探討母乳喂養(yǎng)多年后的BMI是否是上述相關(guān)性的混雜因素或中介。盡管母乳喂養(yǎng)時體重增加較少可能是一個中間介質(zhì)，但基線BMI也可能在一定程度上反映了孕前的體重狀態(tài)或其他與體脂相關(guān)的混雜因素，僅對生活方式混雜因素及回顧性自我報告的25歲時BMI進行校正可能并不是太充分。該研究顯示，校正生物標志物可減弱母乳喂養(yǎng)與2型糖尿病的相關(guān)性；而另一項隊列研究則并未發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)與產(chǎn)婦產(chǎn)后3年時的葡萄糖及脂質(zhì)代謝或炎癥標志物具有明確的劑量依賴性相關(guān)性。

　　盡管如此，延長母乳喂養(yǎng)時間可能還是會影響脂蛋白譜。在一項為期3年的前瞻性研究中，與未進行母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)女性的HDL-C水平更高。另有研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦產(chǎn)后甘油三酯水平會下降，尤其以母乳喂養(yǎng)女性中的下降速度更快，但在哺乳期結(jié)束時血脂將恢復至基線水平。該研究發(fā)現(xiàn)，在校正協(xié)變量的線性回歸模型中，母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與成年期甘油三酯及HDL-C呈弱相關(guān)。在Cox模型中校正甘油三酯及HDL-C可減弱母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性。

　　此外，研究者觀察了成年期胰島素敏感性的中介效應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，累計母乳喂養(yǎng)時間與脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)。雖然該研究發(fā)現(xiàn)校正脂聯(lián)素水平可減弱母乳喂養(yǎng)與糖尿病的相關(guān)性，但其他研究并未發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間與產(chǎn)后3年時的脂聯(lián)素水平具有線性相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，與產(chǎn)后6個月內(nèi)未行母乳喂養(yǎng)者相比，母乳喂養(yǎng)女性的空腹胰島素水平更低，餐后血糖水平無差異。另有研究發(fā)現(xiàn)，與母乳喂養(yǎng)者相比，未進行過母乳喂養(yǎng)女性的空腹胰島素水平及HOMA-IR有增加之趨勢。相關(guān)動物研究的結(jié)果也支持這一點。在哺乳期，胰島素與其受體結(jié)合后的信號傳遞發(fā)生變化，且胰島素敏感性的變化具有組織特異性。例如，乳腺上皮細胞中的胰島素受體數(shù)量會有所增加，故與脂肪或肌肉組織相比，哺乳期乳腺組織對胰島素更敏感從而確保能夠提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)。

　　基線檢查與最后一次母乳喂養(yǎng)之間相隔時間較長（>20年）可掩蓋母乳喂養(yǎng)對代謝變量的影響。但是，校正生物標志物仍能顯著減弱母乳喂養(yǎng)與糖尿病之間的相關(guān)性。這提示，長期來講，母乳喂養(yǎng)可改善整體的代謝風險譜。既往研究曾探討過母乳喂養(yǎng)對長期體重增加這一可降低糖尿病風險之主要因素的影響。但是，該研究顯示，基線BMI僅能部分解釋母乳喂養(yǎng)與糖尿病之間的相關(guān)性。

　　綜上可見，對該研究及既往相關(guān)研究的薈萃分析表明，長期母乳喂養(yǎng)可降低產(chǎn)婦2型糖尿病發(fā)生風險。但是，體重在其中發(fā)揮的到底是混雜因素還是中間介質(zhì)的作用仍尚不確定。