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褪黑激素與2型糖尿病風險基因變異相關聯

摘要:臨床實踐中有必要根據患者是否存在上述基因變異進行個體化治療;存在上述基因變異者是否仍能進行褪黑激素治療仍有待進一步研究。

  一項最新研究顯示,約30%的人編碼褪黑激素受體基因存在常見變異MTNR1B。該變異可使胰島β細胞對褪黑激素更敏感,影響β細胞分泌胰島素的能力。在攜帶該變異的人群中,褪黑激素可抑制胰島素分泌,增加2型糖尿病發(fā)生風險。這無疑為通宵工作或睡眠障礙者2型糖尿病風險增加提供了可能的解釋,并有助于新型糖尿病治療藥物的設計與研發(fā)。

  研究者芬蘭赫爾辛基大學醫(yī)院的TiinamaijaTuomi及其同事首先對供體胰島細胞進行了實驗研究,結果發(fā)現,攜帶MTNR1B基因變異者含有更多褪黑激素受體,且與含有一個變異副本者相比,含有兩個變異副本者的胰島細胞中褪黑激素受體數量更多。為進一步探討褪黑激素受體數量增加的后果,研究者向胰島細胞中加入褪黑激素。結果發(fā)現,其對胰島素分泌存在負性影響。動物研究進一步發(fā)現,不存在褪黑激素受體的小鼠可分泌更多胰島素。進一步入選23例攜帶上述基因變異的非糖尿病患者和與之年齡、BMI及糖尿病家族史相似的22例非攜帶者,于睡前給予4mg褪黑激素干預3個月發(fā)現,與攜帶上述基因變異者相比,不攜帶者的胰島素分泌明顯更多,機體能更有效地清除血糖。

  該研究提示,臨床實踐中有必要根據患者是否存在上述基因變異進行個體化治療;存在上述基因變異者是否仍能進行褪黑激素治療仍有待進一步研究。對伴有多種糖尿病危險因素者,研究者建議應避免通宵工作或夜班工作。鑒于目前人們共發(fā)現了100多個2型糖尿病相關基因,尚不清楚MTNR1B基因變異到底有多重要,故不推薦對MTNR1B基因變異作常規(guī)篩查。

 

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