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糖尿病預防——生活方式干預還是藥物干預?

摘要:由于生活方式干預后仍殘留較多發(fā)生糖尿病的剩余風險,且其在某些人群中可能存在長期堅持的實際困難,使得人們考慮藥物干預的價值,盡管負責任的專家不會將藥物干預放在糖尿病預防的首位。

  編者按:

  2016年11月17日下午,中華醫(yī)學會糖尿病學分會第二十次全國學術會議(CDS2016)的“分級診療趨勢下中國糖尿病全程管控——熱點討論”論壇中,中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院內(nèi)分泌心血管病中心李光偉教授做了題為“糖尿病預防:生活方式干預還是藥物干預”的學術報告?!秶H糖尿病》特邀李教授撰稿,傾情講述糖尿病預防之事。

  李光偉

  中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院

  糖尿病的洪流無情地沖刷著偉大祖國的每一寸土地。從大東北到大西南的每個城市和農(nóng)村無一能夠幸免。我們每乘坐一次飛機、一次汽車、甚至每乘坐一次電梯都可能有糖尿病患者相伴。無數(shù)指南推動的“每天服用20片藥”、“3年放5枚支架”的治療沒能阻擋糖尿病害人的腳步,反而掏空了人們的腰包。因病致貧、因病返貧隨處可見……令人憂慮的是,每年會有大量糖尿病高危人群匯入糖尿病的洪流。單靠治療不能解決糖尿病的危害,已成全世界糖尿病專家的共識。時至今日,糖尿病的預防已經(jīng)不只是醫(yī)學界的重大挑戰(zhàn),而且是擺在各國政府面前的一道難題。

  破解這道難題至少需要回答3個基本問題:①有無生活方式干預或藥物能有效預防糖尿病的證據(jù)?②怎樣把糖尿病高危人群從普通人群的海洋中“挑”出來?③決定由誰來實施干預?這三點若有一點做不到,糖尿病預防只能是空話。

  生活方式干預能否預防糖尿?。?/strong>

  我國潘孝仁教授早在30年前中國糖尿病患病率僅為當今1/10的1985年,以驚人的遠見和勇氣決定開展一項為期6年的糖尿病干預試驗——大慶糖尿病預防研究(1986-1992)來解決這個問題。研究之初就發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群的高血壓、肥胖、尿微量白蛋白排泄率已經(jīng)是正常組的2倍,并且已經(jīng)有人發(fā)生了糖尿病視網(wǎng)膜病變,明尼蘇達編碼診斷的冠心病已經(jīng)達到正常組的9.5倍,提示該人群若不進行干預預防糖尿病是不可接受的。該研究6年結果顯示,在糖耐量受損人群中,生活方式干預能有效預防糖尿病,糖尿病發(fā)病率降低了51%。其后20年間的隨訪研究又證明,干預組比對照組的糖尿病累積發(fā)病率減少了43%,糖尿病平均晚發(fā)生3.6年。這表明,在中國糖尿病前期人群中,以小組形式開展的以飲食和運動為內(nèi)容的生活方式干預,可以長期持久地減少糖尿病的發(fā)生。幸運的是,中國人的試驗在許多國家被成功地復制和發(fā)揚,從而掀起了世界性糖尿病預防的熱潮!像大慶研究一樣,后來美國及芬蘭的研究也以無可辯駁的事實告訴人們,簡單的生活方式干預在預防高危人群變?yōu)樘悄虿》矫媲袑嵱行В€證明這種干預對于糖尿病預防有著長期的后效應。

  更令人欣喜的是,推遲和預防糖尿病竟然降低了糖尿病大小血管并發(fā)癥:大慶研究證明隨訪20年間幾近失明的嚴重視網(wǎng)膜病變降低了47%;人群死亡率也顯著降低:隨訪23年時568例最初參加研究的受試者中有142例(25%)已經(jīng)死亡,其中約半數(shù)(68/142)死于心腦血管疾病。分析結果顯示,與非干預組相比,干預組全因死亡率降低29%,心血管病死亡率降低41%。干預組和非干預組之間的死亡差異是從研究開始后12年出現(xiàn),在20年隨訪中有17%的差異,但在隨訪23年才出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的差別。無獨有偶,美國的DPP研究在2015年也發(fā)現(xiàn)干預使視網(wǎng)膜病變有顯著下降,并決定將原來的15年隨訪延長至25年,以觀察在美國人群中預防糖尿病是否也能降低隨后數(shù)十年的死亡和心血管病風險。綜上,可以說在世界范圍內(nèi)已經(jīng)有了充分證據(jù)證明生活方式干預可預防糖尿病的發(fā)生,并有望降低糖尿病相關心血管病風險。鑒于全世界每年有逾300萬例死亡是由糖尿病引起,所以進行生活方式干預在發(fā)達國家和發(fā)展中國家都是恰當?shù)摹?/p>

  藥物干預前景如何?

  由于生活方式干預后仍殘留較多發(fā)生糖尿病的剩余風險,且其在某些人群中可能存在長期堅持的實際困難,使得人們考慮藥物干預的價值,盡管負責任的專家不會將藥物干預放在糖尿病預防的首位。值得關注的信息是,ADA2016指南中,糖尿病預防干預藥物只提及二甲雙胍。美國DPP研究也釋放了頗有深意的信號——決定再用10年時間觀察二甲雙胍對糖尿病和癌癥的長期影響,并稱DPP是世界上第一個二甲雙胍預防糖尿病的研究。這預示著二甲雙胍在糖尿病預防中的光明前景,至少在美國專家的眼中是這樣的。此外,二甲雙胍具有的安全控糖、減重、降壓、降脂、抗炎、抗衰老、癌癥預防方面的各種潛質(zhì)和低廉的價格,也強烈提示它可能在未來糖尿病預防中堪當重任。AACE2016指南在糖尿病預防可能使用的藥物中也優(yōu)先選擇風險較低的二甲雙胍、阿卡波糖,但同時指出效果不佳時可謹慎使用胰島素增敏劑或GLP-1受體激動劑。

  關于如何把糖尿病高危人群從普通人群的海洋中“挑”出來,國外的經(jīng)驗證明,單獨“挑出”糖尿病患者可能并不“劃算”,而把糖尿病和糖尿病前期人群一起“挑”出來進行干預就很“劃算”。中國也應該進行類似調(diào)研,算算糖尿病篩查和治療這筆“賬”,看看目前臨床上治療糖尿病的經(jīng)濟投入是否合理。

  決定由誰來實施干預?

  作為大慶糖尿病預防的主要研究者之一,我過去許多年都認為醫(yī)生不僅能通過自己的科學研究證明糖尿病是可以預防的,證實生活方式干預對預防糖尿病是有效的,而且一直誤以為醫(yī)生能在承擔實際預防方面做很多工作,也為實際上真的無能力承擔而自責。近年來,美國和芬蘭的經(jīng)驗在這方面給我們很多啟示。他們已經(jīng)嘗試訓練一些較基層的衛(wèi)生人員和非衛(wèi)生人員從事糖尿病高危人群生活方式干預,一旦合格,政府可頒發(fā)證書認定其執(zhí)業(yè)資格,這些人員繼而可從事實地生活方式干預工作,并有醫(yī)保機構負擔相應費用。我認為這是一個可行的辦法。因為在我國,醫(yī)生的醫(yī)療任務實在是已經(jīng)太重了,期望已疲于應付日常繁重工作的醫(yī)生和護士完成“生活方式干預”這件事情在實踐中幾乎是不可能的。

  總之,當今世界的糖尿病預防確實不是缺少證據(jù),而是缺少決斷。在糖尿病預防方面開始行動最為重要,這符合中國人那句老話“與其臨淵羨魚,不如退而結網(wǎng)”。令人鼓舞的是,國家和衛(wèi)生主管部門已經(jīng)將糖尿病預防列入工作日程,它必將有力地推動全國范圍的糖尿病預防。

  “甘脆肥濃胖殺群群猛士,龍車鳳輦癱瘓代代英豪。岐黃妙手雖能解危救急,少吃多動才是防糖正道”。我堅信生活方式干預是我國糖尿病預防的主要手段。

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