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賈偉平:動態(tài)血糖監(jiān)測研究新進(jìn)展——來自中國人群的證據(jù)

摘要:糖耐量正常的多囊卵巢綜合征(POCS)患者已出現(xiàn)餐后血糖波動模式的改變,CGM能夠更全面、敏感地發(fā)現(xiàn)這一變化。

  血糖監(jiān)測作為糖尿病管理的“五駕馬車”的重要組成部分。隨著血糖監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展,越來越多的證據(jù)證實,血糖檢測是有效管理糖尿病方面有著不可替代的作用。

  血糖監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了漫長的過程,從最初的尿糖檢測、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖儀、糖化血清白蛋白,直至上世紀(jì)末出現(xiàn)一種更有利于全面了解血糖變化的新技術(shù)——動態(tài)血糖監(jiān)測(continuousglucosemonitoring,CGM)。如果能將這些血糖監(jiān)測技術(shù)有機地結(jié)合,將有助于臨床醫(yī)生更完善地了解患者的血糖全貌。

  傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測方法均存在不同的局限性,1、自我血糖監(jiān)測是血糖監(jiān)測的基本形式,但點血糖反映的是瞬間血糖變化,無法完整反映患者的全天血糖值,存在監(jiān)測“盲區(qū)”;2、糖化血紅蛋白(HbA1c)是反映長期(2~3月)血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn),但對于調(diào)整治療后的評估存在“延遲效應(yīng)”,且不能反映低血糖的風(fēng)險和血糖波動的特征。CGM是對傳統(tǒng)血糖監(jiān)測方法的有效補充,已逐漸在臨床上得到推廣和應(yīng)用,除血糖監(jiān)測外,CGM還能幫助我們了解人體血糖譜的變化及其相關(guān)因素影響的信息。

  CGM系統(tǒng)由五部分構(gòu)成:感應(yīng)探頭、血糖記錄器、注針器、信息提取器和軟件。葡萄糖感應(yīng)探頭是一個細(xì)小、無菌、柔軟的探頭,在進(jìn)入皮下后能夠感知組織液中葡萄糖水平。(見下圖)

  CGM分為回顧性和實時CGM兩大類。后者常與胰島素泵聯(lián)合使用,即傳感器增強型胰島素泵。如果將傳統(tǒng)血糖監(jiān)測方法比喻為“照相機”,那CGM可稱之為“錄像機”,CGM能夠提供全面的血糖日志,包括每天288個血糖值記錄、每日血糖圖、多日血糖圖、特定時間血糖圖,以及含血糖波動、平均值、平均絕對差、相關(guān)系數(shù)、餅圖和血糖曲線下面積等內(nèi)容的血糖圖小結(jié)。通過CGM提供的血糖變化曲線圖可以一目了然地發(fā)現(xiàn)各種問題,如夜間低血糖,還有利于鑒別“隱匿性”低血糖和高血糖。

  CGM于2002年進(jìn)入中國,在上海市第六醫(yī)院首先被應(yīng)用,逐漸向全國推廣。我國也積累了大量CGM的臨床應(yīng)用經(jīng)驗和研究數(shù)據(jù)。賈偉平教授從以下三個方面談到了近年來國內(nèi)CGM的研究證據(jù):

  中國人群血糖波動的特征

  應(yīng)用CGM對糖調(diào)節(jié)正常、糖調(diào)節(jié)受損以及新診斷2型糖尿患者人群血糖波動特征進(jìn)行評估,結(jié)果顯示,正常人血糖呈波動性變化,但波動幅度較??;糖調(diào)節(jié)受損者平均血糖水平較正常人升高約15%,但其日內(nèi)血糖波動已顯著增大,較正常人升高可達(dá)50%;2型糖尿病患者除整體血糖水平升高外,還表現(xiàn)為日內(nèi)及日間的血糖波動明顯增大。這些結(jié)果提示血糖波動異常是糖代謝紊亂的重要特征之一。

  2009年,全國動態(tài)血糖協(xié)作組通過10家醫(yī)院共434例正常人連續(xù)3天的動態(tài)血糖譜建立中國動態(tài)血糖正常參考值(見下表)。

  賈偉平教授團(tuán)隊于2012年發(fā)表的對CGM準(zhǔn)確性評價的一項多中心研究也證實,CGM有較高的臨床應(yīng)用價值與安全性。其結(jié)果顯示,近90%的探頭與靜脈血糖偏差在20%以內(nèi),CGM無論是在即時血糖,還是在血糖變化趨勢的反映方面均具有較好的準(zhǔn)確性。

  血糖波動與代謝性疾病的關(guān)系

  利用CGM可發(fā)現(xiàn)許多代謝性疾病在發(fā)病早期已出現(xiàn)血糖波動方面的改變。如研究顯示,糖耐量正常的多囊卵巢綜合征(POCS)患者已出現(xiàn)餐后血糖波動模式的改變,CGM能夠更全面、敏感地發(fā)現(xiàn)這一變化。CGM還能發(fā)現(xiàn)代謝正常人的肝酶ALT水平輕度升高首先影響夜間血糖,這可能與肝臟胰島素抵抗相關(guān)。血糖波動與微量白蛋白尿的初步分析表明,HbA1c控制比較理想的2型糖尿病患者中,超過半數(shù)的患者可表現(xiàn)為血糖波動異常,并導(dǎo)致發(fā)生微量白蛋白尿風(fēng)險的增加,表明血糖波動是2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的危險因素之一。在大血管病變方面,MRA無頸動脈斑塊的患者中,頸動脈內(nèi)中膜厚度(C-IMT)與血糖波動呈正相關(guān),提示2型糖尿病患者血糖波動水平與亞臨床動脈粥樣硬化密切相關(guān)。

  CGM對治療效果的評估

  胰島素治療對血糖波動作用的研究發(fā)現(xiàn),正常糖調(diào)節(jié)者血糖波動水平與早相胰島素分泌功能呈負(fù)相關(guān),表明血糖波動較大者,其胰島功能相對較差,而采用胰島素強化治療2型糖尿病能夠使血糖波動下降30%~40%。多項口服降糖藥對血糖波動作用的證實,盡管常見口服藥如格列吡嗪、那格列奈、阿卡波糖等單藥治療2型糖尿病也能夠顯著減少血糖波動,但聯(lián)合治療對血糖波動的改善更為顯著。此外,CGM可通過計算術(shù)前血糖≤2.8mmol/L所占用的時間百分比和術(shù)后血糖達(dá)到3.5~7.7mmol/L,來輔助胰島素瘤的術(shù)前診斷和術(shù)后療效評估。

  最后,賈偉平教授提到了全國動態(tài)血糖協(xié)作組和血糖監(jiān)測學(xué)組近年來對我國CGM應(yīng)用及研究的重要成果,如2012年更新的《中國動態(tài)血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南》,與2009版相比,新指南增加了實時動態(tài)血糖監(jiān)測內(nèi)容和國內(nèi)最新研究數(shù)據(jù),并同時以英文在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。同時研發(fā)了配套的軟件產(chǎn)品——平均血糖波動幅度(MAGE)自動統(tǒng)計軟件(獲得國家專利)和CGM報告管理系統(tǒng),這些軟件均可在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)網(wǎng)站上下載。

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