要預(yù)防糖尿病需要了解糖尿病的自然病程。TheLancet在幾年前曾有一個(gè)兇險(xiǎn)的預(yù)言：“我們可能打贏控制血糖的戰(zhàn)斗，卻可能輸?shù)魧?duì)糖尿病的戰(zhàn)爭(zhēng)。”我國(guó)潘孝仁教授在22年前也曾提出對(duì)糖尿病危害的擔(dān)憂，并有遠(yuǎn)見地于1996年開始著手做中國(guó)第一個(gè)糖尿病RCT臨床試驗(yàn)——大慶糖尿病預(yù)防研究(1986-2009)，研究結(jié)果顯示，在糖耐量受損(IGT)人群中，生活方式干預(yù)能長(zhǎng)期預(yù)防糖尿病，減少糖尿病視網(wǎng)膜病變，減少全因死亡和心血管疾病死亡。大慶研究使得我們有機(jī)會(huì)來(lái)回答以下幾個(gè)關(guān)于中國(guó)人糖尿病自然病程的重要問(wèn)題。

　　一、糖尿病你從哪里來(lái)？

　　糖尿病由糖尿病前期發(fā)展而來(lái)，而糖尿病前期是從血糖正常人群轉(zhuǎn)變而來(lái)，這兩個(gè)階段由不同的機(jī)制主導(dǎo)。一項(xiàng)小樣本量研究將125名正常人按初訪胰島素敏感性不同分組，比較6年后糖耐量惡化情況，結(jié)果提示，BMI和胰島素敏感性是正常人糖耐量惡化的預(yù)測(cè)標(biāo)志，即正常人轉(zhuǎn)為IGT或者糖尿病，不是因?yàn)橐葝u素少，而是因?yàn)橐葝u素高；不是因?yàn)樘?，而是因?yàn)榕至恕４髴c研究中生活方式干預(yù)或非干預(yù)組中分別有64%和75%的IGT人群因胰島素抵抗而轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?，由此證實(shí)，糖尿病前期來(lái)自超重肥胖和胰島素抵抗/高胰島素的正常人，胰島素抵抗催生糖尿病前期惡化為糖尿病。

　　大慶研究20年隨訪結(jié)果顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)為IGT人群并非高危人群的看法，研究發(fā)現(xiàn)93%的IGT人群會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?。如果壽命足夠長(zhǎng)，不進(jìn)行有效的干預(yù)，幾乎所有的IGT都可變成糖尿病，而干預(yù)對(duì)各組血糖水平不同的IGT患者均長(zhǎng)期有效。對(duì)1986-1992年與1993-2009年糖尿病發(fā)病年增長(zhǎng)率的比較，可以發(fā)現(xiàn)IGT惡化為糖尿病主要在前六年(占66%)(在>160mgIGT速度比后17年快10倍)，提示我們“有效干預(yù)的最好時(shí)機(jī)在早期！晚了來(lái)不及！因?yàn)檫^(guò)高血糖者已經(jīng)匯入糖尿病洪流!”。

　　IGT和糖尿病的最終走向都是心血管疾?。–VD）。大部分IGT人群伴有胰島素抵抗，可發(fā)展為胰島素缺乏及高胰島素血癥，前者進(jìn)一步發(fā)展為糖尿?。ú∏閲?yán)重時(shí)還可出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變及周圍神經(jīng)病變等），后者可進(jìn)一步發(fā)展為代謝綜合征(包括高血壓、肥胖、高TG、低HDL、IGT)，這兩種疾病均會(huì)對(duì)大血管病變?cè)斐捎绊?，增加CVD發(fā)生。

　　二、IGT你向哪里去？

　　IGT人群在隨訪8年后開始出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，隨訪20年時(shí)已發(fā)現(xiàn)的生活方式干預(yù)可以降低嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率和CVD發(fā)生率，即干預(yù)能同時(shí)減少微血管病變和大血管病變的發(fā)生；隨訪23年時(shí)還發(fā)現(xiàn)干預(yù)能降低全因死亡率和CVD死亡率，干預(yù)和非干預(yù)兩組之間的差異是從研究開始后12年出現(xiàn)，在20年隨訪中出現(xiàn)17%的差異，但是在隨訪23年才出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究還證實(shí)，生活方式干預(yù)通過(guò)推遲糖尿病發(fā)病來(lái)降低死亡率。且血糖水平與CVD事件明顯相關(guān)，即使無(wú)法阻止IGT進(jìn)展為糖尿病，也應(yīng)積極地降低血糖水平以減少CVD死亡的發(fā)生。

　　生活方式干預(yù)的效果同時(shí)受到很多其它因素的影響，例如性別的影響，男性IGT患者由于受吸煙等因素的影響，不注意健康生活方式，累積全因死亡率明顯大于女性。在預(yù)防糖尿病時(shí)也需重視高血壓，高血壓是獨(dú)立于高血糖的因素，合并高血壓的IGT人群死亡率更高。

　　三、糖尿病你向哪里去？

　　大慶研究隨訪20年時(shí)，糖尿病患者死亡率為50%，而血糖正常人群為21%。同時(shí)，糖尿病使得女性長(zhǎng)壽保護(hù)消失，糖尿病人群全因死亡、CVD死亡和CVD事件的發(fā)生分別比血糖正常人群提前11年、14年和9年。而且，糖尿病改變了人群死亡譜，血糖正常人群中癌癥、心血管死亡率分別約占40%，而糖尿病人群中CVD死亡率高達(dá)51%，癌癥死亡率僅15%。

　　總結(jié)：糖尿病的自然病史告訴我們什么？

　　糖尿病是一個(gè)非常殘酷的疾病，不是單純的高血糖，而是起源于胰島素抵抗的心/血管事件鏈（死亡率高，死亡提前，女性的保護(hù)優(yōu)勢(shì)消失）。對(duì)付糖尿病不是一件容易的事情，其根本出路在于預(yù)防！糖尿病能被預(yù)防，且預(yù)防時(shí)機(jī)越早越好。糖尿病預(yù)防能減少微血管和大血管病變及死亡，大血管并發(fā)癥的減少可能需要逾十年的漫長(zhǎng)等待。血壓和吸煙是預(yù)防糖尿病降低死亡必須跨越的障礙。