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利拉魯肽新用途:治療1型糖尿病和肥胖

摘要:與安慰劑組相比,1.8mg劑量的利拉魯肽可顯著改善1型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖。

  在美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)第23屆科學(xué)年會(huì)(AACE2014)上發(fā)布的兩項(xiàng)研究顯示,利拉魯肽既可作為胰島素的聯(lián)合用藥治療1型糖尿病,也可作為非糖尿病肥胖患者的減肥用藥。

  一項(xiàng)是布法羅大學(xué)NiteshKuhadiya博士及其同事報(bào)告的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,1.8mg劑量的利拉魯肽可顯著改善1型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖。

  Kuhadiya及其同事曾進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)早期研究,發(fā)現(xiàn)在胰島素基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療1型糖尿病時(shí)可改善血糖控制。為了證實(shí)這一結(jié)論,他們進(jìn)行了本次項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),這也是首次評(píng)估利拉魯肽對(duì)1型糖尿病患者作用的臨床試驗(yàn)。72例患者隨機(jī)接受安慰劑或三種劑量利拉魯肽中的一種(0.6mg,1.2mg或1.8mg),治療12周以上。

  研究人員發(fā)現(xiàn),兩個(gè)較高劑量利拉魯肽組患者的血糖控制得到顯著改善,兩組的平均空腹血糖均下降約10mg/L(P<0.05),但僅1.2mg利拉魯肽組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)明顯下降約0.8%(P<0.05)。兩組血糖控制良好的持續(xù)時(shí)間顯著增加,但僅1.8mg利拉魯肽組的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組高血糖(160-240mg/dL)、極高血糖(240mg/dL以上)及低血糖(55mg/dL)的持續(xù)時(shí)間均顯著下降。且兩組的胰島素劑量顯著減少。

  所有用藥患者的體重顯著下降,甚至那些服用最低劑量利拉魯肽(0.6mg)的患者也出現(xiàn)體重顯著下降。

  因此,該研究小組的結(jié)論是“利拉魯肽對(duì)未來(lái)1型糖尿病的治療具有顯著意義”。

  高劑量利拉魯肽治療肥胖患者

  另一項(xiàng)是哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心XavierPi-Sunyer博士公布的SCALE研究,其數(shù)據(jù)顯示,與安慰劑組相比,利拉魯肽組中非糖尿病患者的平均體重下降更明顯(-2.6%vs.-8%)。

  SCALE研究對(duì)有和無(wú)糖尿病前期的肥胖患者隨機(jī)接受安慰劑或3mg利拉魯肽治療,之后隨訪56周,以評(píng)估對(duì)誘導(dǎo)和維持減肥的作用。所有患者早期未進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)減肥。數(shù)據(jù)顯示,與安慰劑組相比,高劑量利拉魯肽治療組患者體重明顯下降,用藥組體重平均減輕8%,安慰劑組平均體重僅減輕2.6%。與安慰劑組相比,用藥組有更多的患者體重減輕幅度達(dá)到5%和10%,且用藥組患者的腰圍,體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖、HbA1c、血壓和血脂也得到較大改善。

  盡管該試驗(yàn)中使用了較大劑量的利拉魯肽(超過(guò)2型糖尿病患者中使用的最大劑量),但安全性數(shù)據(jù)與既往試驗(yàn)一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心,腹瀉,便秘等。

  研究人員指出,盡管用藥組整體不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,但膽囊疾病(2.7次事件/100,1.0次事件/100),以及急性胰腺炎(0.3次事件/100,0.1次事件/100)發(fā)生率稍高,其原因還有待進(jìn)一步研究。

  北卡羅萊納州的一位內(nèi)分泌學(xué)家SethBraunstein博士(未參與本次研究)認(rèn)為,體重減輕常與膽囊疾病相關(guān),所以該試驗(yàn)中的膽囊疾病事件可能與藥物不一定是利拉魯肽所致,而是減肥的結(jié)果。

  波士頓喬斯林糖尿病中心EdwardHorton博士表示,這是使用長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑治療非糖尿病肥胖患者的首批試驗(yàn)之一。通常采用較高劑量治療時(shí)相關(guān)不良事件會(huì)增加,該試驗(yàn)中較高劑量利拉魯肽的安全性非常令人欣慰。

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