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ADA2014研究進展:胰島素二線治療增加死亡率?

摘要:盡管胰島素抵抗一直被認為與癌癥死亡相關,但是外源性胰島素或無法檢測的混雜因素(如胰島素抵抗程度)也有可能導致二甲雙胍/胰島素組患者癌癥死亡率較高。

  繼《柳葉刀》(Lancet)6月7日為迎接美國糖尿病學會(ADA2014)年會的來臨而退出糖尿病重點號之后,《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)也不甘人后,6月11日的JAMA當期主題也是糖尿病。當期美國一項研究顯示,糖尿病患者接受二甲雙胍治療者中,與添加磺脲類藥物相比,添加胰島素與非致命性心血管轉歸復合終點和全因死亡的風險升高相關。(JAMA.2014;311(22):2288-2296.)。

  糖尿病患者用二甲雙胍治療失敗后的首選二線用藥尚不清楚。該回顧性研究納入退伍軍人隊列,患者在用二甲雙胍治療失敗后分別添加胰島素或磺脲類治療。中位隨訪14個月。主要轉歸是急性心肌梗死、卒中住院或全因死亡的復合轉歸風險。

  結果為,178341例患者接受二甲雙胍單藥治療,其中2948例添加胰島素,39990例添加磺脲類作為二線治療。二甲雙胍/胰島素組和二甲雙胍/磺脲類組主要轉歸發(fā)生率分別為42.7例/1000人-年和32.8例/1000人-年,校正風險比(HR)為1.30(P=0.009)。急性心肌梗死和卒中的復合終點發(fā)生率在兩組相似(P=0.52),全因死亡率分別為22.8例/1000人-年和22.5例/1000人-年(HR為1.44,P=0.001)。死亡原因分析顯示,二甲雙胍/胰島素組死亡的所有原因風險比均高于二甲雙胍/磺脲類組,但是只有因癌癥死亡的差異具有統(tǒng)計學差異。

  同期述評

  在同期述評中,美國阿拉巴馬大學醫(yī)學教授薩福德(MonikaM.Safford)指出,該研究顯示的胰島素潛在害處信號非常令人擔憂,這促使我們盡快使用其他(美國)數(shù)據(jù)庫進行研究,以驗證該問題的真實性。同時,她也提醒該回顧性觀察研究的結果仍可能有諸多不確定性,如觀察研究固有的各種導致偏倚和混雜的因素,且該研究是一項比較有效性的研究,這使得臨床醫(yī)師很難解釋研究數(shù)據(jù),因此很多醫(yī)師很可能不會因該研究而改變他們的臨床實踐。

  對于死亡原因分析,Safford教授認為,盡管胰島素抵抗一直被認為與癌癥死亡相關,但是外源性胰島素或無法檢測的混雜因素(如胰島素抵抗程度)也有可能導致二甲雙胍/胰島素組患者癌癥死亡率較高。

  同時,河北省人民醫(yī)院郭藝芳教授在其新浪微博上也表示,這是回顧性觀察研究,其結果需慎重對待并進一步論證!

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