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西格列汀+蘭索拉唑不能保護(hù)1型糖尿病β細(xì)胞功能

摘要:1型糖尿病是胰島β細(xì)胞自身免疫性破壞的結(jié)果。臨床前研究結(jié)果提示,在服用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑(西格列?。┖唾|(zhì)子泵抑制劑(蘭索拉唑)的1型糖尿病大鼠體內(nèi)可發(fā)現(xiàn)再生的胰島β細(xì)胞。

  一項最新研究顯示,在新發(fā)1型糖尿病患者中聯(lián)合使用西格列汀和蘭索拉唑治療對β細(xì)胞功能并沒有保護(hù)作用。該研究結(jié)果7月3日在線發(fā)表于《TheLancetDiabetes&Endocrinology》雜志。(LancetDiabetesEndocrinol2014Jul2;)

  1型糖尿病是胰島β細(xì)胞自身免疫性破壞的結(jié)果。臨床前研究結(jié)果提示,在服用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑(西格列汀)和質(zhì)子泵抑制劑(蘭索拉唑)的1型糖尿病大鼠體內(nèi)可發(fā)現(xiàn)再生的胰島β細(xì)胞。此前在36例1型糖尿病患者中進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)也顯示,聯(lián)合使用西格列汀和蘭索拉唑可能提高β細(xì)胞的存活率和促進(jìn)其再生。該研究假定在新發(fā)1型糖尿病患者中聯(lián)合使用西格列汀和蘭索拉唑能保護(hù)β細(xì)胞功能。

  研究人員進(jìn)行了一項雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗(yàn)(REPAIR-T1D)。受試者為最近6個月之內(nèi)診斷為1型糖尿病、年齡在11到36歲之間的患者。這些患者來自美國Sanford衛(wèi)生系統(tǒng)(美國蘇福爾斯和法戈地區(qū))、明尼蘇達(dá)州兒童醫(yī)院(美國圣保羅市),以及瑞迪兒童醫(yī)院(美國圣地亞哥市)。受試者根據(jù)2:1的比例被隨機(jī)分配到治療組和安慰劑組。治療組方案為口服西格列?。?8歲及以上者100mg,18歲以下者50mg)+蘭索拉唑(18歲及以上者60mg,18歲以下者30mg)。試驗(yàn)時間為12個月。在研究期間對所有受試者和研究人員設(shè)盲,直到12個月隨訪結(jié)束后揭盲,隨后研究人員進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。研究的主要結(jié)局指標(biāo)為第12個月時的C肽反應(yīng)水平(即進(jìn)食混合餐2h后C肽曲線下面積)。采用意向性治療原則進(jìn)行分析。

  結(jié)果顯示,在2010年9月21日至2012年5月29日之間,共有46名受試者被隨機(jī)分配到治療組,22名受試者被分配到安慰劑組,分別有40名和18名受試者完成了為期12個月的治療。在12個月時,治療組和安慰劑組的C肽曲線下面積的平均變化值分別為﹣229pmo/L(95%CI:[-316,-142])和﹣253pmol/L(95%CI:[-383,-123]),二者無顯著性差異(P=0.77)。未發(fā)現(xiàn)與該治療方案明顯相關(guān)的不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件。

  研究人員解釋道,盡管該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)未達(dá)到預(yù)期結(jié)果,但也并非所有受試者在治療后都像預(yù)期那樣出現(xiàn)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和胃泌素水平升高。此外,盡管受試者在研究期間未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良事件,但該研究不足以明確說明藥物的安全性問題。有關(guān)這些藥物的進(jìn)一步研究可能還會相繼問世,但在進(jìn)行研究設(shè)計時應(yīng)確保納入合適的受試者,并增加測定的激素種類。

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