研究介紹

　　目前已有的研究和薈萃分析表明，與安慰劑相比他汀類藥物的使用與新發(fā)糖尿?。╪ew-onsetdiabetes，NOD）風險增加顯著相關。這一發(fā)現(xiàn)引起了臨床醫(yī)生對他汀類藥物對糖代謝作用的關注。如近期發(fā)表在《循環(huán)雜志》（CirculationJournal）上的LISTEN研究[Lipid-LoweringWithHighlyPotentStatinsinHyperlipidemiaWithType2DiabetesPatients(LISTEN)Study]就試圖評估兩種強效他汀藥物——阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在日本2型糖尿病伴高膽固醇血癥患者中的降脂療效及對糖代謝的影響。

　　這項研究是在日本開展的多中心的開放性標簽、隨機對照研究。1049例未接受過他汀藥物治療的研究對象被隨機分組到瑞舒伐他?。?mg/d）和阿托伐他?。?0mg/d）治療組，治療期為1年。研究主要終點是觀察非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）變化百分比和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。

　　研究結果顯示：12個月隨訪結束時，兩組患者在預先設定的兩個主要終點均無顯著性差異；與基線時比較，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組患者HbA1c分別變化了+0.11%和+0.12%（P=0.6695）；兩組患者non-HDL-C水平均有下降，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組下降幅度分別為32.86%和31.01%（P=0.0780），均無顯著性統(tǒng)計學差異。

　　對次級終點的分析結果顯示：兩組在試驗期間總的LDL-C水平下降的百分比間存在著顯著性差異；在6個月時阿托伐他汀組患者的HbA1c變化高于瑞舒伐他汀組（+0.135%對+0.044%），有統(tǒng)計學意義（P=0.0104）；在試驗期間阿托伐他汀組需要改變降糖治療策略患者的比例顯著高于瑞舒伐他汀組（16.5%對11.9%，P=0.04）。兩組在其他糖代謝參數(shù)方面未顯示顯著性差異。研究者據(jù)此得出結論：瑞舒伐他汀5mg和阿托伐他汀10mg降低non-HDL-C的效應相似，但是在血糖水平的不良作用方面可能不同，建議開展進一步的前瞻性研究了解不同他汀藥物間是否可能存在著對血糖代謝的不同影響。

　　解讀

　　1.上述研究的主要終點證實阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在2型糖尿病伴高膽固醇血癥患者中的降脂療效相當，兩種藥物對12個月時HbA1c的影響無顯著差異。

　　2.因該研究不是安慰劑對照的隨機分組研究，因此不能回答他汀藥物是否對2型糖尿病患者的血糖控制有影響。

　　3.該研究在探索性的次級終點分析中顯示在試驗期間阿托伐他汀組需要加強降糖治療措施患者的比例顯著高于瑞舒伐他汀組的結果需要慎重看待。首先，該研究在研究方案中沒有具體設定需要加強血糖控制的具體HbA1c指標或血糖指標，也沒有對加強血糖控制的措施做具體的規(guī)定。這可能會導致兩組間降糖措施調(diào)整不具可比性。如在該研究中雖然瑞舒伐他汀組需要增加降糖治療藥物種類患者的比例相對較低，但是該組需要增加較強的降糖藥物（如胰島素、格列美脲）劑量患者的比例較高。因此，僅“阿托伐他汀組需要增加降糖治療藥物種類患者的比例增高”本身很難與“阿托伐他汀組血糖控制較瑞舒伐他汀更加惡化”劃等號。作為一項以血糖控制的變化為主要終點的研究，該研究沒有公布受試者基線的降糖藥物用藥情況，也使人們很難對兩組患者基線的糖尿病狀態(tài)是否與試驗期間血糖控制的變化相關做出判斷。

　　4.他汀藥物可以顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管疾病風險，已經(jīng)成為糖尿病的標準治療措施。近年來在非糖尿病患者中他汀藥物的使用與新發(fā)糖尿病風險增加相關逐漸引起醫(yī)學界的重視。目前的臨床證據(jù)支持他汀增加糖尿病發(fā)生風險是該類藥物的類效應。但在已經(jīng)接受降糖藥物治療的糖尿病患者中他汀藥物是否會對血糖控制有具有臨床意義的不良影響目前尚無明確的證據(jù)。

　　因他汀藥物的結構不同，不同藥物對血糖代謝的影響是否有差別目前尚沒有設計十分嚴謹?shù)呐R床研究來回答這一問題。今后需要設計更嚴格和客觀的臨床試驗來了解不同的他汀藥物是否對血糖代謝和糖尿病控制具有不同的影響。對這個問題的回答不但可以讓臨床醫(yī)生了解他汀藥物是否對糖尿病患者的血糖控制有影響，也給臨床醫(yī)生在選擇他汀藥物時提供更多的決策依據(jù)。