隊(duì)列研究的價(jià)值

　　隊(duì)列研究是最基本的流行病學(xué)傳統(tǒng)研究方法，可以幫助確定疾病病因和影響疾病發(fā)展的因素，為疾病預(yù)測(cè)和預(yù)防提供數(shù)據(jù)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，隊(duì)列研究被賦予了更加重要的價(jià)值：①為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開(kāi)展提供資源和研究基地；②促進(jìn)疾病預(yù)測(cè)與治療策略評(píng)估的系統(tǒng)化；③推動(dòng)4P（即預(yù)防性Preventive、預(yù)測(cè)性Predictive、個(gè)體化Personalized、參與性Participatory）的醫(yī)學(xué)循證模式的建立。

　　20多年來(lái)，本人有幸在美國(guó)參與了一系列大型隊(duì)列研究，參與大型隊(duì)列的創(chuàng)建工作，包括美國(guó)婦女健康研究和美國(guó)醫(yī)師健康研究。針對(duì)中國(guó)大型健康隊(duì)列建設(shè)的關(guān)鍵問(wèn)題，我希望用有代表性的例子與大家探討國(guó)內(nèi)外大型隊(duì)列研究成功與失敗的經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步從醫(yī)學(xué)倫理到社會(huì)經(jīng)濟(jì)的層面闡明大型隊(duì)列研究的應(yīng)用及價(jià)值，在國(guó)家層面探討建設(shè)大型隊(duì)列研究的可行性和必要性。針對(duì)中國(guó)在糖尿病及相關(guān)疾病防治領(lǐng)域的重大需求，我希望能與各位一起探討并提出大型健康隊(duì)列建設(shè)的總體框架與實(shí)施方案。請(qǐng)諸位以戰(zhàn)略的眼光預(yù)估現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與公共健康的發(fā)展趨勢(shì)，為建成大型健康隊(duì)列研究奠定理論和政治基礎(chǔ)，進(jìn)而為糖尿病及多種相關(guān)疾病的預(yù)測(cè)、防控提供可靠數(shù)據(jù)。

　　經(jīng)典案例1：大慶研究

　　大慶研究是世界上最先開(kāi)展的以社區(qū)為基礎(chǔ)的前瞻性大型隨機(jī)分組預(yù)防性臨床試驗(yàn)。從80年代中后期開(kāi)始，中國(guó)糖尿病預(yù)防研究的先行者們?cè)诖髴c地區(qū)對(duì)約10萬(wàn)人進(jìn)行篩選，并對(duì)葡萄糖耐量異常者進(jìn)行了6年的生活方式干預(yù)，隨訪了20余年。該試驗(yàn)在世界上首次證明糖尿病可以通過(guò)改善生活方式來(lái)預(yù)防。大慶研究在醫(yī)學(xué)界具有里程碑式的意義。但令人惋惜的是，該課題并未對(duì)最初篩選階段的所有參與者進(jìn)行連續(xù)隨訪與跟蹤。此外，參與者的多種并發(fā)癥以及相關(guān)生物樣本未得到系統(tǒng)收集、保存，以至于后續(xù)研究無(wú)法對(duì)生物標(biāo)志物的表達(dá)進(jìn)行更多全面、深入的研究，嚴(yán)重制約了該研究對(duì)糖尿病與其他疾病發(fā)病機(jī)理研究的價(jià)值。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，欠缺對(duì)科研資源最優(yōu)化與最大化的使用。以此為例，我希望與各位深入探討中國(guó)糖尿病隊(duì)列研究中的成果與教訓(xùn)。

　　經(jīng)典案例2：美國(guó)婦女健康研究美國(guó)婦女健康研究包括兩個(gè)組成部分：臨床試驗(yàn)與前瞻性觀察研究。研究者對(duì)逾16萬(wàn)更年期后女性進(jìn)行了生物樣本采集、生活方式和各種慢性退行性疾病的定期連續(xù)隨訪與跟蹤（現(xiàn)已隨訪20年以上，是世界上最大型的預(yù)防研究之一）。近年來(lái)，最新的科研技術(shù)不斷地被應(yīng)用到該隊(duì)列研究中。例如，我所在的研究課題組利用該隊(duì)列課題收集并長(zhǎng)期保存的生物樣本，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究，基于基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)的綜合分析發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與糖尿病和心血管疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的調(diào)控途徑與關(guān)鍵基因。作為大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與隊(duì)列研究的經(jīng)典范本，該項(xiàng)研究有力地證明了大型健康隊(duì)列對(duì)糖尿病及其相關(guān)疾病防控的重要價(jià)值。

　　只有對(duì)大型隊(duì)列進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)劃，并持發(fā)展的眼光不斷使之與最前沿科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，才能在有限的資源范圍內(nèi)使其對(duì)糖尿病及相關(guān)疾病的科學(xué)研究、臨床實(shí)踐以及公眾健康做出可持續(xù)性的最大貢獻(xiàn)。