瑞典一項(xiàng)大型觀察性研究證實(shí)，即便是HbA1c水平≤6.9%的1型糖尿病患者，死于任何原因或心血管因素的概率也比普通人群高2倍。而血糖控制不佳的1型糖尿病患者，相關(guān)死亡率更加驚人，其全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)和CV死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加8倍和10倍。該研究11月20日在線發(fā)表于《新英格蘭雜志》。（NEnglJMed2014Nov20;371(21):1972-1982）

　　研究結(jié)果

　　這是一項(xiàng)針對(duì)瑞典國(guó)家糖尿病注冊(cè)中心1998年1月1日之后注冊(cè)的所有1型糖尿病患者的觀察性研究，瑞典哥德堡大學(xué)Uddevalla醫(yī)院MarcusLind博士及其同事采用隨機(jī)對(duì)照方法，根據(jù)年齡、性別和國(guó)籍，按1:5的比例匹配1型糖尿病患者和普通人群。共納入33,915例1型糖尿病患者，169,249名對(duì)照組人群（兩組的平均年齡分別為35.8和35.7歲，女性比例均為45.1%）。

　　研究人員隨訪1型糖尿病患者和對(duì)照組的普通人群至2011年12月31日（兩組的總隨訪時(shí)間分別為8年和8.3年），調(diào)查血糖控制不佳是否會(huì)帶來(lái)額外的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

　　1型糖尿病患者的死亡率比對(duì)照組高（8%vs.2.9%;HR=3.52;95%CI,3.06-4.04），兩組的CV因素死亡率分別為2.7%和0.9%（HR=4.6;95%CI,3.47-6.1）。

　　多因素校正HRs顯示，相比對(duì)照組，1型糖尿病患者無(wú)論HbA1c水平如何，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和CV死亡風(fēng)險(xiǎn)均更高，具體如下表：

　　額外死亡風(fēng)險(xiǎn)主要由CVD、糖尿病所致

　　關(guān)于癌癥在1型糖尿病患者中發(fā)病率更高的觀點(diǎn)一直存在爭(zhēng)議，在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)1型糖尿病中癌癥所致的死亡風(fēng)險(xiǎn)并未增加，額外死亡風(fēng)險(xiǎn)主要?dú)w因于CV疾病死亡率和糖尿病相關(guān)死亡率的升高。

　　我們?cè)诓缓喜⑽⒘?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/nrgbpd/772589.html' target='_blank'>白蛋白尿的1型糖尿病患者中觀察到明顯的額外死亡風(fēng)險(xiǎn)，這一結(jié)果與既往一些小型研究的結(jié)果相反，因?yàn)榧韧倪@些小型研究通常不是以人群為基礎(chǔ)的研究，也未校正普通人群的CVD風(fēng)險(xiǎn)背景和教育水平。

　　除了常見(jiàn)的CVD死亡，年齡＜40歲的1型糖尿病患者因低血糖和酮癥酸中毒而死亡的病例也很多。在年齡＜30歲的1型糖尿病患者中，因低血糖和酮癥酸中毒而死亡的比例甚至超過(guò)1/3。

　　如何減少死亡風(fēng)險(xiǎn)

　　“盡管1型糖尿病的發(fā)病率日益上升，且眾所周知CVD是1型糖尿病患者死亡和發(fā)病的首要原因，但相比2型糖尿病，目前有關(guān)1型糖尿病血糖控制與死亡率或CVD風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)研究仍少之又少。”該研究的共同研究者、美國(guó)密蘇里大學(xué)-堪薩斯分校醫(yī)學(xué)院及圣盧克斯美國(guó)中部心臟研究所的MikhailKosiborod博士如是說(shuō)。

　　1型糖尿病患者相比普通人群死亡率和CVD風(fēng)險(xiǎn)的確切數(shù)字是多少？控制好1型糖尿病患者的血糖是否能減少這些風(fēng)險(xiǎn)？血糖控制到何種水平最佳？改進(jìn)1型糖尿病的管理是否會(huì)對(duì)縮小1型糖尿病患者和普通人群之間風(fēng)險(xiǎn)的差距有遠(yuǎn)期益處？來(lái)自瑞典國(guó)家糖尿病注冊(cè)中心的數(shù)據(jù)為解決這些關(guān)鍵問(wèn)題提供了一次良機(jī)。

　　需要深入研究

　　盡管本次觀察型研究證明的是統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)并非因果關(guān)系，但Kosiborod博士認(rèn)為該研究結(jié)果提示了改善1型糖尿病患者的血糖控制以預(yù)防糖尿病并發(fā)癥已勢(shì)在必行。

　　優(yōu)化1型糖尿病患者的血糖控制非常重要，這一觀點(diǎn)在這項(xiàng)研究和既往多項(xiàng)臨床試驗(yàn)如DCCT和EDIC研究中均得到了證實(shí)。

　　從瑞典注冊(cè)中心的這項(xiàng)研究結(jié)果可知，即使血糖控制至理想水平，1型糖尿病患者仍處于CV事件高危風(fēng)險(xiǎn)中，Kosiborod強(qiáng)調(diào)，需要深入研究除血糖外還有因素不利于1型糖尿病預(yù)后。“比如，我們?cè)啻伟l(fā)現(xiàn)腎病是促成1型糖尿病預(yù)后差的一個(gè)主要因素，因此預(yù)防1型糖尿病的腎臟并發(fā)癥十分重要。“

　　專(zhuān)家評(píng)論

　　美國(guó)德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心教授LuigiMeneghini博士評(píng)論，Lind等人在NEJM上發(fā)表的這項(xiàng)研究使我們對(duì)1型糖尿病患者的患病率和死亡率有了更多認(rèn)識(shí)。這項(xiàng)觀察性研究基于一個(gè)大型、健全的糖尿病注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)開(kāi)展，證實(shí)相比年齡和性別相匹配的普通人群，患有1型糖尿病與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)。即便是HbA1c＜6.9%的1型糖尿病患者，心血管事件和全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加，而HbA1c水平更高的1型糖尿病患者，相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。有趣的是，相比對(duì)照組，1型糖尿病患者的癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)并未增加。1型糖尿病患者合并腎病會(huì)大大增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，甚至超過(guò)HbA1c水平高帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。在年齡＜30歲的年輕1型糖尿病患者中，因糖尿病酮癥酸中毒和低血糖而死亡的比例達(dá)到總死亡病例的30%以上。

　　從這項(xiàng)研究中，我們可以得到如下結(jié)論：

　　1.相比普通人群，患有1型糖尿病與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（包括CV和全因死亡率）；

　　2.相比HbA1c水平高的1型糖尿病患者，HbA1c水平低者的死亡風(fēng)險(xiǎn)更低；

　　3.合并腎病會(huì)大大增加1型糖尿病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)；

　　如果研究人員能同時(shí)在1型糖尿病患者中（尤其是CV死亡率很低的年輕患者中）評(píng)估低血糖所致的死亡率與平均HbA1c水平是否存在關(guān)聯(lián)，那么這項(xiàng)研究的吸引力將會(huì)更大。

　　最后要指出的是，該文章的標(biāo)題和摘要結(jié)論可能使讀者造成錯(cuò)覺(jué)，誤以為1型糖尿病患者HbA1c水平越低與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，如果將HbA1c水平低的患者與HbA1c水平高的患者相比就會(huì)發(fā)現(xiàn)事實(shí)絕非如此。