干細胞治療糖尿病走到哪里了？且看中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會候任主任委員、解放軍總醫(yī)院母義明教授的報告：干細胞治療糖尿病的現(xiàn)狀和未來。

　　母義明教授

　　我國糖尿病目前為高流行趨勢、低水平控制的現(xiàn)狀。目前糖尿病的治療沒有針對發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，只能解除或緩解癥狀，延緩疾病進展，不能從根本上治愈該疾病。干細胞是糖尿病治療的新希望，干細胞治療糖尿病也成為研究的熱點。

　　干細胞又分為胚胎干細胞（ES）及成體干細胞，由于ES細胞有包括倫理在內(nèi)的一系列問題，目前尚未有相關(guān)臨床研究開展。在成體干細胞中，目前在臨床研究中使用最多的是間充質(zhì)干細胞（MSC）。

　　眾所周知，1型糖尿病是由胰島β細胞自身免疫炎癥所導(dǎo)致的β細胞破壞，而2型糖尿病則是胰島β細胞功能受損及胰島素抵抗共同作用的結(jié)果。因而，理想的治愈糖尿病的策略，必然要針對上述關(guān)鍵環(huán)節(jié)。母教授團隊的研究顯示，MSC同時具備上述兩方面的作用：通過其分泌效應(yīng)，減輕慢性炎癥，促進巨噬細胞向抗炎M2型巨噬細胞轉(zhuǎn)變，通過外泌體中的miRNA減輕胰島素抵抗；促進b細胞自噬，促進alpha細胞向beta細胞轉(zhuǎn)變保護b細胞，促進b細胞再生。兩方面共同作用下，產(chǎn)生降糖效應(yīng)。

　　除了探索MSC治療糖尿病的相關(guān)機制，母教授還開展了如下工作：大樣本，多中心臨床試驗的開展；最優(yōu)移植方案的確立；體外培養(yǎng)條件的確立；合適預(yù)處理方案的實施；MSC促進b細胞原位再生的機制解析。成果如下：

　　臨床試驗

　　臍帶華通膠間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）輸注治療對胰島素治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者有效性及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（目前入組一半患者）。預(yù)實驗結(jié)果顯示，MSC可以有效減少T2DM病人胰島素的使用量，降低24周時的HbA1c水平。

　　最優(yōu)移植方案

　　多次早期足量輸注有利于MSC移植治療2型糖尿病效力的提高。

　　體外培養(yǎng)條件

　　建立了“臍帶Wharton’sJelly用于體外延緩間充質(zhì)干細胞衰老”培養(yǎng)體系，WJE的涂覆明顯減低了MSCs的體外伴隨傳代而出現(xiàn)的衰老，并維持其多項分化能力。

　　預(yù)處理方案

　　體內(nèi)、外試驗證實，高糖預(yù)處理的MSCs對于糖毒性誘發(fā)的胰島b細胞的功能損傷具有明顯的修復(fù)效應(yīng)。

　　MSC促進B細胞原位再生的機制

　　STZ注射后胰島a細胞上皮間質(zhì)化后轉(zhuǎn)分化為b細胞。

　　最后，母教授指出，未來MSC的發(fā)展方向有以下5個方面：1.長期的安全性和有效性；2.體外分離培養(yǎng)MSC操作的標(biāo)準(zhǔn)化；3.判定MSC狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)制定；4.治療糖尿病最優(yōu)間充質(zhì)干細胞的來源和種類；5.對全身免疫系統(tǒng)調(diào)控作用的解析。